【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用交联剂和多元醇交联的交联透明质酸水凝胶和包含它的填充剂
[0001]本专利技术涉及使用多元醇和交联剂交联的透明质酸水凝胶和包含它的填充剂。
技术介绍
[0002]被开发用于皱纹改善的填充剂广泛使用透明质酸这种具有高生物相容性的天然聚合物。为了增加透明质酸在体内的持续时间,目前已将使用各种不同交联剂交联的透明质酸水凝胶用于填充剂。然而,由于所述交联剂通常具有高毒性,因此存在着难以大量使用的缺点。此外,当尽管形成了交联水凝胶但交联率低时,存在着被透明质酸酶或活性氧物质(自由基)快速分解的缺点,因此难以提高在体内的稳定性和持久性两者。
技术实现思路
[0003]技术问题
[0004]作为为了解决如上所述的现有技术问题而进行的反复研究的结果,本专利技术人确认了当使用多元醇例如糖醇与常规使用的交联剂一起将透明质酸交联时,出色地改善了对透明质酸酶、活性氧物质(自由基)和/或热的稳定性,并且由于使用的交联剂量少而使毒性显著降低,因此可以制备具有高生物相容性的填充剂,从而完成本专利技术。
[0005]因此 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种交联透明质酸水凝胶,所述交联透明质酸水凝胶包含透明质酸或其盐、交联剂和多元醇,其中所述透明质酸或其盐与所述交联剂和多元醇交联。2.根据权利要求1所述的交联透明质酸水凝胶,其中所述透明质酸的盐选自透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸钙、透明质酸镁、透明质酸锌、透明质酸钴和透明质酸四丁基铵。3.根据权利要求1所述的交联透明质酸水凝胶,其中对平均分子量为1,000,000至4,000,000Da的透明质酸或其盐进行交联。4.根据权利要求1所述的交联透明质酸水凝胶,其中所述交联剂是选自下述的一者或多者:内源性多胺、醛、碳二亚胺、二乙烯砜、丁二醇二缩水甘油醚(1,4
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丁二醇二缩水甘油醚:BDDE)、乙二醇二缩水甘油醚(EGDGE)、己二醇二缩水甘油醚(1,6
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己二醇二缩水甘油醚)、丙二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇二缩水甘油醚、聚四亚甲基二醇二缩水甘油醚、新戊二醇二缩水甘油醚、聚甘油聚缩水甘油醚、二甘油聚缩水甘油醚、甘油聚缩水甘油醚、三甲基丙烷聚缩水甘油醚、双环氧丙氧基乙烯(1,2
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(双(2,3
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环氧丙氧基)乙烯)、季戊四醇聚缩水甘油醚和山梨糖醇聚缩水甘油醚。5.根据权利要求1所述的交联透明质酸水凝胶,其中所述多元醇是具有2至20个碳原子的多元醇。6.根据权利要求5所述的交联透明质酸水凝胶,其中所述多元醇是选自下述的一者或多者:甘油、1,3
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丙二醇、异戊二醇、戊二醇、己二醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇、二乙二醇、二丙二醇、双甘油、赤藓糖醇、阿拉伯糖醇、侧金盏花醇、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、卫矛醇、葡萄糖、果糖、木糖、海藻糖、麦芽糖、蔗糖、乳糖和磷酸甲基葡萄糖苷。7.根据权利要求1所述的交联透明质酸水凝胶,其具有0.1至100的修饰度。8.根据权利要求1所述的交联透明质酸水凝胶,其包含以所述交联透明质酸水凝胶的总重量计10mg/g至35mg/g的总透明质酸。9.一种根据权利要求1至权利要求8中的任一项所述的交联透明质酸水凝胶的制备方法,所述方法包括:(i)将透明质酸或其盐与多元醇混合;和(ii)将交联剂和碱水溶液的混合溶液添加到所述透明质酸或其盐和多元醇的混合物中并使其反应。10.根据权利要求9所述的制备方法,其中以所述透明质酸或其盐计,所述多元醇的浓度为5至100mol%。11.根据权利要求9所...
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