黑磷纳米片在制备预防和/或治疗阿尔茨海默症药物上的应用制造技术

本发明专利技术公开了黑磷纳米片在制备预防和/或治疗阿尔茨海默症药物上的应用，属于医药材料技术领域；本发明专利技术通过实验证实了表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片能够有效的通过清除外周血中的Tau蛋白而减少脑内病理性Tau蛋白的浓度，并且能够减轻AD脑内的炎症水平，减轻AD脑内的氧化应激水平，改善AD脑内的糖代谢水平，减轻AD脑内的线粒体病理，进而达到缓解阿尔茨海默症的目的；因此能够将表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片用于单独的制备成预防和/或治疗阿尔茨海默症的药物，也可以作为其他预防和/或治疗阿尔茨海默症药物的辅助用药进行联合用药；即本发明专利技术拓宽了预防和/或治疗阿尔茨海默症的药物类型。默症的药物类型。默症的药物类型。

【技术实现步骤摘要】
黑磷纳米片在制备预防和/或治疗阿尔茨海默症药物上的应用


[0001]本专利技术属于医药材料
，尤其涉及黑磷纳米片在制备预防和/或治疗阿尔茨海默症药物上的应用。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默症(Alzheimer's Disease，AD)是一种常见的神经退行性疾病，目前尚无有效的策略或药物能够有效减缓或抑制它的病情发展。AD的病因尚不完全清楚，但在很大程度上与病理过程中产生积累的毒性蛋白有关。病理性的Tau蛋白被认为是引发AD的主要因素之一，其过量积累形成的神经纤维缠结是AD的主要病理特征之一。因此，清除脑内Tau蛋白是防治AD的一个重要策略。
[0003]既往针对Tau蛋白的研究方向多聚焦在脑内，因Tau病理的病灶在脑。以Tau蛋白为靶点的治疗策略有很多，目前的临床实验中开发了很多抗Tau抗体来治疗AD，但疗效并不显著。对此的推测是机体内存在的血脑屏障阻挡了大部分的抗体药物进入脑内，从而无法达到清除脑内病理性Tau蛋白效果。有些药物直接采用脑内注射的给药方式，破坏血脑屏障到达病灶，取得了良好的疗效，但其对侵入性的给药方式也造成了机体很大的创伤，外来的药物进入脑内也使其他如脑水肿、脑出血、炎症等风险增加。
[0004]在生理条件下，大脑中异常的Tau蛋白可通过不同的清除机制进行清除，以维持中枢神经系统的生理功能。脑内的病理性蛋白可以通过泛素
‑
蛋白酶体系统、自噬
‑
溶酶体系统、蛋白酶降解等途径降解，但也存在从中枢系统向外周运输这一代谢途径。有研究表明，病理性蛋白在脑内和外周血中存在浓度差，可溶性的Tau蛋白可以从脑内转移到外周血中，并随着血液循环在外周器官中清除。也有实验证明，通过腹膜透析，可以减少外周血中的病理性Tau蛋白的浓度，促进脑内病理性Tau蛋白的外排，进而达降低脑内病理性Tau蛋白的目的。但腹膜透析仍然是一种操作难度大，成本高的方法，不适合大规模地推广。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种黑磷纳米片在制备预防和/或治疗阿尔茨海默症药物上的应用。
[0006]为实现上述目的，在本专利技术的第一方面，本专利技术提供了黑磷纳米片在制备预防和/或治疗阿尔茨海默症药物上的应用。
[0007]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述黑磷纳米片为表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片。
[0008]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片的平均粒径为100
‑
300nm，所述聚乙二醇的分子量为400
‑
2000。
[0009]优选地，所述表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片的平均粒径为150
‑
250nm，所述聚乙二醇的分子量为2000。
[0010]更优选地，所述表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片的平均粒径为226.6nm。
[0011]专利技术人研究发现，当进一步优选表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片的平均粒径和聚乙二醇的分子量在上述范围内时，能够实现对阿尔茨海默症更有效的预防和/或治疗效果。
[0012]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片的制备方法为：将单端氨基聚乙二醇分散于黑磷纳米片溶液中并搅拌、离心，弃上清，得表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片。
[0013]优选地，所述单端氨基聚乙二醇与黑磷纳米片的质量比为(3
‑
10)：(1
‑
2)。
[0014]优选地，所述搅拌的转速为600
‑
1000rpm，搅拌的时间为2
‑
8h。
[0015]优选地，所述离心的转速为6000
‑
12000xg，离心的时间为10
‑
40min。
[0016]优选地，所述黑磷纳米片溶液的质量浓度为100
‑
300μg/mL。
[0017]更优选地，所述黑磷纳米片溶液的质量浓度为250μg/mL。
[0018]专利技术人研究发现，采用上述方法制备得到的表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片的平均粒径在本专利技术给出的范围内。
[0019]优选地，最终制备得到的表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片可重悬于磷酸盐缓冲液中，备用。在使用过程中，可进一步通过磷酸盐缓冲液对表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片进行稀释，以达到所需浓度。所述磷酸盐缓冲液是pH＝7.2
‑
7.4的磷酸盐缓冲液。
[0020]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述应用为在清除Tau蛋白中的应用。
[0021]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述Tau蛋白为外周血中的Tau蛋白。
[0022]优选地，所述Tau蛋白病理为经冈田酸(OA)诱导形成。
[0023]本申请专利技术人研究发现纳米材料能够为改善AD病症提供支持，尤其是体表面积大、吸附性强、尺寸大小可调、且具有独特的物理化学性质和优异的生物活性的二维材料。在所有二维材料中，专利技术人经过前期深入研究发现，黑磷纳米片(BPNSs)是一种由单层或几层片状黑磷构成的新型二维纳米材料，BPNSs的波浪形结构使其具有很大的比表面积，其表面的负电荷又使之具有很强的静电吸附力，尤其是进一步对黑磷纳米片进行特定分子量范围的聚乙二醇表面修饰后得到的特定粒径范围的经表面聚乙二醇修饰的黑磷纳米片。
[0024]本申请专利技术人进一步以表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片为研究对象，经一系列实验发现其能够通过静电吸附作用与外周血的Tau蛋白结合，从而降低小鼠外周病理性Tau蛋白浓度，进一步通过外周
‑
脑存在的Tau蛋白浓度差促进脑内Tau蛋白的外排，减少脑内病理性Tau蛋白的浓度，进而达到缓解阿尔茨海默症的目的；并且实验证实，通过促进Tau蛋白的外周清除，小鼠的认知功能障碍得到了明显的改善，脑内炎症水平、氧化应激明显减轻，脑内糖代谢水平显著改善，且线粒体病理也呈现出明显减轻的现象；即从各个方面都体现出表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片对阿尔茨海默症具有优异的改善作用。
[0025]在本专利技术的第二方面，本专利技术提供了一种预防和/或治疗阿尔茨海默症的药物制剂，包括表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片。
[0026]作为本专利技术所述药物制剂的优选实施方式，所述药物制剂还包括药学上可接受的载体。
[0027]作为本专利技术所述药物制剂的优选实施方式，所述药物制剂的剂型为静脉注射液。
[0028]优选地，所述药物制剂的给药方式为通过尾静脉注射。
[0029]作为本专利技术所述药物制剂的优选实施方式，所述药物制剂的给药剂量为按每kg给药对象施加表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片的剂量为1
‑
5mg计。
[0030]优选地，所述药物制剂的给药剂量为按每kg给药对象施加表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片的剂量为1mg计。
[0031]在本专利技术的第三方面，本专利技术提供了一种预防和/或治疗阿尔茨本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.黑磷纳米片在制备预防和/或治疗阿尔茨海默症药物上的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述黑磷纳米片为表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述表面经聚乙二醇修饰的黑磷纳米片的平均粒径为100
‑
300nm，所述聚乙二醇的分子量为400
‑
2000。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述应用为在清除Tau蛋白中的应用。5.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述Tau蛋白为外周血中的Tau蛋白。6.一种预防和/或治疗阿尔茨海默症的药物制剂，其特征在于，包括表面经聚乙二醇修饰...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈桐楷，马睿，
申请(专利权)人：广州中医药大学广州中医药研究院，
类型：发明
国别省市：