用IL-22二聚体预防或治疗病毒诱导的器官损伤或衰竭的方法技术

提供了IL

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用IL
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22二聚体预防或治疗病毒诱导的器官损伤或衰竭的方法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2020年2月14日提交的国际专利申请号PCT/CN2020/075408和2020年10月13日提交的国际专利申请号PCT/CN2020/120662的优先权权益，所述申请各自的内容通过引用以其整体并入本文。ASCII文本文件序列表的提交
[0002]将以下提交的ASCII文本文件的内容通过引用以其整体并入本文：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名称：720622001842SEQLIST.TXT，记录日期：2021年2月8日，大小：27KB)。


[0003]本专利技术涉及IL
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22二聚体在预防或治疗病毒诱导的器官损伤或衰竭如肺损伤或衰竭、脓毒症、脓毒性休克或与病毒感染相关的多器官功能障碍综合征(MODS)中的用途。

技术介绍

[0004]白细胞介素
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22(IL
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22)(也称为IL
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10相关的T细胞衍生的诱导因子(IL
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TIF))是由若干免疫细胞群体表达和分泌的糖蛋白，如激活的T细胞(主要是CD4+细胞，尤其是CD28途径激活的T
h
1细胞、T
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17细胞和T
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22细胞等)、IL
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2/IL
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12刺激的自然杀伤细胞(NK细胞；Wolk等人,J.Immunology,168:5379
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5402,2002)、NK
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T细胞、嗜中性粒细胞和巨噬细胞。IL
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22mRNA的表达最初在鼠中在IL
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9刺激的T细胞和肥大细胞以及伴刀豆球蛋白(Concanavilin)A(Con A)刺激的脾细胞中被鉴定(Dumoutier,等人,J.Immunology,164:1814
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1819,2000)。抗CD3抗体或Con A刺激后，人IL
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22mRNA主要在外周T细胞中表达。IL
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22结合由IL
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10R2和IL
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22R1亚基组成的异二聚体细胞表面受体。IL
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22R1对IL
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22具有特异性，并且主要在非造血细胞上表达，如肝、肺、皮肤、胸腺、胰腺、肾、胃肠道、滑膜组织、心脏、乳腺、眼和脂肪组织的上皮和基质细胞。
[0005]致病性病毒感染可导致炎性细胞因子应答，这对于免疫保护是必不可少的。然而，过大的抗病毒应答可能对宿主有害，导致感染的器官损伤或衰竭，或甚至死亡。急性病毒感染可导致细胞因子风暴，其为由感染的巨噬细胞激活的快速增殖的T细胞或NK细胞引起的多种炎症介质(如细胞因子)、氧自由基和凝血因子的过度全身表达。例如，严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS
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CoV)和大流行性流感(例如甲型流感病毒亚型H1N1(H1N1)、甲型流感病毒亚型H5N1(H5N1))的快速病毒复制导致呼吸道靶细胞如肺泡上皮细胞的溶细胞性破坏，导致引起急性肺损伤(ALI)或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的快速进行性呼吸衰竭。在一些情况下，多器官衰竭(MOF)也是与促炎性细胞因子如TFNα和IFNβ的显著升高相关的特征。正在进行的2019
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2021冠状病毒爆发是由2019新型冠状病毒(2019
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nCov)感染引起的，其导致呼吸道感染2019
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nCoV急性呼吸系统疾病。世界卫生组织(WHO)正式将该疾病命名为“冠状病毒病2019”(COVID
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19)，并将该病毒命名为“严重急性呼吸综合征冠状病毒2”(SARS
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CoV
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2)。SARS
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CoV
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2感染导致呼吸系统的损伤和/或衰竭，并且细胞因子风暴与患者疾患的严重程度似乎存在强相关性，类似于SARS和中东呼吸综合征(MERS)患者中所见的特征。许多患者入住重症监护室(ICU)，特别是那些重症患者，死于细胞因子风暴触发的器官衰竭(不仅是肺，还有心脏、肾、肝等)。
[0006]多器官功能障碍综合征(MODS)(也称为多器官衰竭(MOF)、总器官衰竭(TOF)或多系统器官衰竭(MSOF))是急性病患者中改变的器官功能，使得在没有医学干预的情况下不能维持稳态。MODS通常由感染、损伤(事故、手术)、灌注不足和代谢亢进引发的不受控制的炎症反应引起。不受控制的炎症反应可导致脓毒症或全身炎症反应综合征(SIRS)。SIRS是影响全身的炎症状态。它是与全身性炎症、器官功能障碍和器官衰竭相关的几种病症之一。SIRS是细胞因子风暴的子集，其中存在各种细胞因子的异常调节。SIRS的原因可能是感染性或非感染性。SIRS与脓毒症密切相关。当SIRS由感染引起时，它被认为是脓毒症。SIRS的非感染性原因包括创伤、烧伤、胰腺炎、缺血和出血。脓毒症是以全身炎症状态为特征的严重医学病症，并且可导致脓毒性休克。SIRS和脓毒症均可发展为重度脓毒症，并最终发展为MODS或死亡。MODS的潜在机制尚不清楚。
[0007]目前，没有可以逆转已确定的器官衰竭的药剂。因此，治疗仅限于支持性照顾。器官损伤或衰竭、脓毒症、脓毒性休克和MODS的预防和治疗对于紧急医学病症如交通事故引起的损伤、烧伤、心脏病发作和重度感染性疾病是重要的。迫切需要开发有效的药物。
[0008]本文提及的所有出版物、专利、专利申请和公开的专利申请的公开内容均通过引用以其整体并入本文。

技术实现思路

[0009]在本专利技术的一个方面，提供了一种预防或治疗个体(例如，人，如至少约55岁的人)中病毒诱导的器官损伤或衰竭的方法，其包括向所述个体施用有效量的IL
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22二聚体。
[0010]在本专利技术的另一方面，提供了一种保护个体(例如，人，如至少约55岁的人)中器官(例如，肺、心脏、肝、肾)免受病毒诱导的器官损伤或衰竭的方法，其包括向所述个体施用有效量的IL
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22二聚体。
[0011]在本专利技术的另一方面，提供了一种促进个体(例如，人，如至少约55岁的人)中由于病毒感染而损伤的组织或器官(例如，肺、心脏、肝、肾)再生的方法，其包括向所述个体施用有效量的IL
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22二聚体。
[0012]在本专利技术的另一方面，提供了一种治疗或预防个体(例如，人，如至少约55岁的人)中由于病毒感染而损伤的组织或器官(例如，肺、心脏、肾、肝)中的内皮功能障碍的方法，其包括向所述个体施用有效量的IL
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22二聚体。
[0013]在本专利技术的另一方面，提供了一种减少个体(例如，人，如至少约55岁的人)中由于病毒感染引起的炎症(例如，细胞因子风暴、脓毒症、SIRS)的方法，其包括向所述个体施用有效量的IL本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种预防或治疗个体中病毒诱导的器官损伤或衰竭的方法，其包括向所述个体施用有效量的IL
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22二聚体。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述病毒诱导的器官损伤或衰竭是病毒诱导的肺损伤或衰竭。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述病毒诱导的肺损伤或衰竭是肺纤维化、肺炎、急性肺损伤(ALI)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS)、冠状病毒病2019(COVID
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19)、甲型流感病毒亚型H1N1(H1N1)猪流感或甲型流感病毒亚型H5N1(H5N1)禽流感。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述病毒诱导的器官损伤或衰竭是病毒诱导的脓毒症、脓毒性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的方法，其中所述病毒诱导的器官损伤或衰竭是由正粘病毒科、丝状病毒科、黄病毒科、冠状病毒科和痘病毒科中的任一种的病毒引起的。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述病毒是正粘病毒科病毒，其选自甲型流感病毒、乙型流感病毒、丙型流感病毒及其任何亚型或重配株。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述病毒是甲型流感病毒或其任何亚型或重配株。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述病毒是甲型流感病毒亚型H1N1(H1N1)或甲型流感病毒亚型H5N1(H5N1)。9.根据权利要求5所述的方法，其中所述病毒是选自α冠状病毒229E(HCoV
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229E)、纽黑文冠状病毒NL63(HCoV
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NL63)、β冠状病毒OC43(HCoV
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OC43)、冠状病毒HKU1(HCoV
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HKU1)、严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS
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CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS
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CoV)和严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)的冠状病毒科病毒。10.根据权利要求5所述的方法，其中所述病毒是选自埃博拉病毒(EBOV)和马尔堡病毒(MARV)的丝状病毒科病毒。11.根据权利要求5所述的方法，其中所述病毒是选自寨卡病毒(ZIKV)、西尼罗病毒(WNV)、登革病毒(DENV)和黄热病毒(YFV)的黄病毒科病毒。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的方法，其还包括向所述个体施用有效量的另一种治疗剂。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述其他治疗剂选自皮质类固醇、抗炎信号转导调节剂、β2
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肾上腺素受体激动剂支气管扩张剂、抗胆碱能剂、粘液溶解剂、抗病毒剂、抗纤维化剂、高渗盐水、抗体、疫苗或其混合物。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述抗病毒剂选自瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦、IFN
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α、洛匹那韦、利托那韦、喷昔洛韦、加利司韦、双硫仑、达卢那韦、考西司他、ASC09F、双硫仑、萘莫司他、格瑞弗森、阿珀利韦、氯喹、硝唑尼特、巴罗萨韦玛波酯、奥司他韦、扎那米韦、培拉米韦、金刚烷胺、金刚乙胺、法匹雷韦、拉那米韦、利巴韦林、乌芬诺韦及其任何组合。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述其他治疗剂是瑞德西韦、或洛匹那韦/利托那韦和IFNα，并且所述病毒诱导的器官损伤或衰竭由SARS
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CoV
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2诱导。16.根据权利要求14所述的方法，其中所述其他治疗剂选自奥司他韦、扎那米韦、培拉米韦、洛匹那韦/利托那韦、IFNα和其任何组合，并且所述病毒诱导的器官损伤或衰竭由
H1N1或H5N1诱导。17.根据权利要求13所述的方法，其中所述抗纤维化剂选自尼达尼布、吡非尼酮和N
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乙酰半胱氨酸(NAC)。18.根据权利要求12
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17中任一项所述的方法，其中将所述IL
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22二聚体与所述其他治疗剂同时或依序施用。19.一种在个体中保护器官免受病毒诱导的器官损伤或衰竭的方法，其包括向所述个体施用有效量的IL
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22二聚体。20.根据权利要求1
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19中任一项所述的方法，其中所述病毒诱导的器官损伤或衰竭包括内皮细胞损伤、功能障碍或死亡。21.一种在个体中促进由病毒感染而损伤的组织或器官再生的方法，其包括向所述个体施用有效量的IL
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22二聚体。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述损伤的组织或器官包括损伤的或功...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨铮，黄智华，
申请(专利权)人：亿一生物医药开发上海有限公司，
类型：发明
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