嵌合抗原受体(CAR)间隔子修饰增强CART细胞功能制造技术

本发明专利技术涉及包含惰性和可修饰的间隔子的嵌合抗原受体(CAR)，该间隔子在CAR T细胞疗法中避免了Fc受体(FcR)表达细胞的非靶结合。间隔子基于信号调节蛋白α的Ig样C1结构域。隔子基于信号调节蛋白α的Ig样C1结构域。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】嵌合抗原受体(CAR)间隔子修饰增强CAR T细胞功能


[0001]本专利技术涉及包含惰性和可修饰的间隔子的嵌合抗原受体(CAR)，该间隔子在CAR T细胞疗法中避免了Fc受体(FcR)表达细胞的非靶结合。间隔子基于信号调节蛋白α的Ig样C1结构域。

技术介绍

[0002]基于嵌合抗原受体(CAR)的T细胞疗法是血液癌症的新型治疗方式，在治疗难治性和复发性急性淋巴细胞白血病(ALL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和非霍奇金淋巴瘤患者中表现出显著效果。然而，在不断发展的疗法中，当前的CAR需要改进，以通过防止先前确定的和可能尚未确定的副作用来实现高疗效，但可耐受的细胞毒性。微调CAR以避免间隔子相关的与非靶(off
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target)细胞的相互作用，并比较最佳间隔子修饰尚未得到广泛研究，需要更准确的洞察力来调整细胞毒性反应。
[0003]在细胞膜和抗原结合结构域之间具有其结构功能的间隔子在微调CAR相关的抗原非依赖性或依赖性信号传导中具有重要作用。常用的CAR具有间隔子，其由免疫球蛋白G(IgG)恒定结构域、CD8<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含细胞外间隔子的嵌合抗原受体(CAR)，所述细胞外间隔子包含至少一个信号调节蛋白α(SIRP
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α)的Ig样C1结构域或其片段或其变体。2.根据权利要求1所述的CAR，其中所述SIRP
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α的Ig样C1结构域选自(i)根据SEQ ID NO 1的1型结构域或其片段或其变体；或(ii)根据SEQ ID NO 2的2型结构域或其片段或其变体。3.根据权利要求1或2所述的CAR，其中所述细胞外间隔子包含SIRP
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α的Ig样C1
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1型结构域和Ig样C1
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2型结构域。4.根据前述权利要求中任一项所述的CAR，其中所述细胞外间隔子还包含至少一个多聚化结构域。5.根据权利要求4所述的CAR，其中所述多聚化结构域或多个多聚化结构域选自IgG铰链区和/或根据SEQ ID NO 3的CD28细胞外结构域和/或其片段和变体，所述IgG铰链区选自根据SEQ ID NO 4或SEQ ID NO 80的IgG1铰链区、根据SEQ ID NO 81的IgG2铰链区、根据SEQ ID NO 82的IgG3铰链区、根据SEQ ID NO 83的IgG4铰链区。6.根据权利要求4所述的CAR，其中所述多聚化结构域或多个多聚化结构域选自根据SEQ ID NO 4的IgG1铰链区或其片段和/或根据SEQ ID NO 3的CD28细胞外结构域或其片段。7.根据权利要求4所述的CAR，其中所述多聚化结构域或多个多聚化结构域选自根据SEQ ID NO 83的IgG4铰链区或其片段和/或根据SEQ ID NO 3的CD28细胞外结构域或其片段。8.根据前述权利要求中任一项所述的CAR，其中所述细胞外间隔子位于跨膜结构域和抗原结合结构域之间并将其连接起来。9.根据权利要求8所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包含单链可变区片段(scFv)。10.根据前述权利要求中任一项所述的CAR，其中所述间隔子至少通过一个二硫键使CAR二聚化。11.一种包含细胞外间隔子的CAR，所述细胞外间隔子包含根据SEQ ID NO 10、SEQ ID NO 11、SEQ ID NO 12、SEQ ID NO 13、SEQ ID NO 14、SEQ ID NO 15、SEQ ID NO 16、SEQ ID NO 17、SEQ ID NO 18、SEQ ID NO 56、SEQ ID NO 57、SEQ ID NO 58、SEQ ID NO 59、SEQ ID NO 60或SEQ ID NO61的氨基酸序列。12.一种嵌合抗原受体(CAR)，其包含(i)根据权利要求1
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11中任一项所述的细胞外间隔子，(ii)抗原结合结构域，(iii)跨膜结构域，(iv)细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：奥赖恩公司，
类型：发明
国别省市：