一种发酵粘液乳杆菌VB216及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种发酵粘液乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）VB216，其在中国普通微生物菌种保藏管理中心的保藏编号为CGMCC No.26578，保藏日期为2023年2月20日。所述发酵乳杆菌具有多种致病菌抑制活性以及优异的降解精氨酸活性。可在制备预防和/或缓解和/或治疗精氨酸代谢相关的疾病，如高精氨酸血症、恶性肿瘤治疗、过敏反应、湿疹、瘙痒、腹部痉挛等产品如食品、保健食品、药品、饲料中的应用，具有巨大的应用前景。具有巨大的应用前景。具有巨大的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种发酵粘液乳杆菌VB216及其应用


[0001]本专利技术属于微生物
，尤其是涉及一株胃肠耐受性良好且具有多种致病菌抑制活性及精氨酸降解活性的新型发酵粘液乳杆菌VB216及其应用。

技术介绍

[0002]人们对于益生菌的认知有了显著的提高。人体内益生菌超过400种，其中只有约20种可在人体肠道和生殖系统内长期定植，乳酸菌和双歧杆菌是其中最主要的两大类。益生菌在进入肠道后，会与肠道中原有菌群发生栖生、共生、偏生、竞争和吞噬等复杂关系，最终起到促进机体健康的作用。如果由于各种因素的影响，使得肠道内有益菌减少而致病菌大量繁殖，则肠道内原有菌群的动态平衡被打破，从而引发各种身体不适或疾病。对于这些人群，口服益生菌是最直接有效的可改善肠道菌群失衡的方法。
[0003]发酵粘液乳杆菌隶属于乳酸菌属，为革兰氏阳性兼性厌氧菌，是宿主口腔、肠道、乳汁和阴道的正常菌群。据报道，发酵粘液乳杆菌不仅能提高肠道局部免疫功能，还具有促进机体对营养物质的吸收，调节胆固醇和乳糖代谢，降血压、抗氧化等重要的生理功能，已于2011年列入我国《可用于食品的菌种名单》。因此，发酵粘液乳杆菌也常被用作治疗炎症性肠病、抗生素相关性腹泻、过敏性皮炎、女性阴道炎等多种疾病的候选菌株。而在食品领域，它大多被用于各种发酵食品中，也包括多种白酒发酵，不仅可使食物具有独特的风味，同时也能具备菌株的部分益生功能。
[0004]精氨酸是一种条件必须氨基酸，可自身体内合成，也可通过饮食摄取。它是鸟氨酸循环的一个重要组成部分，在生命代谢过程中具有极其重要的生理功能、代谢和营养作用，如促进肌肉蛋白质合成、伤口复原、增强机体免疫力等。但过量摄入也会引发多种不良反应，比如呼吸急促、瘙痒、湿疹、腹部痉挛、过敏反应等，尤其是对于一些存在基础疾病的人（肝肾疾病、哮喘患者、糖尿病患者等），副作用会更加严重。
[0005]研究表明，多种恶性肿瘤存在精氨酸营养缺陷型，如恶性黑色素瘤、肝细胞癌、胰腺癌、乳腺癌等，这意味着肿瘤细胞的生存需要完全依赖外源性精氨酸来维持必需的生物过程。而精氨酸剥夺疗法是一种极具发展前景的抗肿瘤治疗新手段，主要通过限制肿瘤细胞从血液中摄取足够的精氨酸而达到抑制肿瘤细胞的生长的目的，其中精氨酸脱亚胺酶（ADI）、精氨酸琥珀酸合成酶1（ASS1）等均是该剥夺疗法的研究热点。这类药物已在欧美被批准作为治疗黑色素瘤、脑胶质瘤和肝细胞癌中的应用。
[0006]此外，作为一种罕见病，高精氨酸血症是由于精氨酸酶1缺陷引起尿素循环代谢障碍疾病，发病年龄相对较晚（儿童早期），并随着时间的推移而恶化。典型的临床表现是认知和运动能力的退化，进行性痉挛性瘫痪，癫痫，身材矮小，发育迟缓，早期死亡，目前尚无高效的治疗方法，主要是通过饮食中限制蛋白质的摄入以降低精氨酸的摄取为主要的治疗手段，此外，增加废物氨的旁路代谢，促进氮的排泄也是治疗该病的措施之一。尽管上述措施都可控制体内血精氨酸水平，减缓和阻止病情的恶化，但均不能根治疾病，且治疗效果也差强人意。对于年龄尚小的患儿来说，通过限制饮食来控制疾病并不是长久之计。因此，开发
一种既可以有效降低患者体内精氨酸水平，又无需刻意控制蛋白摄入的治疗方法显得尤为重要和迫切，而补充具有相应特殊功能的益生菌，尤其在后疫情时代，或许会成为一种有效的替代方式和常态。
[0007]目前益生菌中具有精氨酸降解能力的菌株还比较少，而已公开的菌株中精氨酸消耗能力普遍较弱。据报道，L.pontis JSB7菌株精氨酸的消耗量可达0.96
±
0.03 mmol/L，而L.fermentum JSA30菌株精氨酸的消耗量达0.86
±
0.09mmol/L（专利号：CN 106479923 A）。因此，开发具有更强降解精氨酸能力的益生菌是本专利技术的主要解决的技术问题。

技术实现思路

[0008]本专利技术的第一个目的是提供了一种发酵粘液乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum），所述发酵粘液乳杆菌在保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心(地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号)的保藏编号为CGMCC No.26578，保藏日期为2023年2月20日，命名为VB216。其具有多种致病菌抑制活性以及优异的降解精氨酸活性。
[0009]在本文中，“发酵粘液乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）VB216”和“发酵粘液乳杆菌VB216”同义。
[0010]本专利技术的第二个目的是提供一种发酵液，其包含前述的发酵粘液乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）VB216。
[0011]本专利技术的第三个目的是提供一种发酵上清液，其包含：
[0012]前述的发酵粘液乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）VB216；和/或
[0013]前述的发酵粘液乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）VB216的代谢产物。
[0014]需要说明的是，“发酵上清液”是指发酵液经离心后的上层清液，其可能包含发酵粘液乳杆菌VB216、或发酵粘液乳杆菌VB216的代谢产物，或者同时包含发酵粘液乳杆菌VB216及其代谢产物。
[0015]本专利技术的第四个目的是提供一种微生物菌剂，所述的微生物菌剂含有前述的发酵粘液乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）VB216。
[0016]作为一种具体的实施方式，所述发酵粘液乳杆菌VB216是以活细胞、干菌体、固定化的细胞或者以其他任何形式存在的。
[0017]在本文中，“活细胞”是指是发酵粘液乳杆菌VB216具有新陈代谢、繁殖或复制能力；“固定化的细胞”是指发酵粘液乳杆菌VB216固定在载体上，可在一定的空间范围进行生命活动(生长、发育、繁殖、遗传和新陈代谢等)。
[0018]作为一种具体的实施方式，所述干菌体是所述发酵粘液乳杆菌VB216经冷冻干燥处理获得的。
[0019]作为一种具体的实施方式，所述微生物菌剂选自微生物液体菌剂或微生物固体菌剂。
[0020]作为一种具体的实施方式，所述微生物菌剂中还含有食品、药品、保健食品和饲料中的至少之一可接受的菌株。
[0021]在本文中，“食品中可接受的”是指可被人类食用的物质或组合物，其可根据不同国家的食品要求进行调整。
[0022]在本文中，“保健食品中可接受的”是指可被人类食用的物质或组合物，其可根据
不同国家的保健食品要求进行调整。
[0023]在本文中，“饲料中可接受的”是指可被动物食用的物质或组合物，其可根据不同国家的饲料要求进行调整。
[0024]在本文中，“药品中可接受的”（或称药学上可接受的）是指物质或组合物必须与包含制剂的其它成分和/或用其治疗的哺乳动物化学上和/或毒理学上相容。优选地，本专利技术所述的“药学上可接受的”是指联邦监管机构或国家政府批准的或美国药典或其他一般认可药本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种发酵粘液乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）VB216，其特征在于，所述发酵粘液乳杆菌在中国普通微生物菌种保藏管理中心的保藏编号为CGMCC No.26578，保藏日期为2023年2月20日。2.一种发酵液，其特征在于，所述发酵液包含权利要求1所述的发酵粘液乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）VB216。3.一种发酵上清液，其特征在于，所述发酵上清液包含：权利要求1所述的发酵粘液乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）VB216；和/或权利要求1所述的发酵粘液乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）VB216的代谢产物。4.一种微生物菌剂，其特征在于，所述微生物菌剂含有权利要求1所述的发酵粘液乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）VB216。5.根据权利要求4所述的微生物菌剂，其特征在于，所述发酵粘液乳杆菌VB216是以活细胞、干菌体、固定化的细胞或者以其他任何形式存在的；所...

【专利技术属性】
技术研发人员：范丹丹，冯国栋，吴骏，徐金勇，胡坚，
申请(专利权)人：杭州微致生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：