融合蛋白增强细胞疗法制造技术

本公开涉及融合蛋白及其用途。例如，融合蛋白包括胞外结构域，跨膜结构域和胞内结构域。细胞外结构域来源于第一分子，细胞内结构域衍生自第二分子，第一分子不同于第二分子，第二分子包含OX 40，CD 40，4

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】融合蛋白增强细胞疗法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求于2020年12月30日提交的美国临时申请No.63/132,057；2020年9月22日提交的美国临时申请No.63/081,675；2020年9月10日提交的美国临时申请No.63/076,707；以及于2020年8月28日提交的美国临时申请No.63/071,785的优先权，并将其全文引入参考。序列表信息
[0002]2021年7月26日或前后创建的名为“ST25.txt”的计算机可读文本文件，文件大小约为333KB，包含本申请的序列列表，并在此通过引用整体并入。

技术介绍

[0003]T细胞疗法在癌症中具有良好的临床疗效，例如B细胞急性淋巴细胞白血病(B
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ALL)，慢性淋巴细胞白血病(CLL)和淋巴瘤。然而，对于实体瘤的治疗进展相对较慢。需要进一步修饰T细胞以治疗实体瘤。

技术实现思路

[0004]实施方案涉及增强T细胞应答的方法，该方法包括将编码嵌合抗原受体(CAR)的多核苷酸和编码CD40胞外域的多核苷酸导入到T细胞中，获得修饰的T细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种增强T细胞响应的方法，所述方法包括：将编码嵌合抗原受体(CAR)的核酸和编码CD40的胞外结构域的核酸导入T细胞以获得修饰的T细胞；以及使所述修饰的T细胞与所述CAR结合的抗原和CD 40活化剂接触，从而诱导T细胞应答，其中所述T细胞应答大于通过使所述修饰的T细胞与所述抗原而无所述CD 40活化剂接触而诱导的T细胞应答。2.根据权利要求1的方法，其中所述CD 40活化剂是CD 40配体或CD 40激动剂。3.根据权利要求1的方法，其中编码CD 40胞外结构域的核酸包含核酸序列SEQ ID NO：36所示。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述T细胞响应包括T细胞扩增和/或T细胞激活。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述CAR包含抗原结合结构域，跨膜结构域和胞内信号传导结构域。6.根据权利要求5所述的方法，所述抗原结合域结合肿瘤抗原，所述肿瘤抗原包括TSHR、CD19、CD123、CD22、CD30、CD171、CS
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1、CLL
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1、CD33、EGFRvIII、GD2、GD3、BCMA、Tn Ag、PSMA、ROR1、FLT3、FAP、TAG72、CD38、CD44v6、CEA、EPCAM、B7H3、KIT、IL
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13Ra2、间皮素、IL
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11Ra、PSCA、PRSS21、VEGFR2、LewisY、CD24、PDGFR
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beta、SSEA
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4、CD20、叶酸受体α、ERBB2(Her2/neu)、MUC1、EGFR、NCAM、Prostase、PAP、ELF2M、Ephrin B2、IGF
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I受体、CAIX、LMP2、gp100、bcr
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abl、酪氨酸酶、EphA2、Fucosyl GM1、sLe、GM3、TGS5、HMWMAA、o
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乙酰基
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GD2、叶酸受体β、TEM1/CD248、TEM7R、CLDN6、GPRC5D、CXORF61、CD97、CD179a、ALK、聚唾液酸、PLAC1、GloboH、NY
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BR
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UPK2、HAVCR1、ADRB3、PANX3、GPR20、LY6K、OR51E2、TARP、WT1、NY
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ESO
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1、LAGE
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1a、MAGE
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A1、legumain、HPV E6、E7、MAGE A1、ETV6
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AML、精子蛋白17、XAGE1、Tie 2、MAD
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CT
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1、MAD
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CT
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2、Fos相关抗原1、p53、p53突变体、前列腺素、存活蛋白和端粒酶、PCTA
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1/半乳糖凝集素8、MelanA/MART1、Ras突变体、hTERT、肉瘤转移断点、ML
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IAP、ERG(TMPRSS2 ETS融合基因)、NA17、PAX3、雄激素受体、细胞周期蛋白B1、MYCN、RhoC、TRP
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2、CYP1B1、BORIS、SART3、PAX5、OY
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TES1、LCK、AKAP
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4、SSX2、RAGE
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1、人端粒酶逆转录酶、RU1、RU2、肠羧基酯酶、mut hsp70
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2、CD79a、CD79b、CD72、LAIR1、FCAR、LILRA2、CD300LF、CLEC12A、BST2、EMRPC、LY75、GRL和IGLL1中一种或多种。7.根据权利要求5所述的方法，所述细胞内信号域包括共刺激信号域，或初级信号域和共刺激信号域，其中共刺激信号传导域包含选自由以下组成的组的蛋白质的功能性信号传导域：CD27、CD28、4
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1BB(CD137)、OX40、CD30、CD40、PD
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1、ICOS、淋巴细胞功能相关抗原
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1(LFA
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1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7
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H3、CD83、CDS、ICAM
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1、GITR、BAFFR、HVEM(LIGHTR)、SLAMF7、NKp80(KLR...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒲程飞，沈晓钢，曹志远，肖磊，贾贝贝，田乐，
申请(专利权)人：创新细胞治疗公司，
类型：发明
国别省市：