一种大孔径可注射凝胶及其在创面愈合中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种大孔径可注射凝胶及其在创面愈合中的应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术以S

【技术实现步骤摘要】
一种大孔径可注射凝胶及其在创面愈合中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，尤其涉及一种大孔径可注射凝胶及其在创面愈合中的应用。

技术介绍

[0002]以糖尿病溃疡为代表的慢性创面是由多种病因引起，经规范化治疗，伤口仍然无法愈合，甚至没有愈合倾向的一种伤口。慢性创面的特点是发生机理复杂，复发率较高、费用大、致残率高，给病人和家属带来了沉重的负担。如何在皮肤严重受伤后，促进皮肤组织的再生，是当前促进慢性创面愈合研究的重点课题。
[0003]使用理想的敷料保护伤口免受继发性损伤和感染是伤口护理的首要步骤。水凝胶是一种亲水性高分子材料构成的三维交联聚合物网络，使伤口处于潮湿状态，提供非粘附的环境。该化合物具有较强的溶胀能力，能吸附并滞留大量水分，帮助伤口不断吸收渗出液，是理想的慢性创伤敷料。随着临床对创面修复的要求不断提高，逐渐产生了多种功能型水凝胶的需求，多种抗菌、抗氧化和带电性水凝胶应运而生。在多种功能型水凝胶发展过程中，促进愈合始终是水凝胶设计与构建过程中面临的重要挑战。

技术实现思路

[0004]为解决上述问题，本专利技术提供了一种基于硫酸化透明质酸、支状聚乙烯亚胺、琥珀酰化的芦丁和多醛基化合物的水凝胶，其中，硫酸化透明质酸与支状聚乙烯亚胺进行酰胺缩合形成了纳米粒结构，将产物与琥珀酰化的芦丁进行交联，重新形成可溶性聚合物。该聚合物表面支状聚乙烯亚胺上的氨基与多醛基化合物中的醛基形成席夫碱结构，从而形成交联网络制备得到水凝胶，经实验验证，该水凝胶在促进创面愈合以及抗疤痕中均有优异的效果。
[0005]本专利技术的第一个目的是提供一种大孔径可注射凝胶，所述大孔径可注射凝胶中包括由硫酸化透明质酸、支状聚乙烯亚胺、琥珀酰化的芦丁和多醛基化合物形成的交联网络结构。
[0006]进一步地，所述交联网络结构中还包括离子，如钙离子等。
[0007]进一步地，所述多醛基化合物的选择包括但不限于醛基化多糖、戊二醛、丙三醛、多聚丙烯醛等。
[0008]进一步地，多糖包括但不限于透明质酸、海藻酸盐、葡聚糖、壳聚糖、硫酸乙酰肝素、褐藻聚糖等。
[0009]本专利技术的第二个目的是提供上述大孔径可注射凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0010]S1、将硫酸化透明质酸与支状聚乙烯亚胺进行交联形成硫酸化透明质酸
‑
支链聚乙烯亚胺接枝聚合物，再与琥珀酰化的芦丁交联得到硫酸化透明质酸
‑
支链聚乙烯亚胺
‑
芦丁聚合物；
[0011]S2、将硫酸化透明质酸
‑
支链聚乙烯亚胺
‑
芦丁聚合物与多醛基化合物混合，反应
形成所述大孔径可注射凝胶。
[0012]进一步地，在步骤S1中，所述硫酸化透明质酸
‑
支链聚乙烯亚胺接枝聚合物的结构如下所示：
[0013]其中，R、R
′
独立地选自SO3‑
或H，m为10
‑
10000之间的整数，n为1
‑
100000之间的整数。
[0014]进一步地，在步骤S1中，所述硫酸化透明质酸
‑
支链聚乙烯亚胺
‑
芦丁聚合物的结构如下所示：
[0015]其中，R、R
′
独立地选自SO3‑
或H，R3选自琥珀酰化的芦丁或H，m为10
‑
10000之间的整数，n为1
‑
100000之间的整数。
[0016]进一步地，所述琥珀酰化的芦丁结构如下所示：
[0017][0018]进一步地，所述硫酸化透明质酸的分子量为1000
‑
1000000。
[0019]进一步地，所述支状聚乙烯亚胺的分子量为50
‑
1000000。
[0020]进一步地，在步骤S1中，硫酸化透明质酸、支状聚乙烯亚胺和琥珀酰化芦丁的质量比为1
‑
100：1
‑
100：1
‑
100。
[0021]进一步地，在步骤S2中，硫酸化透明质酸
‑
支链聚乙烯亚胺
‑
芦丁聚合物与多醛基化合物的摩尔比为1
‑
100：1
‑
100。
[0022]进一步地，在步骤S2中，与多醛基化合物反应后，还包括将反应产物与离子溶液共孵育的步骤。
[0023]本专利技术的第三个目的是提供上述大孔径可注射凝胶在制备组织工程材料中的应用。
[0024]本专利技术的第四个目的是提供上述大孔径可注射凝胶在制备创面愈合产品中的应
用。
[0025]本专利技术的第五个目的是提供上述大孔径可注射凝胶在制备抗炎产品中的应用。
[0026]本专利技术的有益效果：
[0027]本专利技术通过将琥珀酰化的芦丁连接到S
‑
HA
‑
PEI上合成S
‑
HA
‑
PEI
‑
RUTIN结构，该化合物呈现出典型的两性高分子结构特征，将其与醛基化多糖共同孵育，可通过PEI表面多余的氨基与醛基交联，形成亚氨基动态键，从而得到超大孔可注射水凝胶。该材料在体外显示出较高的生物相容性。同时，该材料具有强吸水性，吸水率至少高达1700％。创伤愈合实验结果显示，上述水凝胶在伤口愈合的初期，促进组织再生，显著加快慢性伤口的愈合速度，改善炎性细胞浸润情况。体内降解及安全性实验表明上述水凝胶对小鼠的肝肾功能没有影响，表明该水凝胶具有良好的安全性及生物相容性。综上，本专利技术制备的水凝胶可以为细胞生长提供支架，促进慢性伤口愈合，以及在抗炎方面发挥作用。
附图说明
[0028]图1为水凝胶的红外光谱；
[0029]图2为水凝胶的SEM图像，(a)S
‑
HA
‑
P
‑
R
‑
A
‑
HA；(b)S
‑
HA
‑
P
‑
R
‑
A
‑
SA；
[0030](c)S
‑
HA
‑
P
‑
R
‑
A
‑
SA
’
；(d)S
‑
HA
‑
P
‑
R
‑
A
‑
SA
‑
Ca
2+
；(e)S
‑
HA
‑
P
‑
R
‑
A
‑
SA
’‑
Ca
2+
；
[0031]图3为水凝胶的频率扫描动态流变谱图，(a)S
‑
HA
‑
P
‑
R...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种大孔径可注射凝胶，其特征在于：所述大孔径可注射凝胶中包括由硫酸化透明质酸、支状聚乙烯亚胺、琥珀酰化的芦丁和多醛基化合物形成的交联网络结构。2.根据权利要求1所述的大孔径可注射凝胶，其特征在于：所述交联网络结构中还包括离子。3.根据权利要求1所述的大孔径可注射凝胶，其特征在于：所述多醛基化合物包括醛基化多糖、戊二醛、丙三醛、多聚丙烯醛中的一种或几种。4.权利要求1
‑
3任一项所述的大孔径可注射凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将硫酸化透明质酸与支状聚乙烯亚胺进行交联形成硫酸化透明质酸
‑
支链聚乙烯亚胺接枝聚合物，再与琥珀酰化的芦丁交联得到硫酸化透明质酸
‑
支链聚乙烯亚胺
‑
芦丁聚合物；S2、将硫酸化透明质酸
‑
支链聚乙烯亚胺
‑
芦丁聚合物与多醛基化合物混合，反应形成所述大孔径可注射凝胶。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，所述硫酸化透明质酸
‑
支链聚乙烯亚胺接枝聚合物的结构如下所示：其中，R、R...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫昳姝，任盼盼，杨晶，吴雨翔，宋莹，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：