使用德维司他治疗胰腺癌的治疗方法和组合物技术

本发明专利技术提供了使用(i)德维司他与(ii)改良的FOLFIRINOX的组合治疗胰腺癌的方法、组合物和医疗试剂盒。和医疗试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用德维司他治疗胰腺癌的治疗方法和组合物
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求于2020年11月3日提交的美国临时专利申请序列号63/108,929的权益和优先权，其内容通过引用以其全文特此并入。


[0002]本专利技术提供了使用(i)德维司他(devimistat)与(ii)改良的FOLFIRINOX的组合治疗胰腺癌的方法、组合物和医疗试剂盒。

技术介绍

[0003]胰腺导管腺癌(PDA)是癌症死亡的第三大原因，且其预后严峻，5年生存率为8％(Rahib L,Smith BD,Aizenberg R,Rosenzweig AB,Fleshman JM,Matrisian LM,“Projecting cancer incidence and deaths to 2030:the unexpected burden of thyroid,liver,and pancreas cancers in the United States[预测到2030年的癌症发病率和死亡人数：美国甲状腺癌、肝癌和胰腺癌的意外负担],”Cancer Research[癌症研究],2014,74(11),2913
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21；Siegel RL,Miller KD,Jemal A,“Cancer Statistics,2017[癌症统计数据，2017],”CA:a Cancer Journal for Clinicians[癌症临床医生杂志],2017,67(1),7
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30)。吉西他滨多年来成为晚期胰腺癌的参考方案，尽管与先前的治疗相比，吉西他滨在总生存期方面仅略有改善(吉西他滨对比氟尿嘧啶：5.6个月对比4.4个月)(Burris HA,3rd,Moore MJ,Andersen J,Green MR,Rothenberg ML,Modiano MR等人,“Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first
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line therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial[吉西他滨作为晚期胰腺癌患者的一线疗法的生存期和临床益处的改善：随机试验],”Journal of Clinical Oncology:Official Journal of the American Society of Clinical Oncology[临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志],1997,15(6),2403
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13；Heinemann V,Boeck S,Hinke A,Labianca R,Louvet C,“Meta
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analysis of randomized trials:evaluation of benefit from gemcitabine
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based combination chemotherapy applied in advanced pancreatic cancer[随机试验的荟萃分析：评价基于吉西他滨的组合化疗在晚期胰腺癌中的益处],”BMC Cancer[BMC癌症],2008,8,82)。与单独的吉西他滨相比，吉西他滨与多种细胞毒性剂和靶向剂的组合总体上没有显示出显著的生存优势(Heinemann V等人,2008)。然而，最近证明吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇(nab
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paclitaxel)组合对晚期胰腺癌患者的益处优于吉西他滨单一疗法。这种组合改善了患有转移性PDA的患者的总生存期(6.7个月至8.5个月)和无进展生存期(PFS，3.7个月至5.5个月)(Von Hoff DD,Ervin T,Arena FP,Chiorean EG,Infante J,Moore M等人,“Increased survival in pancreatic cancer with nab
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paclitaxel plus gemcitabine[白蛋白结合型紫杉醇加吉西他滨可增加胰腺癌的生存期],”The New England Journal of Medicine[新英格兰医学杂志],2013,369(18),1691
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703)。已观察到用FOLFIRINOX(5
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FU、甲酰四氢叶酸、伊立替康和奥沙利铂的4种药物组合)取得有希望的结果(Conroy T,Desseigne F,Ychou M,Bouche O,Guimbaud R,Becouarn Y等人,“FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer[FOLFIRINOX相对于吉西他滨用于转移性胰腺癌],”The New England Journal of Medicine[新英格兰医学杂志],2011,364(19),1817
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25)。这种组合方案将总生存期从6.8个月(单独的吉西他滨)改善至11.1个月(组合)。将PFS从3.3个月改善至6.4个月。部分缓解率从9％增加至32％。值得注意的是，在171名患者中有1名(0.6％)用FOLFIRINOX获得完全缓解。因此，FOLFIRINOX已成为许多中心患有晚期PDA的患者的优选一线治疗。
[0004]包括在证明FOLFIRINOX优越性的III期研究中的患者患有转移性胰腺癌。然而，所有患有PDA的患者中有25％实际上表现为局部且不可切除的疾病(Siegel等人2017；Winter JM,Brody JR,Abrams RA,Lewis NL,Yeo CJ,Cancer of the Pancreas[胰腺癌].第10版.Baltimore:Lippincott,Williams and Wilkins[巴尔的摩：利平科特,威廉斯
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威尔金斯出版公司],2014)。因此，关于如何治疗这些患者的数据有限。与患有转移性疾病的患者相比，患有III期PDA(局部晚期)的患者的生存期轻微改善，并且他们代表了用于研究的特别有吸引力的患者队列，因为目前还没有传播的直接证据。由于累及大血管，患有III期或局部晚期PDA的患者在直接进行手术的情况下无法进行完全手术切除，但通过新辅助治疗，很大一部分患者(10％
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20％)成为手术切除的候选者。确定性手术疗法可能会进一步延长生存期。事实上，许多接受手术的患有局部晚期PDA的患者存活多年(Bickenbach KA,Gonen M,Tang LH,O
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Reilly E,Goodman K,Brennan MF等人,“Downstaging in pancreatic cancer:a matched analysis of patients resected following s本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗有需要的患者的胰腺癌的方法，该方法包括以下步骤：向该患者静脉内施用a.德维司他、b.奥沙利铂、c.亚叶酸、d.伊立替康、以及e.氟尿嘧啶该施用是按照14天的治疗周期，其中在该治疗周期期间，该德维司他在第1天和第3天的每一天以约750mg/m2或约1,000mg/m2的每日剂量静脉内施用，该奥沙利铂在第1天以约65mg/m2的单次剂量静脉内施用，该亚叶酸在第1天以约400mg/m2的单次剂量静脉内施用，该伊立替康在第1天以约121mg/m2的单次剂量静脉内施用，并且该氟尿嘧啶在第1天以约400mg/m2的推注静脉内施用，然后经第1天、第2天、和第3天以约2,400mg/m2的输注静脉内施用该氟尿嘧啶约42
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48小时，以治疗该胰腺癌。2.一种用于治疗有需要的患者的胰腺癌的方法，该方法包括以下步骤：向该患者静脉内施用a.德维司他、b.奥沙利铂、c.亚叶酸、d.伊立替康、以及e.氟尿嘧啶该施用是按照14天的治疗周期，其中在该治疗周期期间，该德维司他在第1天和第3天的每一天以约750mg/m2或约1,000mg/m2的每日剂量静脉内施用，该奥沙利铂在第1天在该德维司他后立即以约65mg/m2的单次剂量静脉内施用，该亚叶酸在第1天在该奥沙利铂后立即以约400mg/m2的单次剂量静脉内施用，该伊立替康在第1天以约121mg/m2的单次剂量与该亚叶酸同时静脉内施用，并且该氟尿嘧啶在第1天在该亚叶酸和伊立替康后立即以约400mg/m2的推注静脉内施用，然后经第1天、第2天、和第3天以约2,400mg/m2的输注静脉内施用该氟尿嘧啶约42
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48小时，以治疗该胰腺癌。3.一种用于治疗有需要的患者的胰腺癌的方法，该方法包括以下步骤：向该患者静脉内施用a.德维司他、b.奥沙利铂、c.亚叶酸、d.伊立替康、以及e.氟尿嘧啶该施用是按照14天的治疗周期，其中在该治疗周期期间，该德维司他在第1天和第3天的每一天以约750mg/m2或约1,000mg/m2的每日剂量以约4mL/分钟的速率以IV输注与以约125mL/小时的速率的5％葡萄糖水溶液(D5W)同时施用，该奥沙利铂在第1天在该德维司他后立即以约65mg/m2的剂量以约两小时的IV输注施用，该亚叶酸在第1天在该奥沙利铂后立即以约400mg/m2的剂量以约90分钟的输注静脉内施用，该伊立替康在第1天以约121mg/m2的
剂量以约90分钟的输注与该亚叶酸在第1天同时静脉内施用，该氟尿嘧啶在第1天在该亚叶酸和伊立替康后立即以约400mg/m2的推注静脉内施用，然后经第1天、第2天、和第3天以约2,400mg/m2的输注静脉内施用该氟尿嘧啶约42
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48小时，并且第3天德维司他剂量在该氟尿嘧啶后或与该氟尿嘧啶同时静脉内施用，以治疗该胰腺癌。4.如权利要求1
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3中任一项所述的方法，其中该胰腺癌是转移...

【专利技术属性】
技术研发人员：桑杰夫，
申请(专利权)人：基石制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：