一种防治畜禽腹泻的中药生物制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种防治畜禽腹泻的中药生物制剂及其制备方法。本发明专利技术将传统方剂与现代微生物转化技术相结合，利用微生物的强大转化能力，对传统的白头翁散进行发酵代谢制备了一种中药生物制剂。它是将白头翁散粉碎，加入麸皮、葡萄糖、尿素、无机盐、水作为发酵培养基，调节ｐＨ值，灭菌后，加入一定比例的菌种培养液，进行发酵，成熟的固态发酵物加入乙醇进行浸提，分离，过滤，浓缩，制备成各种剂型。白头翁散经酵母菌发酵代谢后所制备的中药生物制剂，对畜禽腹泻性疾病的治疗效果大大优于白头翁散及其煎剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于兽药领域。
技术介绍
痢疾和腹泻是兽医临床上常见的消化道疾病，多数是由大肠杆菌、沙门氏 菌、球菌等引起的，在畜禽各种疾病中发病率很高， 一年四季均可发病。兽医 临床上对畜禽腹泻的治疗主要采用抗生素或化学药物，治疗效果不佳，致病菌 的耐药性越来越严重。治疗此病的中药有止痢散、雏痢净、白头翁散、乌梅散 等，这些药物剂型主要是传统散剂，技术含量低，质量粗糙，用量大，适口性 差，见效慢，生物利用度低，因此防治畜禽腹泻性疾病效果不理想，同时造成 了中药资源的极大浪费。现代中药发酵制药技术是在继承传统中药炮制学发酵法的基础上，吸取了 微生态学研究成果，结合现代生物工程发酵技术而形成的高科技中药制药新技 术，是从中药(天然药物)制药方面寻找药物的新疗效，具有很大的研究价值 和市场开发意义。研究表明，微生物生长代谢过程中可以产生丰富而强大的酶 系，可以将中药的药物成分分解转化，将不能被人体或动物体吸收的有效组分 降解成小分子活性物质，而被机体直接吸收利用，或产生新的活性组分，改变 药性，降低毒副作用，从而大大提高药物疗效和治疗范围。由白头翁、黄柏、黄连、秦皮组成的中药方剂，为古代药学名著《伤寒论》 中的治痢名方，组方严谨，被称为"白头翁汤"，主要功能为清热解毒，凉血 止痢。后世常变通应用于多种病证。《中国兽药典》中收录了白头翁散，用来 治疗畜禽腹泻性疾病。目前，国内外未见将白头翁散全方进行微生物转化并制 成相应制剂的研究报道
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种见效快、效果明确的防治畜禽腹泻的中药生物制剂。本专利技术的另一个目的是提供该防治畜禽腹泻的中药生物制剂的制备方法。 本专利技术还提供了包含该防治畜禽腹泻的中药生物制剂的饲料。 本专利技术的中药生物制剂是利用微生物对白头翁散进行发酵代谢后制备而 成，实现了传统中药方剂与现代生物技术的有机结合。 本专利技术的目的是通过如下技术方案实现的本专利技术提供一种防治畜禽腹泻的中药生物制剂，此制剂是将微生物接种到 包含白头翁散的培养基中进行发酵制备而成。本专利技术所述的白头翁散包括如下组分和重量份数白头翁20 80份、黄柏30 60份、秦皮20 80份、黄连10 50份。 其中，所述的微生物为酵母菌。 所述的酵母菌为产朊假丝酵母和/或酿酒酵母。本专利技术的防治畜禽腹泻的中药生物制剂可为口服液、粉剂、片剂、颗粒剂、 缓释制剂、丸剂、微囊剂、注射剂或其他药剂学上可接受的剂型。本专利技术还提供了该防治畜禽腹泻的中药生物制剂的制备方法，其特征在于 包括以下步骤(1) 制备菌种培养液将酵母菌菌种接种到YPD培养基中，28 32°C， 150 200rpm摇床培养生产 一级种子液，当活菌含量达到1.0Xl(TVfu/ml时转接到二级种子液发酵罐扩 大培养，接种量为3 8%，培养温度28 32'C，搅拌转速180 220rpm， 二级 种子液活菌含量在1.0Xl(T9cfu/ml时，停止培养，备用；(2) 培养基的制备取配方量的中药材，粉碎成80 120目的药材细粉， 装入发酵罐中，加入占中药重量5 10%的麸皮、1 5%葡萄糖、0. 1 1.0%尿 素、0. 5 2. 0%K2HPO4，加水至含水量在40 60%，调节pH至4 5，灭菌20 25min;(3) 冷却后，按发酵物总重量的5 10%将(1)中的菌种发酵液接入到(2) 的培养基中，于28 37。C恒温培养24 72h，搅拌转速150 250 rpm，当活菌 含量达到1. OX 108~9cfu/ml时停止发酵；(4)将成熟的固态发酵物用乙醇进行浸提，分离，过滤，滤液精制，发酵 液减压浓縮至相对密度为1.0 1.2，加入药学上常用辅料制成相应剂型。进一步，本专利技术的防治畜禽腹泻的中药生物制剂的制备方法还可包括如下 步骤步骤(4)得到的浓縮发酵液经过喷雾干燥或冷冻干燥后，加入辅料制成 预混剂。本专利技术的防治畜禽腹泻的中药生物制剂还可以直接添加到饲料中，制成包 含该中药生物制剂的伺料。本专利技术的原料含有白头翁、黄柏、秦皮、黄连四味药，现代研究表明，白头 翁含有原白头翁素、白头翁皂苷；黄连、黄柏含有小檗碱、药根碱；秦皮含有 七叶苷、七叶内酯等活性成分，通过微生物发酵后使药物更容易吸收，药效更 充分。本专利技术的中药生物制剂与传统中兽药比较有如下优点1、 传统中兽药散剂适口性差、内服后有效成分不易从植物细胞中游离出来 被机体充分吸收，生物利用度低，而煎剂在制备过程中对中药有效成分破坏性 大，降低了药物应有的疗效。微生物发酵转化中药，反应条件温和，可以最大 限度的保护中药有效成分免遭破坏，同时，可使某些有效成分含量增加及产生 新的药物成分，从而提高药物疗效、扩大适应症、减少服用剂量；2、 白头翁散经过微生物代谢后制备的中药生物制剂，在畜禽腹泻性疾病的 治疗效果上大大优于传统的白头翁散及其煎剂。通过以下实施例将更具体的说明本专利技术，但是应理解所述实施例仅是为了 说明本专利技术，而不是以任何方式限制本专利技术的范围。具体实施例方式实施例l本专利技术中药生物制剂的制备白头翁散组成白头翁60份、黄柏50份、秦皮60份、黄连30份 制备方法(1)将酵母菌菌种接种到YPD培养基中，30°C， 180rpm摇床培养生产一级 种子液，当活菌含量达到1.0X108~9cfu/ml时转接到二级种子液发酵罐扩大培 养，接种量为6%，培养温度30'C,搅拌转速220rpm， 二级种子液活菌含量达 到1.0Xl(T9cfu/ml时，停止培养，备用；(2) 取上述配方量的中药材，粉碎成120目的药材细粉，加入占中药重量 10%的麸皮、2%葡萄糖、0.5%尿素、1.0%K2HP04，加水至含水量为50%，调 节pH至4，灭菌20min;(3) 冷却后，按发酵物总重量的10%将(1)中的菌种培养液接入到(2) 的培养基中，于30'C恒温培养72h，搅拌转速250 rpm，当活菌含量达到1.0X 109cfu/ml时停止发酵；(4) 将成熟的固态发酵物用乙醇进行浸提，分离，过滤，滤液精制，发酵 液减压浓縮相对密度为1. 0;(5) 浓缩后的发酵液加水至200份，过滤，分装，灭菌，即制成口服液， lml溶液相当于原生药lg。实施例2本专利技术中药生物制剂的制备白头翁散组成白头翁80份、黄柏60份、秦皮80份、黄连50份 制备方法(1) 将酵母菌菌种接种到YPD培养基中，3CTC， 180rpm摇床培养生产一级 种子液，当活菌含量达到1.0Xl(TVfu/ml时转接到二级种子液发酵罐扩大培 养，接种量为8%，培养温度30。C，搅拌转速220rpm， 二级种子液活菌含量达 到1.0Xl(T9cfu/ml时，停止培养，备用；(2) 取上述配方量的中药材，粉碎成IOO目的药材细粉，加入占中药重量 8%的麸皮、3%葡萄糖、0.7%尿素、1.5%&朋04加水至含水量为60%，调节pH 至4. 5,灭菌25min;(3) 冷却后，按发酵物总重量的8%将(1)中的菌种培养液接入到(2) 的培养基中，于32'C恒温培养48h，搅拌转速180rpm，当活菌含量达到1.0X 109cfu/ml时停止发酵；(4) 将成熟的固态发酵物用乙醇进行浸提，分离，过滤，滤液精制，发酵 液减压浓縮至相对密度为l.l，再加入适量蔗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种防治畜禽腹泻的中药生物制剂，其特征在于是将微生物接种到包含白头翁散的培养基中进行发酵制备而成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黄建茹，莫云，刘澜，周德刚，葛冰，张俊儒，葛代兴，田玲，邓利斌，丛日刚，
申请(专利权)人：北京大北农科技集团股份有限公司，北京大北农动物保健科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]