【技术实现步骤摘要】
基于喹唑啉取代戊二酰亚胺骨架的化合物及其应用
[0001]本公开涉及式(I)的化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物及其应用，尤其是其用于预防和/或治疗与cereblon蛋白(CRBN)相关的疾病或病症的应用。
技术介绍
[0002]沙利度胺、来那度胺等邻苯二甲酰亚胺类免疫调节药物(IMiDs)在治疗多发性骨髓瘤及自身免疫疾病方面疗效显著，但直至2010年，其直接结合蛋白才被鉴定出为E3泛素连接酶cereblon(CRBN)，随后证实该类药物是作为分子胶通过诱导转录因子IKZF1/3和CRBN蛋白蛋白相互作用致使其泛素化降解来起效的。分子胶蛋白降解药物与传统小分子抑制剂相比有着天然的机制优势：后者是通过长期占据靶蛋白功能域抑制其功能来起作用的，而蛋白降解药物是直接降解清除整个靶蛋白，往往能起到远大于传统小分子抑制剂的药效，可以靶向“不可成药”靶点，而且对结合力的要求不高、催化量、低浓度，可克服传统小分子的临床耐药问题。而且分子胶降解剂通常分子量小、成药性好，因此该类药物的研发受到高...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中R
c1
表示H或C1‑3烷基，R
c2
、R
c3
、R
c4
、R
c5
和R
c6
相同或不同且各自独立地表示H、D或C1‑3烷基；(R
1a
)
n
表示式(I)的喹唑啉环可选地被n个R
1a
取代，其中R
1a
表示卤素，和n表示整数0、1、2、或3；以及R
a
表示以下式：R
a1
‑
X2‑
L1‑
X1‑
，其中，X1表示可选取代的亚环烷基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚芳基、或可选取代的亚杂芳基；L1表示可选取代的直链或支链C1‑
60
亚烷基、或在其主碳链中插入有一或多个基团R
d1
和/或一或多个基团R
d2
和/或一或多个基团R
d1
与R
d2
的任意组合的可选地经取代的直链或支链C2‑
60
亚烷基，其中所述基团R
d1
、R
d2
或者基团R
d1
与R
d2
的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳
‑
碳键间断开；各基团R
d1
独立地选自O、S、N(R
d3
)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2，其中R
d3
表示H或C1‑3烷基，以及当所述直链或支链C2‑
60
亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R
d1
时，各基团R
d1
彼此不直接相连接；各基团R
d2
独立地选自可选取代的亚环烷基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂芳基、亚烯基、亚炔基或其任意组合；X2表示键；且R
a1
表示NR
d4
R
d5
、C(O)NR
d6
R
d7
、NHC(O)R
d8
、NHC(O)NR
d9
R
d10
、C(O)OR
d11
、OC(O)R
d12
、OR
d13
、SR
d14
、C(O)R
d15
、C(S)R
d16
、S(O)R
d17
、S(O)2R
d18
、S(O)2NHR
d19
、NHS(O)2R
d20
、S(O)2OR
d21
、OS(O)2R
d22
、可选取代的直链或支链C1‑
10
烷基、可选取代的环烷基、可选取代的杂环基、可选取代的芳基或可选取代的杂芳基，其中R
d4
、R
d5
、R
d6
、R
d7
、R
d9
、R
d10
、R
d11
、R
d13
、R
d14
、R
d19
和R
d21
各自独立地表示H、可选取代的直链或支链C1‑
10
烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基，以及R
d8
、R
d12
、R
d15
、R
d16
、R
d17
、R
d18
、R
d20
和R
d22
表示可选取代的直链或支链C1‑
10
烷基、可选取代的环烷基、可选取代的杂环基、可选取代的芳基或可选取代的杂芳基；或者X1表示N(R
e1
)、O、S、亚炔基、亚烯基、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚芳基、或可选取代的亚杂芳基，其中R
e1
表示H或C1‑3烷基，或X1表示键；L1表示可选取代的直链或支链C1‑
60
亚烷基、或在其主碳链中插入有一或多个基团R
e2
和/或一或多个基团R
e3
和/或一或多个基团R
e2
与R
e3
的任意组合的可选地经取代的直链或支链
C2‑
60
亚烷基，其中所述基团R
e2
、R
e3
或者基团R
e2
与R
e3
的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳
‑
碳键间断开；各基团R
e2
独立地选自O、S、N(R
e4
)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH、或NHS(O)2，其中R
e4
表示H或C1‑3烷基，以及当所述直链或支链C2‑
60
亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R
e2
时，各基团R
e2
彼此不直接相连接；各基团R
e3
独立地选自可选取代的亚环烷基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂芳基、亚烯基、亚炔基或其任意组合；X2表示C(O)、S(O)或S(O)2，或X2表示键；R
a1
表示以下式：其中R
f1
表示：
‑
NCH2CH2N
‑
；其中符号*表示与基团X2的连接点，R
g1
表示H或C1‑3烷基，环A表示亚环烷基或亚杂环基，(R
g2
)
n1
表示环A可选地被n1个基团R
g2
取代，n1表示0至8的整数，和各R
g2
相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合；其中符号**表示与基团X2的连接点，R
g3
表示H或C1‑3烷基，环B表示亚环烷基或亚杂环基，(R
g4
)
n2
表示环B可选地被n2个基团R
g4
取代，n2表示0至8的整数，和各R
g4
相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合；或其中环C表示亚环烷基或亚杂环基，(R
g5
)
n3
表示环C可选地被n3个基团R
g5
取代，n3表示0至8的整数，各R
g5
相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合；R
f2
表示H、卤素、C1‑3烷基或卤代C1‑3烷基；R
f3
表示H、卤素、C1‑3烷基、卤代C1‑3烷基、烷基、其中环D表示亚环烷基、亚杂环基、亚芳基或亚杂芳基，(R
g6
)
n4
表示环D可选地被n4个基团R
g6
取代，n4表示0至8的整数，各R
g6
相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合；
R
f4
表示其中符号***表示与基团R
f5
的连接点，环E表示亚环烷基、亚杂环基、亚芳基或亚杂芳基，(R
g7
)
n5
表示环E可选地被n5个基团R
g7
取代，n5表示0至8的整数，各R
g7
相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合；和R
f5
表示H、卤素、C1‑3烷基、卤代C1‑3烷基、其中环F表示环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，(R
g8
)
n6
表示环F可选地被n6个基团R
g8
取代，n6表示0至8的整数，各R
g8
相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合；或者X1表示N(R1)、O、S、亚炔基、或亚烯基，其中R1表示H或C1‑3烷基，或X1表示键；L1表示可选取代的直链或支链C1‑
60
亚烷基；X2表示N(R2)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的含有1至2个氮原子的4
‑
至8
‑
元亚杂环基、亚三唑基、亚三唑基
‑
NH
‑
、
‑
NH
‑
亚三唑基、或可选取代的亚苯基，其中R2表示H或C1‑3烷基，或X2表示键；且R
a1
表示羟基、可选取代的金刚烷基、可选取代的降金刚烷基、可选取代的立方烷基、可选取代的螺环基、可选取代的双环[2.2.2]辛烷
‑1‑
基、可选取代的双环[2.2.2]辛烷
‑2‑
基、可选取代的冰片基、可选取代的二环[2.2.1]庚烷基、可选取代的二环[2.2.1]庚烯基、可选取代的对薄荷烷基或可选取代的间薄荷烷基，其中当R
a1
表示羟基时，X2表示键；或者X1表示N(R3)、O或S，其中R3表示H或C1‑3烷基；L1表示可选取代的直链或支链C4‑
60
亚烷基；X2表示N(R4)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2，其中R4表示H或C1‑3烷基，或X2表示键；且R
a1
表示可选取代的杂环基；或者X1表示亚炔基或亚烯基，或X1表示键；L1表示可选取代的直链或支链C1‑
60
亚烷基；且X2表示N(R5)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2，其中R5表示H或C1‑3烷基，或X2表示键；且R
a1
表示可选取代的杂环基；或者X1表示N(R6)、O、S、亚炔基、或亚烯基，其中R6表示H或C1‑3烷基，或X1表示键；L1表示在其主碳链中插入有一或多个基团R7和/或一或多个基团R8和/或一或多个基团R7与R8的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，其中所述基团R7、R8或者基
团R7与R8的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳
‑
碳键间断开；各基团R7独立地选自O、S、N(R9)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2，其中R9表示H或C1‑3烷基，以及当所述直链或支链C2‑
60
亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R7时，各基团R7彼此不直接相连接；各基团R8独立地选自亚环烷基、亚杂环基、亚三唑基、亚烯基、亚炔基或其任意组合，其中所述亚环烷基、所述亚杂环基和所述亚三唑基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选地氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、氰基或其任意组合的取代基取代；X2表示N(R
10
)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的含有1至2个氮原子的四元至八元亚杂环基、亚三唑基、亚三唑基
‑
NH
‑
、
‑
NH
‑
亚三唑基、或可选取代的亚苯基，其中R
10
表示H或C1‑3烷基，或X2表示键；且R
a1
表示羟基、可选取代的杂环基或可选取代的环烷基，其中当R
a1
表示羟基时，X2表示键；或者R
a
表示以下式：R
a2
‑
X3‑
，其中，X3表示N(R
11
)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、O、S、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂芳基或可选取代的亚杂环基，其中R
11
表示H或C1‑3烷基，以及R
a2
表示可选取代的环烷基、可选取代的杂环基、可选取代的杂芳基或可选取代的芳基；以及R
b
表示可选地经D或卤素取代的C1‑
60
烷基，或R
b
表示以下式：R
b1
‑
X4‑
L2‑
，其中，L2表示可选地经取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基、或者在其主碳链中插入有一或多个基团R
12
和/或一或多个基团R
13
和/或一或多个基团R
12
与R
13
的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，其中所述基团R
12
、R
13
或者基团R
12
与R
13
的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳
‑
碳键间断开；各基团R
12
独立地选自O、S、N(R
14
)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2，其中R
14
独立地表示H或C1‑3烷基，以及当所述直链或支链C2‑
60
亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R
12
时，各基团R
12
彼此不直接相连接；各基团R
13
独立地选自亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、亚杂芳基、亚烯基、亚炔基或其任意组合，其中所述亚环烷基、所述亚杂环基、亚芳基和所述亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选地氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、氰基或其任意组合的取代基取代；X4表示N(R
15
)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚杂芳基、亚三唑基
‑
NH
‑
、或
‑
NH
‑
亚三唑基，其中R
15
表示H或C1‑3烷基，或X4表示键；且
R
b1
表示可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基；或者R
a
表示卤素或氰基，且R
b
表示以下式：R
b2
‑
X5‑
L3‑
，其中，L3表示可选地经取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基、或在其主碳链中可选地插入有一或多个基团R
16
和/或一或多个基团R
17
和/或一或多个基团R
16
与R
17
的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，所述基团R
16
、R
17
或者基团R
16
与R
17
的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳
‑
碳键间断开；各基团R
16
独立地选自O、S、N(R
18
)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2，其中R
18
表示H或C1‑3烷基，以及当所述直链或支链C2‑
60
亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R
16
时，各基团R
16
彼此不直接相连接；各基团R
17
独立地选自亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、亚杂芳基、亚烯基、亚炔基或其任意组合，其中所述亚环烷基、所述亚杂环基、亚芳基和所述亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选地氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、氰基或其任意组合的取代基取代；X5表示N(R
19
)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2，其中R
19
表示H或C1‑3烷基，或X5表示键；且R
b2
表示可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基，或表示以下式：其中R
f1
、R
f2
、R
f3
、R
f4
和R
f5
如上文中所定义。2.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其也是式(II)化合物或式(III)化合物：其中基团R
c1
、R
c2
、R
c3
、R
c4
、R
c5
、R
c6
、R
a
、(R
1a
)
n
和R
b
如权利要求1所定义。3.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其也是式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)、式(Id)、式(IIa)、式(IIb)、式(IIc)、式(IId)、式(IIIa)、式(IIIb)、式(IIIc)、或式(IIId)化合物：
其中基团R
c1
、R
c2
、R
c3
、R
c4
、R
c5
、R
c6
、R
a
、(R
1a
)
n
和R
b
如权利要求1所定义。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中R
a
表示以下式：R
a1
‑
X2‑
L1‑
X1‑
，其中，X1表示可选取代的C3‑
20
亚环烷基、可选取代的4
‑
至20
‑
元含氮亚杂环基、可选取代的C6‑
10
亚芳基、或可选取代的5
‑
至20
‑
元亚杂芳基；L1表示可选取代的直链或支链C1‑
60
亚烷基、或在其主碳链中插入有一或多个基团R
d1
和/或一或多个基团R d2
和/或一或多个基团R
d1
与R
d2
的任意组合的可选地经取代的直链或支链C2‑
60
亚烷基，其中所述基团R
d1
、R
d2
或者基团R
d1
与R
d2
的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳
‑
碳键间断开；各基团R
d1
独立地选自O、S、N(R
d3
)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2，其中R
d3
表示H或C1‑3烷基，以及当所述直链或支链C2‑
60
亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R
d1
时，各基团R
d1
彼此不直接相连接；各基团R
d2
独立地选自可选取代的C3‑
15
亚环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元亚杂环基、可选取代的C6‑
10
亚芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元亚杂芳基、C2‑6亚烯基、C2‑6亚炔基或其任意组合，其中所述C3‑
15
亚环烷基、所述C6‑
10
亚芳基、所述4
‑
至15
‑
元亚杂环基和所述5
‑
至15
‑
元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、可选氘代的C1‑6烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基、可选氘代的C1‑6烷基
‑
NHC(O)
‑
、可选氘代的C1‑6烷基
‑
C(O)NH
‑
或其任意组合的取代基取代，其中所述直链或支链C1‑
60
亚烷基和所述直链或支链C2‑
60
亚烷基各自独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、或其任意组合的取代基取代；X2表示键；且
R
a1
表示NR
d4
R
d5
、C(O)NR
d6
R
d7
、NHC(O)R
d8
、NHC(O)NR
d9
R
d10
、C(O)OR
d11
、OC(O)R
d12
、OR
d13
、SR
d14
、C(O)R
d15
、C(S)R
d16
、S(O)R
d17
、S(O)2R
d18
、S(O)2NHR
d19
、NHS(O)2R
d20
、S(O)2OR
d21
、OS(O)2R
d22
、可选取代的直链或支链C1‑
10
烷基、可选取代的C3‑
20
环烷基、可选取代的4
‑
至20
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
20
芳基或可选取代的5
‑
至20
‑
元杂芳基，其中R
d4
、R
d5
、R
d6
、R
d7
、R
d9
、R
d10
、R
d11
、R
d13
、R
d14
、R
d19
和R
d21
相同或不同且各自独立地表示H、可选取代的直链或支链C1‑
10
烷基、可选取代的C3‑
20
环烷基、可选取代的C6‑
20
芳基、可选取代的4
‑
至20
‑
元杂环基或可选取代的5
‑
至20
‑
元杂芳基，以及R
d8
、R
d12
、R
d15
、R
d16
、R
d17
、R
d18
、R
d20
和R
d22
各自独立地表示可选取代的直链或支链C1‑
10
烷基、可选取代的C3‑
20
环烷基、可选取代的4
‑
至20
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
20
芳基或可选取代的5
‑
至20
‑
元杂芳基；以及R
b
表示可选地经D或卤素取代的C1‑
60
烷基，或R
b
表示以下式：R
b1
‑
X4‑
L2‑
，其中，L2表示可选地被一或多个选自由D、C1‑4烷基、卤素、C3‑6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，或者在其主碳链中插入有一或多个基团R
12
和/或一或多个基团R
13
和/或一或多个基团R
12
与R
13
的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，其中所述基团R
12
、R
13
或者基团R
12
与R
13
的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳
‑
碳键间断开；各基团R
12
独立地选自O、S、N(R
14
)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2，其中R
14
独立地表示H或C1‑3烷基，以及当所述直链或支链C2‑
60
亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R
12
时，各基团R
12
彼此不直接相连接；各基团R
13
独立地选自C3‑
15
亚环烷基、4
‑
至15
‑
元亚杂环基、C6‑
10
亚芳基、5
‑
至15
‑
元亚杂芳基、C2‑6亚烯基、C2‑6亚炔基或其任意组合，其中所述C3‑
15
亚环烷基、所述4
‑
至15
‑
元亚杂环基、C6‑
10
亚芳基和所述5
‑
至15
‑
元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选地氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、氰基或其任意组合的取代基取代，以及所述直链或支链的C2‑
60
亚烷基可选地被一或多个选自由D、C1‑4烷基、卤素、C3‑6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；X4表示键或X4表示N(R
15
)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3‑
20
亚环烷基、可选取代的C6‑
20
亚芳基、可选取代的4
‑
至20
‑
元亚杂环基、可选取代的5
‑
至20
‑
元亚杂芳基、亚三唑基
‑
NH
‑
、或
‑
NH
‑
亚三唑基，其中R
15
表示H或C1‑3烷基，以及所述C3‑
20
亚环烷基、所述C6‑
20
亚芳基、所述4
‑
至20
‑
元亚杂环基、和所述5
‑
至20
‑
元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合组成的群组的取代基取代；且
R
b1
表示可选取代的C3‑
20
环烷基、可选取代的C6‑
20
芳基、可选取代的4
‑
至20
‑
元杂环基或可选取代的5
‑
至20
‑
元杂芳基，其中所述C3‑
20
环烷基、所述C6‑
20
芳基、所述4
‑
至20
‑
元杂环基、和所述5
‑
至20
‑
元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述C3‑
15
环烷基、所述4
‑
至15
‑
元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代。5.如权利要求1
‑
3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中R
a
表示以下式：R
a1
‑
X2‑
L1‑
X1‑
，其中，X1表示N(R
e1
)、O、S、C2‑6亚炔基、C2‑6亚烯基、可选取代的C3‑
20
亚环烷基、可选取代的4
‑
至20
‑
元亚杂环基、可选取代的C6‑
15
亚芳基、或可选取代的5
‑
至20
‑
元亚杂芳基，其中R
e1
表示H或C1‑3烷基，或X1表示键；L1表示可选取代的直链或支链C1‑
60
亚烷基、或在其主碳链中插入有一或多个基团R
e2
和/或一或多个基团R
e3
和/或一或多个基团R
e2
与R
e3
的任意组合的可选地经取代的直链或支链C2‑
60
亚烷基，其中所述基团R
e2
、R
e3
或者基团R
e2
与R
e3
的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳
‑
碳键间断开；各基团R
e2
独立地选自O、S、N(R
e4
)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH、或NHS(O)2，其中R
e4
表示H或C1‑3烷基，以及当所述直链或支链C2‑
60
亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R
e2
时，各基团R
e2
彼此不直接相连接；各基团R
e3
独立地选自可选取代的C3‑
15
亚环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元亚杂环基、可选取代的C6‑
10
亚芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元亚杂芳基、C2‑6亚烯基、C2‑6亚炔基或其任意组合，其中所述直链或支链C1‑
60
亚烷基和所述直链或支链C2‑
60
亚烷基各自独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、或其任意组合的取代基取代；X2表示C(O)或S(O)2，或X2表示键；R
a1
表示以下式：其中R
f1
表示：
‑
NCH2CH2N
‑
；其中符号*表示与基团X2的连接点，R
g1
表示H或C1‑3烷基，环A表示C3‑
20
亚
环烷基或4
‑
至20
‑
元亚杂环基，(R
g2
)
n1
表示环A可选地被n1个基团R
g2
取代，n1表示0至8的整数，和各R
g2
相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合；其中符号**表示与基团X2的连接点，R
g3
表示H或C1‑3烷基，环B表示C3‑
20
亚环烷基或4
‑
至20
‑
元亚杂环基，(R
g4
)
n2
表示环B可选地被n2个基团R
g4
取代，n2表示0至8的整数，和各R
g4
相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合；或其中环C表示C3‑
20
亚环烷基或4
‑
至20
‑
元亚杂环基，(R
g5
)
n3
表示环C可选地被n3个基团R
g5
取代，n3表示0至8的整数，各R
g5
相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合；R
f2
表示H、卤素、C1‑3烷基或卤代C1‑3烷基；R
f3
表示H、卤素、C1‑3烷基、卤代C1‑3烷基、烷基、其中环D表示C3‑
20
亚环烷基、4
‑
至20
‑
元亚杂环基、C6‑
15
亚芳基或5
‑
至20
‑
元亚杂芳基，(R
g6
)
n4
表示环D可选地被n4个基团R
g6
取代，n4表示0至8的整数，各R
g6
相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合；R
f4
表示其中符号***表示与基团R
f5
的连接点，环E表示C3‑
20
亚环烷基、4
‑
至20
‑
元亚杂环基、C6‑
15
亚芳基或5
‑
至20
‑
元亚杂芳基，(R
g7
)
n5
表示环E可选地被n5个基团R
g7
取代，n5表示0至8的整数，各R
g7
相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合；和R
f5
表示H、卤素、C1‑3烷基、卤代C1‑3烷基、烷基、其中环F表示C3‑
20
环烷基、4
‑
至20
‑
元杂环基、C6‑
15
芳基或5
‑
至20
‑
元杂芳基，(R
g8
)
n6
表示环F可选地被n6个基团R
g8
取代，n6表示0至8的整数，各R
g8
相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合；
以及R
b
表示可选地经D或卤素取代的C1‑
60
烷基，或R
b
表示以下式：R
b1
‑
X4‑
L2‑
，其中，L2表示可选地被一或多个选自由D、C1‑4烷基、卤素、C3‑6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，或者在其主碳链中插入有一或多个基团R
12
和/或一或多个基团R
13
和/或一或多个基团R
12
与R
13
的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，其中所述基团R
12
、R
13
或者基团R
12
与R
13
的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳
‑
碳键间断开；各基团R
12
独立地选自O、S、N(R
14
)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2，其中R
14
独立地表示H或C1‑3烷基，以及当所述直链或支链C2‑
60
亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R
12
时，各基团R
12
彼此不直接相连接；各基团R
13
独立地选自C3‑
15
亚环烷基、4
‑
至15
‑
元亚杂环基、C6‑
10
亚芳基、5
‑
至15
‑
元亚杂芳基、C2‑6亚烯基、C2‑6亚炔基或其任意组合，其中所述C3‑
15
亚环烷基、所述4
‑
至15
‑
元亚杂环基、C6‑
10
亚芳基和所述5
‑
至15
‑
元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选地氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、氰基或其任意组合的取代基取代，以及所述直链或支链的C2‑
60
亚烷基可选地被一或多个选自由D、C1‑4烷基、卤素、C3‑6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；X4表示键，或X4表示N(R
15
)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3‑
20
亚环烷基、可选取代的C6‑
20
亚芳基、可选取代的4
‑
至20
‑
元亚杂环基、可选取代的5
‑
至20
‑
元亚杂芳基、亚三唑基
‑
NH
‑
、或
‑
NH
‑
亚三唑基，其中R
15
表示H或C1‑3烷基，以及所述C3‑
20
亚环烷基、所述C6‑
20
亚芳基、所述4
‑
至20
‑
元亚杂环基、和所述5
‑
至20
‑
元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合组成的群组的取代基取代；且R
b1
表示可选取代的C3‑
20
环烷基、可选取代的C6‑
20
芳基、可选取代的4
‑
至20
‑
元杂环基或可选取代的5
‑
至20
‑
元杂芳基，其中所述C3‑
20
环烷基、所述C6‑
20
芳基、所述4
‑
至20
‑
元杂环基、和所述5
‑
至20
‑
元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述C3‑
15
环烷基、所述4
‑
至15
‑
元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代。6.如权利要求1
‑
3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同
位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中R
a
表示以下式：R
a1
‑
X2‑
L1‑
X1‑
，其中，X1表示键或X1表示N(R1)、O、S、C2‑6亚炔基或C2‑6亚烯基，其中R1表示H或C1‑3烷基；L1表示可选地被一或多个选自由D、可选氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基、或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链C1‑
60
亚烷基；X2表示键或X2表示N(R2)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的含有1至2个氮原子的4
‑
至8
‑
元亚杂环基、亚三唑基、亚三唑基
‑
NH
‑
、
‑
NH
‑
亚三唑基、或可选取代的亚苯基，其中R2表示H或C1‑3烷基，所述含有1至2个氮原子的4
‑
至8
‑
元亚杂环基可选地被1至8个选自由D、卤素、可选地氘代的C1‑4烷基、氧代基、羟基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、氰基、或其任意组合组成的群组的取代基取代，以及所述亚苯基可选地被1至4个选自由D、卤素、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、氰基、或其任意组合组成的群组的取代基取代；且R
a1
表示羟基、可选取代的金刚烷基、可选取代的降金刚烷基、可选取代的立方烷基、可选取代的螺环基、可选取代的双环[2.2.2]辛烷
‑1‑
基、可选取代的双环[2.2.2]辛烷
‑2‑
基、可选取代的冰片基、可选取代的二环[2.2.1]庚烷基、可选取代的二环[2.2.1]庚烯基、可选取代的对薄荷烷基或可选取代的间薄荷烷基，其中当R
a1
表示羟基时，X2表示键，以及所述金刚烷基、降金刚烷基、立方烷基、螺环基、双环[2.2.2]辛烷
‑1‑
基、双环[2.2.2]辛烷
‑2‑
基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、二环[2.2.1]庚烯基、对薄荷烷基和间薄荷烷基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合组成的群组的取代基取代；以及R
b
表示可选地经D或卤素取代的C1‑
60
烷基，或R
b
表示以下式：R
b1
‑
X4‑
L2‑
，其中，L2表示可选地被一或多个选自由D、C1‑4烷基、卤素、C3‑6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，或者在其主碳链中插入有一或多个基团R
12
和/或一或多个基团R
13
和/或一或多个基团R
12
与R
13
的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，其中所述基团R
12
、R
13
或者基团R
12
与R
13
的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳
‑
碳键间断开；各基团R
12
独立地选自O、S、N(R
14
)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、
S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2，其中R
14
独立地表示H或C1‑3烷基，以及当所述直链或支链C2‑
60
亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R
12
时，各基团R
12
彼此不直接相连接；各基团R
13
独立地选自C3‑
15
亚环烷基、4
‑
至15
‑
元亚杂环基、C6‑
10
亚芳基、5
‑
至15
‑
元亚杂芳基或其任意组合，其中所述C3‑
15
亚环烷基、所述4
‑
至15
‑
元亚杂环基、C6‑
10
亚芳基和所述5
‑
至15
‑
元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选地氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、氰基或其任意组合的取代基取代，以及所述直链或支链的C2‑
60
亚烷基可选地被一或多个选自由D、C1‑4烷基、卤素、C3‑6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；X4表示键或X4表示N(R
15
)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3‑
20
亚环烷基、可选取代的C6‑
20
亚芳基、可选取代的4
‑
至20
‑
元亚杂环基、可选取代的5
‑
至20
‑
元亚杂芳基、亚三唑基
‑
NH
‑
、或
‑
NH
‑
亚三唑基，其中R
15
表示H或C1‑3烷基，以及所述C3‑
20
亚环烷基、所述C6‑
20
亚芳基、所述4
‑
至20
‑
元亚杂环基、和所述5
‑
至20
‑
元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合组成的群组的取代基取代；且R
b1
表示可选取代的C3‑
20
环烷基、可选取代的C6‑
20
芳基、可选取代的4
‑
至20
‑
元杂环基或可选取代的5
‑
至20
‑
元杂芳基，其中所述C3‑
20
环烷基、所述C6‑
20
芳基、所述4
‑
至20
‑
元杂环基、和所述5
‑
至20
‑
元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述C3‑
15
环烷基、所述4
‑
至15
‑
元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代。7.如权利要求1
‑
3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中R
a
表示以下式：R
a1
‑
X2‑
L1‑
X1‑
，其中，X1表示N(R3)、O或S，其中R3表示H或C1‑3烷基；L1表示可选地被一或多个选自由D、可选氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基、或其任意组合组成的群组的取代基取代的取代的直链或支链C4‑
60
亚烷基；X2表示键或X2表示N(R4)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2，其中R4表示H或C1‑3烷基；且R
a1
表示可选取代的4
‑
至20
‑
元杂环基，所述4
‑
至20
‑
元杂环基可选地进一步被一或多个
选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述C3‑
15
环烷基、所述4
‑
至15
‑
元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；以及R
b
表示可选地经D或卤素取代的C1‑
60
烷基，或R
b
表示以下式：R
b1
‑
X4‑
L2‑
，其中，L2表示可选地被一或多个选自由D、C1‑4烷基、卤素、C3‑6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，或者在其主碳链中插入有一或多个基团R
12
和/或一或多个基团R
13
和/或一或多个基团R
12
与R
13
的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，其中所述基团R
12
、R
13
或者基团R
12
与R
13
的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳
‑
碳键间断开；各基团R
12
独立地选自O、S、N(R
14
)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2，其中R
14
独立地表示H或C1‑3烷基，以及当所述直链或支链C2‑
60
亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R
12
时，各基团R
12
彼此不直接相连接；各基团R
13
独立地选自C3‑
15
亚环烷基、4
‑
至15
‑
元亚杂环基、C6‑
10
亚芳基、5
‑
至15
‑
元亚杂芳基、C2‑6亚烯基、C2‑6亚炔基或其任意组合，其中所述C3‑
15
亚环烷基、所述4
‑
至15
‑
元亚杂环基、C6‑
10
亚芳基和所述5
‑
至15
‑
元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选地氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述直链或支链的C2‑
60
亚烷基可选地被一或多个选自由D、C1‑4烷基、卤素、C3‑6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；X4表示键或X4表示N(R
15
)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3‑
20
亚环烷基、可选取代的C6‑
20
亚芳基、可选取代的4
‑
至20
‑
元亚杂环基、可选取代的5
‑
至20
‑
元亚杂芳基、亚三唑基
‑
NH
‑
、或
‑
NH
‑
亚三唑基，其中R
15
表示H或C1‑3烷基，以及所述C3‑
20
亚环烷基、所述C6‑
20
亚芳基、所述4
‑
至20
‑
元亚杂环基、和所述5
‑
至20
‑
元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合组成的群组的取代基取代；且R
b1
表示可选取代的C3‑
20
环烷基、可选取代的C6‑
20
芳基、可选取代的4
‑
至20
‑
元杂环基或可选取代的5
‑
至20
‑
元杂芳基，其中所述C3‑
20
环烷基、所述C6‑
20
芳基、所述4
‑
至20
‑
元杂环基、和所述5
‑
至20
‑
元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代
的5
‑
至15
‑
元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述C3‑
15
环烷基、所述4
‑
至15
‑
元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代。8.如权利要求1
‑
3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中R
a
表示以下式：R
a1
‑
X2‑
L1‑
X1‑
，其中，X1表示键或X1表示C2‑6亚炔基或C2‑6亚烯基；L1表示可选地被一或多个选自由D、可选氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基、或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链C1‑
60
亚烷基；且X2表示键或X2表示N(R5)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2，其中R5表示H或C1‑3烷基；且R
a1
表示可选取代的4
‑
至20
‑
元杂环基，所述4
‑
至20
‑
元杂环基可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述C3‑
15
环烷基、所述4
‑
至15
‑
元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；以及R
b
表示可选地经D或卤素取代的C1‑
60
烷基，或R
b
表示以下式：R
b1
‑
X4‑
L2‑
，其中，L2表示可选地被一或多个选自由D、C1‑4烷基、卤素、C3‑6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，或者在其主碳链中插入有一或多个基团R
12
和/或一或多个基团R
13
和/或一或多个基团R
12
与R
13
的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，其中所述基团R
12
、R
13
或者基团R
12
与R
13
的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳
‑
碳键间断开；各基团R
12
独立地选自O、S、N(R
14
)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2，其中R
14
独立地表示H或C1‑3烷基，以及当所述直链或支链C2‑
60
亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R
12
时，各基团R
12
彼此不直接相连接；各基团R
13
独立地选自C3‑
15
亚环烷基、4
‑
至15
‑
元亚杂环基、C6‑
10
亚芳基、5
‑
至15
‑
元亚杂芳基、C2‑6亚烯基、C2‑6亚炔基或其任意组合，其中所述C3‑
15
亚环烷基、所述4
‑
至15
‑
元亚杂环基、C6‑
10
亚芳基和所述5
‑
至15
‑
元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选地氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述直链或支链的C2‑
60
亚烷基可选地被一或多个选自由D、C1‑4烷基、卤素、C3‑6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；X4表示键或X4表示N(R
15
)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3‑
20
亚环烷基、可选取代的C6‑
20
亚芳基、可选取代的4
‑
至20
‑
元亚杂环基、可选取代的5
‑
至20
‑
元亚杂芳基、亚三唑基
‑
NH
‑
、或
‑
NH
‑
亚三唑基，其中R
15
表示H或C1‑3烷基，以及所述C3‑
20
亚环烷基、所述C6‑
20
亚芳基、所述4
‑
至20
‑
元亚杂环基、和所述5
‑
至20
‑
元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合组成的群组的取代基取代；且R
b1
表示可选取代的C3‑
20
环烷基、可选取代的C6‑
20
芳基、可选取代的4
‑
至20
‑
元杂环基或可选取代的5
‑
至20
‑
元杂芳基，其中所述C3‑
20
环烷基、所述C6‑
20
芳基、所述4
‑
至20
‑
元杂环基、和所述5
‑
至20
‑
元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述C3‑
15
环烷基、所述4
‑
至15
‑
元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代。9.如权利要求1
‑
3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中R
a
表示以下式：R
a1
‑
X2‑
L1‑
X1‑
，其中，X1表示键或X1表示N(R6)、O、S、C2‑6亚炔基、或C2‑6亚烯基，其中R6表示H或C1‑3烷基；L1表示在其主碳链中插入有一或多个基团R7和/或一或多个基团R8和/或一或多个基团R7与R8的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，其中所述基团R7、R8或者基团R7与R8的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳
‑
碳键间断开；各基团R7独立地选自O、S、N(R9)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2，其中R9表示H或C1‑3烷基，以及当所述直链或支链C2‑
60
亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R7时，各基团R7彼此不直接相连接；各基团R8独立地选自C3‑
15
亚环烷基、4
‑
至15
‑
元亚杂环基、亚三唑基或其任意组合，其中所述C3‑
15
亚环烷基、所述4
‑
至15
‑
元亚杂环基和所述亚三唑基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选地氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤
烷基、可选地氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述直链或支链的C2‑
60
亚烷基可选地被一或多个选自由D、C1‑4烷基、卤素、C3‑6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；X4表示键或X4表示N(R
15
)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3‑
20
亚环烷基、可选取代的C6‑
20
亚芳基、可选取代的4
‑
至20
‑
元亚杂环基、可选取代的5
‑
至20
‑
元亚杂芳基、亚三唑基
‑
NH
‑
、或
‑
NH
‑
亚三唑基，其中R
15
表示H或C1‑3烷基，以及所述C3‑
20
亚环烷基、所述C6‑
20
亚芳基、所述4
‑
至20
‑
元亚杂环基、和所述5
‑
至20
‑
元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合组成的群组的取代基取代；且R
b1
表示可选取代的C3‑
20
环烷基、可选取代的C6‑
20
芳基、可选取代的4
‑
至20
‑
元杂环基或可选取代的5
‑
至20
‑
元杂芳基，其中所述C3‑
20
环烷基、所述C6‑
20
芳基、所述4
‑
至20
‑
元杂环基、和所述5
‑
至20
‑
元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4至15元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代的5至15元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1‑3烷氧基、C1‑3烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑3烷基、NH2‑
C1‑3亚烷基、C1‑3烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑3烷基
‑
C(O)NH
‑
、氰基或其任意组合的取代基取代，以及所述C3‑
15
环烷基、所述4至15元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5至15元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代。10.如权利要求1
‑
3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中R
a
表示以下式：R
a2
‑
X3‑
，其中，X3表示N(R
11
)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、O、S、可选取代的C3‑
20
亚环烷基、可选取代的C6‑
20
亚芳基、可选取代的5
‑
至20
‑
元亚杂芳基或可选取代的4
‑
至20
‑
元亚杂环基，其中R
11
表示H或C1‑3烷基，其中所述C3‑
20
亚环烷基和所述4
‑
至20
‑
元亚杂环基各自独立地可选地被1至8个选自由D、卤素、可选地氘代的C1‑4烷基、氧代基、或其任意组合组成的群组的取代基取代，以及所述C6‑
20
亚芳基和所述5
‑
至20
‑
元亚杂芳基各自独立地可选地被1至8个选自由D、卤素、可选地氘代的C1‑4烷基、或其任意组合组成的群组的取代基取代，以及R
a2
表示可选取代的C3‑
20
环烷基、可选取代的4
‑
至20
‑
元杂环基、可选取代的5
‑
至20
‑
元杂芳基或可选取代的C6‑
20
芳基，其中所述C3‑
20
环烷基、所述C6‑
20
芳基、所述4
‑
至20
‑
元杂环基、和所述5
‑
至20
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述C3‑
15
环烷基、所述4
‑
至15
‑
元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可
选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；以及R
b
表示可选地经D或卤素取代的C1‑
60
烷基，或R
b
表示以下式：R
b1
‑
X4‑
L2‑
，其中，L2表示可选地被一或多个选自由D、C1‑4烷基、卤素、C3‑6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，或者在其主碳链中插入有一或多个基团R
12
和/或一或多个基团R
13
和/或一或多个基团R
12
与R
13
的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，其中所述基团R
12
、R
13
或者基团R
12
与R
13
的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳
‑
碳键间断开；各基团R
12
独立地选自O、S、N(R
14
)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2，其中R
14
独立地表示H或C1‑3烷基，以及当所述直链或支链C2‑
60
亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R
12
时，各基团R
12
彼此不直接相连接；各基团R
13
独立地选自C3‑
15
亚环烷基、4
‑
至15
‑
元亚杂环基、C6‑
10
亚芳基、5
‑
至15
‑
元亚杂芳基、C2‑6亚烯基、C2‑6亚炔基或其任意组合，其中所述C3‑
15
亚环烷基、所述4
‑
至15
‑
元亚杂环基、C6‑
10
亚芳基和所述5
‑
至15
‑
元亚杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选地氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述直链或支链的C2‑
60
亚烷基可选地被一或多个选自由D、C1‑4烷基、卤素、C3‑6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；X4表示键或X4表示N(R
15
)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、OS(O)2、可选取代的C3‑
20
亚环烷基、可选取代的C6‑
20
亚芳基、可选取代的4
‑
至20
‑
元亚杂环基、可选取代的5
‑
至20
‑
元亚杂芳基、亚三唑基
‑
NH
‑
、或
‑
NH
‑
亚三唑基，其中R
15
表示H或C1‑3烷基，以及所述C3‑
20
亚环烷基、所述C6‑
20
亚芳基、所述4
‑
至20
‑
元亚杂环基、和所述5
‑
至20
‑
元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合组成的群组的取代基取代；且R
b1
表示可选取代的C3‑
20
环烷基、可选取代的C6‑
20
芳基、可选取代的4
‑
至20
‑
元杂环基或可选取代的5
‑
至20
‑
元杂芳基，其中所述C3‑
20
环烷基、所述C6‑
20
芳基、所述4
‑
至20
‑
元杂环基、和所述5
‑
至20
‑
元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述C3‑
15
环烷基、所述4
‑
至15
‑
元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、
C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代。11.如权利要求1
‑
3中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中R
a
表示卤素或氰基，且R
b
表示以下式：R
b2
‑
X5‑
L3‑
，其中，L3表示可选地被一或多个选自由D、C1‑4烷基、卤素、C3‑6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，或在其主碳链中插入有一或多个基团R
16
和/或一或多个基团R
17
和/或一或多个基团R
16
与R
17
的任意组合的可选地经取代的直链或支链的C2‑
60
亚烷基，所述基团R
16
、R
17
或者基团R
16
与R
17
的任意组合将所述主碳链的一或多对相邻碳原子之间的碳
‑
碳键间断开；各基团R
16
独立地选自O、S、N(R
18
)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2，其中R
18
表示H或C1‑3烷基，以及当所述直链或支链C2‑
60
亚烷基的主碳链中插入有两个以上基团R
16
时，各基团R
16
彼此不直接相连接；各基团R
17
独立地选自C3‑
15
亚环烷基、4
‑
至15
‑
元亚杂环基、C6‑
10
亚芳基、5
‑
至15
‑
元亚杂芳基、C2‑6亚烯基、C2‑6亚炔基或其任意组合，其中所述C3‑
15
亚环烷基、所述4
‑
至15
‑
元亚杂环基、C6‑
10
亚芳基和所述5
‑
至15
‑
元亚杂芳基各自独立地可选地被选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选地氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述直链或支链的C2‑
60
亚烷基可选地被一或多个选自由D、C1‑4烷基、卤素、C3‑6环烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；X5表示N(R
19
)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、C(O)、O、C(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、NHS(O)2、S(O)2O、或OS(O)2，其中R
19
表示H或C1‑3烷基，或X5表示键；且R
b2
表示可选取代的C3‑
20
环烷基、可选取代的C6‑
20
芳基、可选取代的4
‑
至20
‑
元杂环基或可选取代的5
‑
至20
‑
元杂芳基，其中所述C3‑
20
环烷基、所述C6‑
20
芳基、所述4
‑
至20
‑
元杂环基、和所述5
‑
至20
‑
元杂芳基各自独立地可选地进一步被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述C3‑
15
环烷基、所述4
‑
至15
‑
元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；或R
b2
表示以下式：
其中R
f1
、R
f2
、R
f3
、R
f4
和R
f5
如权利要求1中所定义。12.如权利要求4所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中X1表示可选取代的C3‑
20
亚环烷基、可选取代的4
‑
至20
‑
元含氮单环亚杂环基、可选取代的5
‑
至20
‑
元含氮亚桥杂环基、可选取代的5
‑
至20
‑
元含氮亚螺杂环基、可选取代的5
‑
至20
‑
元含氮亚稠合杂环基、可选取代的C6‑
10
亚芳基、或可选取代的5
‑
至20
‑
元亚杂芳基，其中所述C3‑
20
亚环烷基、所述4
‑
至20
‑
元含氮单环亚杂环基、所述5
‑
至20
‑
元含氮亚桥杂环基、所述5
‑
至20
‑
元含氮亚螺杂环基、所述5
‑
至20
‑
元含氮亚稠合杂环基、所述C6‑
10
亚芳基、和所述5
‑
至20
‑
元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；或R
a1
表示NR
d4
R
d5
、C(O)NR
d6
R
d7
、NHC(O)R
d8
、NHC(O)NR
d9
R
d10
、C(O)OR
d11
、OC(O)R
d12
、OR
d13
、SR
d14
、C(O)R
d15
、C(S)R
d16
、S(O)R
d17
、S(O)2R
d18
、S(O)2NHR
d19
、NHS(O)2R
d20
、S(O)2OR
d21
、OS(O)2R
d22
、可选取代的直链或支链C1‑
10
烷基、可选取代的C3‑
20
环烷基、可选取代的4
‑
至20
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
20
芳基或可选取代的5
‑
至20
‑
元杂芳基，其中所述直链或支链C1‑
10
烷基、所述C3‑
20
环烷基、所述4
‑
至20
‑
元杂环基、所述C6‑
20
芳基或所述5
‑
至20
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基或其任意组合的取代基取代；其中R
d4
、R
d5
、R
d6
、R
d7
、R
d9
、R
d10
、R
d11
、R
d13
、R
d14
、R
d19
和R
d21
各自独立地表示H、可选取代的直链或支链C1‑
10
烷基、可选取代的C3‑
20
环烷基、可选取代的C6‑
20
芳基、可选取代的4
‑
至20
‑
元杂环基或可选取代的5
‑
至20
‑
元杂芳基，其中所述直链或支链C1‑
10
烷基、所述C3‑
20
环烷基、所述4
‑
至20
‑
元杂环基、所述C6‑
20
芳基或所述5
‑
至20
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基或其任意组合的取代基取代；以及R
d8
、R
d12
、R
d15
、R
d16
、R
d17
、R
d18
、R
d20
和R
d22
各自独立地表示可选取代的直链或支链C1‑
10
烷基、可选取代的C3‑
20
环烷基、可选取代的4
‑
至20
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
20
芳基或可选取代的5
‑
至20
‑
元杂芳基，其中所述直链或支链C1‑
10
烷基、所述C3‑
20
环烷基、所述4
‑
至20
‑
元杂环基、所述C6‑
20
芳基或所述5
‑
至20
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基或其任意组合的取代基取代；
优选地，其中X1表示：亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢
‑
1H
‑
茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2
‑
氧代二环[2.2.1]庚烷亚基或二环[2.2.1]庚烯亚基，其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；亚苯基或亚萘基，其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；亚氮杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3
‑
氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6
‑
氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、3,6
‑
二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、3
‑
氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3
‑
氮杂螺[5.5]十一烷亚基或7
‑
氮杂螺[3.5]壬烷亚基，其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；或亚呋喃基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻吩基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚吡咯基、亚咪唑基、亚吡唑基、亚三唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吲哚基、亚异吲哚基、亚苯并呋喃基、亚异苯并呋喃基、亚苯并噻吩基、亚吲唑基、亚苯并咪唑基、亚苯并噁唑基、亚苯并异噁唑基、亚苯并噻唑基、亚苯并异噻唑基、亚苯并三唑基、亚苯并[2,1,3]噁二唑基、亚苯并[2,1,3]噻二唑基、亚苯并[1,2,3]噻二唑基、亚喹啉基、亚异喹啉基、亚萘啶基、亚噌啉基、亚喹唑啉基、亚喹喔啉基、亚酞嗪基、吡唑并[1,5
‑
a]吡啶亚基、吡唑并[1,5
‑
a]嘧啶亚基、咪唑并[1,2
‑
a]吡啶亚基、1H
‑
吡咯并[3,2
‑
b]吡啶亚基、1H
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶亚基、4H
‑
氟[3,2
‑
b]吡咯亚基、吡咯并[2,1
‑
b]噻唑亚基和咪唑并[2,1
‑
b]噻唑亚基，其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；或R
a1
表示NR
d4
R
d5
、C(O)NR
d6
R
d7
、NHC(O)R
d8
、NHC(O)NR
d9
R
d10
、C(O)OR
d11
、OC(O)R
d12
、OR
d13
、SR
d14
、C(O)R
d15
、C(S)R
d16
、S(O)R
d17
、S(O)2R
d18
、S(O)2NHR
d19
、NHS(O)2R
d20
、S(O)2OR
d21
、或OS(O)2R
d22
，其中R
d4
、R
d5
、R
d6
、R
d7
、R
d9
、R
d10
、R
d11
、R
d13
、R
d14
、R
d19
和R
d21
相同或不同且各自独立地表示：H，或甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基，其可选地被一或多个选自由D、可选地氘代的C1‑4烷基、
卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代，其中所述可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基和可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；或环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢
‑
1H
‑
茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、或二环[2.2.1]庚烯基，其可选地被一或多个选自由D、可选地氘代的C1‑4烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代，其中所述可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基和可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；或苯基或萘基，其可选地被一或多个选自由可选地氘代的C1‑4烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代，其中所述可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基和可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；或氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3
‑
氮杂双环[3.1.0]己烷基、6
‑
氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6
‑
二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3
‑
氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛烷、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、或氮杂螺环基(例如3
‑
氮杂螺[5.5]十一烷基或7
‑
氮杂螺[3.5]壬烷基)，其可选地被一或多个选自由D、可选地氘代的C1‑4烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代，其中所述可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基和可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；
呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5
‑
a]吡啶基、吡唑并[1,5
‑
a]嘧啶基、咪唑并[1,2
‑
a]吡啶基、1H
‑
吡咯并[3,2
‑
b]吡啶基、1H
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶基、4H
‑
氟[3,2
‑
b]吡咯基、吡咯并[2,1
‑
b]噻唑基或咪唑并[2,1
‑
b]噻唑基，其可选地被一或多个选自由D、可选地氘代的C1‑4烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代，其中所述可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基和可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；以及R
d8
、R
d12
、R
d15
、R
d16
、R
d17
、R
d18
、R
d20
和R
d22
各自独立地表示：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基，其可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代，其中所述可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基和可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；或环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢
‑
1H
‑
茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、或二环[2.2.1]庚烯基，其可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代，其中所述可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基和可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；或苯基或萘基，其可选地被一或多个选自由卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代，其中所述可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基和可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选
烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；或环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢
‑
1H
‑
茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、或二环[2.2.1]庚烯基，其可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代，其中所述可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基和可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；或苯基或萘基，其可选地被一或多个选自由卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代，其中所述可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基和可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；或氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3
‑
氮杂双环[3.1.0]己烷基、6
‑
氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6
‑
二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3
‑
氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛烷、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、或氮杂螺环基(例如3
‑
氮杂螺[5.5]十一烷基或7
‑
氮杂螺[3.5]壬烷基)，其可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代，其中所述可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基和可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代；或呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5
‑
a]吡啶基、吡唑并[1,5
‑
a]嘧啶基、咪唑并[1,2
‑
a]吡啶基、1H
‑
吡咯并[3,2
‑
b]吡啶基、1H
‑
吡咯并
[2,3
‑
b]吡啶基、4H
‑
氟[3,2
‑
b]吡咯基、吡咯并[2,1
‑
b]噻唑基或咪唑并[2,1
‑
b]噻唑基，其可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基或其任意组合组成的群组的取代基取代，其中所述可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的C6‑
10
芳基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基和可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、羟基、氰基、氨基、巯基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基或其任意组合组成的群组的取代基取代。13.如权利要求5所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中(i)X1表示键，或X1表示N(R
e1
)、O、S、C2‑6亚炔基、C2‑6亚烯基、可选取代的C3‑
20
亚环烷基、可选取代的4
‑
至20
‑
元亚杂环基、可选取代的C6‑
15
亚芳基、或可选取代的5
‑
至20
‑
元亚杂芳基，其中R
e1
表示H或C1‑3烷基，其中所述C3‑
20
亚环烷基、所述4
‑
至20
‑
元亚杂环基、所述C6‑
15
亚芳基、和所述5
‑
至20
‑
元亚杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；优选地，其中X1表示键，或X1表示N(R
e1
)、O、S、C2‑6亚炔基或C2‑6亚烯基，其中R
e1
表示H或C1‑3烷基；或X1表示：亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢
‑
1H
‑
茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2
‑
氧代二环[2.2.1]庚烷亚基或二环[2.2.1]庚烯亚基，其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；亚苯基或亚萘基，其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3
‑
氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6
‑
氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6
‑
二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3
‑
氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3
‑
氮杂螺[5.5]十一烷亚基或7
‑
氮杂螺[3.5]壬烷亚基，其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；或亚呋喃基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻吩基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻
二唑基、亚吡咯基、亚咪唑基、亚吡唑基、亚三唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吲哚基、亚异吲哚基、亚苯并呋喃基、亚异苯并呋喃基、亚苯并噻吩基、亚吲唑基、亚苯并咪唑基、亚苯并噁唑基、亚苯并异噁唑基、亚苯并噻唑基、亚苯并异噻唑基、亚苯并三唑基、亚苯并[2,1,3]噁二唑基、亚苯并[2,1,3]噻二唑基、亚苯并[1,2,3]噻二唑基、亚喹啉基、亚异喹啉基、亚萘啶基、亚噌啉基、亚喹唑啉基、亚喹喔啉基、亚酞嗪基、吡唑并[1,5
‑
a]吡啶亚基、吡唑并[1,5
‑
a]嘧啶亚基、咪唑并[1,2
‑
a]吡啶亚基、1H
‑
吡咯并[3,2
‑
b]吡啶亚基、1H
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶亚基、4H
‑
氟[3,2
‑
b]吡咯亚基、吡咯并[2,1
‑
b]噻唑亚基或咪唑并[2,1
‑
b]噻唑亚基，其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；或(ii)R
a1
表示以下式：其中R
f1
表示：
‑
NCH2CH2N
‑
；其中符号*表示与基团X2的连接点，R
g1
表示H或C1‑3烷基，环A表示：亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢
‑
1H
‑
茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2
‑
氧代二环[2.2.1]庚烷亚基、二环[2.2.1]庚烯亚基、亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3
‑
氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6
‑
氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6
‑
二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3
‑
氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3
‑
氮杂螺[5.5]十一烷亚基或7
‑
氮杂螺[3.5]壬烷亚基，和(R
g2
)
n1
表示环A可选地被n1个基团R
g2
取代，n1表示0至8的整数，各R
g2
相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合；其中符号**表示与基团X2的连接点，R
g3
表示H或C1‑3烷基，环B表示：亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚
十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢
‑
1H
‑
茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2
‑
氧代二环[2.2.1]庚烷亚基、二环[2.2.1]庚烯亚基、亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3
‑
氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6
‑
氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6
‑
二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3
‑
氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3
‑
氮杂螺[5.5]十一烷亚基或7
‑
氮杂螺[3.5]壬烷亚基，和(R
g4
)
n2
表示环B可选地被n2个基团R
g4
取代，n2表示0至8的整数，各R
g4
相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合；或其中环C表示：亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢
‑
1H
‑
茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2
‑
氧代二环[2.2.1]庚烷亚基、二环[2.2.1]庚烯亚基、亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3
‑
氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6
‑
氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6
‑
二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3
‑
氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3
‑
氮杂螺[5.5]十一烷亚基或7
‑
氮杂螺[3.5]壬烷亚基，和(R
g5
)
n3
表示环C可选地被n3个基团R
g5
取代，n3表示0至8的整数，各R
g5
相同或不同且各自独立地选自氘、可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合；R
f2
表示H、卤素、C1‑3烷基或卤代C1‑3烷基；R
f3
表示H、卤素、C1‑3烷基、卤代C1‑3烷基、其中环D表示：亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢
‑
1H
‑
茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2
‑
氧代二环[2.2.1]庚烷亚基、二环[2.2.1]庚烯亚基、亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四
氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3
‑
氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6
‑
氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6
‑
二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3
‑
氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3
‑
氮杂螺[5.5]十一烷亚基、7
‑
氮杂螺[3.5]壬烷亚基、亚苯基、亚萘基、亚呋喃基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻吩基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚吡咯基、亚咪唑基、亚吡唑基、亚三唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吲哚基、亚异吲哚基、亚苯并呋喃基、亚异苯并呋喃基、亚苯并噻吩基、亚吲唑基、亚苯并咪唑基、亚苯并噁唑基、亚苯并异噁唑基、亚苯并噻唑基、亚苯并异噻唑基、亚苯并三唑基、亚苯并[2,1,3]噁二唑基、亚苯并[2,1,3]噻二唑基、亚苯并[1,2,3]噻二唑基、亚喹啉基、亚异喹啉基、亚萘啶基、亚噌啉基、亚喹唑啉基、亚喹喔啉基、亚酞嗪基、吡唑并[1,5
‑
a]吡啶亚基、吡唑并[1,5
‑
a]嘧啶亚基、咪唑并[1,2
‑
a]吡啶亚基、1H
‑
吡咯并[3,2
‑
b]吡啶亚基、1H
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶亚基、4H
‑
氟[3,2
‑
b]吡咯亚基、吡咯并[2,1
‑
b]噻唑亚基或咪唑并[2,1
‑
b]噻唑亚基，和(R
g6
)
n4
表示环D可选地被n4个基团R
g6
取代，n4表示0至8的整数，各R
g6
相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合；R
f4
表示其中符号***表示与基团R
f5
的连接点，环E表示：亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、亚环辛基、亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢
‑
1H
‑
茚亚基、螺[3.3]庚烷亚基、螺[2.5]辛烷亚基、螺[3.5]壬烷亚基、螺[4.4]壬烷亚基、螺[4.5]癸烷亚基、螺[5.5]十一烷亚基、对薄荷烷亚基、间薄荷烷亚基、亚奎宁环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚冰片基、二环[2.2.1]庚烷亚基、2
‑
氧代二环[2.2.1]庚烷亚基、二环[2.2.1]庚烯亚基、亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、氮杂环庚烷亚基、氮杂环辛烷亚基、二氮杂环庚烷亚基、二氮杂环辛烷亚基、3
‑
氮杂双环[3.1.0]己烷亚基、6
‑
氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6
‑
二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3
‑
氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、3
‑
氮杂螺[5.5]十一烷亚基、7
‑
氮杂螺[3.5]壬烷亚基、亚苯基、亚萘基、亚呋喃基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻吩基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚吡咯基、亚咪唑基、亚吡唑基、亚三唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吲哚基、亚异吲哚基、亚苯并呋喃基、亚异苯并呋喃基、亚苯并噻吩基、亚吲唑基、亚苯并咪唑基、亚苯并噁唑基、亚苯并异噁唑基、亚苯并噻唑基、亚苯并异噻唑基、亚苯并三唑基、亚苯并[2,1,3]噁二唑基、亚苯并[2,1,3]噻二唑基、亚苯并[1,2,3]噻二唑基、亚喹啉基、亚异喹啉基、亚萘啶基、亚噌啉基、亚喹唑啉基、亚喹喔啉基、亚酞嗪基、吡唑并[1,5
‑
a]吡啶亚基、吡唑并[1,5
‑
a]嘧啶亚基、咪唑并[1,2
‑
a]吡啶亚基、1H
‑
吡咯并[3,2
‑
b]吡啶亚基、1H
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶亚基、4H
‑
氟
[3,2
‑
b]吡咯亚基、吡咯并[2,1
‑
b]噻唑亚基或咪唑并[2,1
‑
b]噻唑亚基，和(R
g7
)
n5
表示环E可选地被n5个基团R
g7
取代，n5表示0至8的整数，各R
g7
相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合；和R
f5
表示H、卤素、C1‑3烷基、卤代C1‑3烷基、其中环F表示：环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢
‑
1H
‑
茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2
‑
氧代二环[2.2.1]庚烷基、二环[2.2.1]庚烯基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3
‑
氮杂双环[3.1.0]己烷基、6
‑
氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6
‑
二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3
‑
氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3
‑
氮杂螺[5.5]十一烷基、7
‑
氮杂螺[3.5]壬烷基、苯基、萘基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5
‑
a]吡啶基、吡唑并[1,5
‑
a]嘧啶基、咪唑并[1,2
‑
a]吡啶基、1H
‑
吡咯并[3,2
‑
b]吡啶基、1H
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶基、4H
‑
氟[3,2
‑
b]吡咯基、吡咯并[2,1
‑
b]噻唑基或咪唑并[2,1
‑
b]噻唑基，和(R
g8
)
n6
表示环F可选地被n6个基团R
g8
取代，n6表示0至8的整数，各R
g8
相同或不同且各自独立地选自可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基或其任意组合。14.如权利要求6所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中R
a1
表示：羟基，其中当R
a1
表示羟基时，X2表示键；或金刚烷
‑1‑
基、金刚烷
‑2‑
基、金刚烷
‑3‑
基、金刚烷
‑4‑
基、金刚烷
‑5‑
基、金刚烷
‑6‑
基、金刚烷
‑7‑
基、金刚烷
‑8‑
基、金刚烷
‑9‑
基、金刚烷
‑
10
‑
基、降金刚烷
‑1‑
基、降金刚烷
‑2‑
基、降金刚烷
‑3‑
基、降金刚烷
‑4‑
基、降金刚烷
‑5‑
基、降金刚烷
‑6‑
基、降金刚烷
‑7‑
基、降金刚烷
‑8‑
基、降金刚烷
‑9‑
基、立方烷基、C5‑
15
螺环基、双环[2.2.2]辛烷
‑1‑
基、双环[2.2.2]辛烷
‑2‑
基、1,7,7
‑
三甲基二环[2.2.1]庚烷
‑2‑
基、1,7,7
‑
三甲基二环[2.2.1]庚烷
‑3‑
基、1,7,7
‑
三甲基二环[2.2.1]庚烷
‑4‑
基、1,7,7
‑
三甲基二环[2.2.1]庚烷
‑5‑
基、1,7,7
‑
三甲基
二环[2.2.1]庚烷
‑6‑
基、二环[2.2.1]庚烷
‑2‑
基、二环[2.2.1]庚烷
‑3‑
基、二环[2.2.1]庚烷
‑4‑
基、二环[2.2.1]庚烷
‑5‑
基、二环[2.2.1]庚烷
‑6‑
基、二环[2.2.1]庚
‑5‑
烯
‑2‑
基、二环[2.2.1]庚
‑5‑
烯
‑3‑
基、二环[2.2.1]庚
‑5‑
烯
‑7‑
基、7,7
‑
二甲基
‑2‑
氧代二环[2.2.1]庚烷
‑1‑
基、7,7
‑
二甲基
‑2‑
氧代二环[2.2.1]庚烷
‑3‑
基、7,7
‑
二甲基
‑2‑
氧代二环[2.2.1]庚烷
‑4‑
基、7,7
‑
二甲基
‑2‑
氧代二环[2.2.1]庚烷
‑5‑
基、7,7
‑
二甲基
‑2‑
氧代二环[2.2.1]庚烷
‑6‑
基、对薄荷烷基或间薄荷烷基，各基团独立地可选地被一或多个选自由D、卤素、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合组成的群组的取代基取代。15.如权利要求7或8所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中R
a1
表示：氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、1,3
‑
二氮杂环庚烷基、1,4
‑
二氮杂环庚烷基、4,5
‑
二氮杂环庚烷基、5至15元桥杂环基(例如3
‑
氮杂双环[3.1.0]己烷基、6
‑
氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6
‑
二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3
‑
氮杂双环[3.2.1]辛烷基、二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛烷
‑3‑
基、和2,5
‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷
‑2‑
基)、或5
‑
至15
‑
元氮杂螺环基(例如3
‑
氮杂螺[5.5]十一烷亚基和7
‑
氮杂螺[3.5]壬烷亚基)，各基团独立地可选地经选自由以下组成的群组的一或多个取代基取代：D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合，其中所述C3‑
15
环烷基、所述4
‑
至15
‑
元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代。16.如权利要求9所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中R
a1
表示：R
a1
表示羟基，且X2表示键；或R
a1
表示：氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、1,3
‑
二氮杂环庚烷基、1,4
‑
二氮杂环庚烷基、4,5
‑
二氮杂环庚烷基、5至15元桥杂环基(例如3
‑
氮杂双环[3.1.0]己烷基、6
‑
氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6
‑
二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3
‑
氮杂双环[3.2.1]辛烷基、二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛烷
‑3‑
基、和2,5
‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷
‑2‑
基)、或5
‑
至15
‑
元氮杂螺环基(例如3
‑
氮杂螺[5.5]十一烷亚基和7
‑
氮杂螺[3.5]壬烷亚
基)，各基团独立地可选地经选自由以下组成的群组的一或多个取代基取代：D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合，其中所述C3‑
15
环烷基、所述4
‑
至15
‑
元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；或环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢
‑
1H
‑
茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2
‑
氧代二环[2.2.1]庚烷基或二环[2.2.1]庚烯基，各基团独立地可选地经选自由以下组成的群组的一或多个取代基取代：D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合，其中所述C3‑
15
环烷基、所述4
‑
至15
‑
元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代。17.如权利要求10所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中R
a2
表示：环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、十氢萘基、八氢并环戊二烯基、八氢
‑
1H
‑
茚基、螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基、螺[5.5]十一烷基、对薄荷烷基、间薄荷烷基、奎宁环基、金刚烷基、降金刚烷基、冰片基、二环[2.2.1]庚烷基、2
‑
氧代二环[2.2.1]庚烷基或二环[2.2.1]庚烯基，其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述C3‑
15
环烷基、所述4
‑
至15
‑
元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、3
‑
氮杂双环[3.1.0]己烷基、6
‑
氮杂双环[3.1.1]庚烷基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、3,6
‑
二氮杂双环[3.1.1]庚烷基、3
‑
氮杂双环[3.2.1]辛烷基、3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、2,5
‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、3
‑
氮杂螺[5.5]十一烷基或7
‑
氮杂螺[3.5]壬烷基，其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述C3‑
15
环烷基、所述4
‑
至15
‑
元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；苯基或萘基，其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述C3‑
15
环烷基、所述4
‑
至15
‑
元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；或呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5
‑
a]吡啶基、吡唑并[1,5
‑
a]嘧啶基、咪唑并[1,2
‑
a]吡啶基、1H
‑
吡咯并[3,2
‑
b]吡啶基、1H
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶基、4H
‑
氟[3,2
‑
b]吡咯基、吡咯并[2,1
‑
b]噻唑基和咪唑并[2,1
‑
b]噻唑基，其可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选取代的C3‑
15
环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元杂环基、可选取代的C6‑
15
芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元杂芳基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代，以及所述C3‑
15
环烷基、所述4
‑
至15
‑
元杂环基、所述C6‑
15
芳基、和所述5
‑
至15
‑
元杂芳基各自独立地可选地被一或多个选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代。18.如权利要求4所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中X1表示：
其中符号#表示与基团L1的连接点；和/或R
a1
表示羟基，或R
a1
表示：
19.如权利要求5所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中X1表示键，或X1表示NH、N(CH3)、O、S、亚乙炔基或亚乙烯基，或X1表示：
其中符号#表示与L1的连接点；和/或R
a1
表示：
20.如权利要求6所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中R
a1
表示羟基，且X2表示键；或R
a1
表示：21.如权利要求7或8所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中R
a1
表示：
22.如权利要求9所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中R
a1
表示：
23.如权利要求10所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中R
a2
‑
X3‑
表示：24.如权利要求4所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集
类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中L1表示以下式的结构：##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
d1
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
d1
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R
d1
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
d1
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R
d1
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
(R
d1
(C(R
a7
)(R
a8
))
m4
)
p3
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
d2
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
d2
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R
d2
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
d2
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R
d2
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
(R
d2
(C(R
a7
)(R
a8
))
m4
)
p3
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
d1
‑
R
d2
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
d1
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R
d2
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
d2
‑
R
d1
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；或##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
d2
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R
d1
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；其中，各基团R
d1
独立地选自O、S、N(R
d3
)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2，其中各R
d3
独立地表示H或C1‑3烷基；各基团R
d2
独立地选自可选取代的C3‑
15
亚环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元亚杂环基、可选取代的C6‑
10
亚芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元亚杂芳基、C2‑6亚烯基、C2‑6亚炔基或其任意组合，其中所述C3‑
15
亚环烷基、所述C6‑
10
亚芳基、所述4
‑
至15
‑
元亚杂环基和所述5
‑
至15
‑
元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、可选氘代的C1‑6烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基、可选氘代的C1‑6烷基
‑
NHC(O)
‑
、可选氘代的C1‑6烷基
‑
C(O)NH
‑
或其任意组合的取代基取代；R
a1
、R
a2
、R
a3
、R
a4
、R
a5
、R
a6
、R
a7
和R
a8
分别独立地表示H、氘、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、可选氘代的C1‑6烷氧基、可选氘代的C1‑6烷基
‑
NH
‑
、NH2‑
C1‑6亚烷基、可选氘代的C1‑6烷基
‑
NHC(O)
‑
、可选氘代的C1‑6烷基
‑
C(O)NH
‑
或其任意组合；符号##表示与基团X1的连接点；和m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。25.如权利要求5所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中L1表示以下式的结构：##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
e2
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
e2
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R
e2
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
e2
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R
e2
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
(R
e2
(C(R
a7
)(R
a8
))
m4
)
p3
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
e3
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
e3
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R
e3
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
e3
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R
e3
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
(R
e3
(C(R
a7
)(R
a8
))
m4
)
p3
‑
；
##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
e2
‑
R
e3
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
e2
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R
e3
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
e3
‑
R
e2
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；或##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R
e3
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R
e2
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；其中，各基团R
e2
独立地选自O、S、N(R
e4
)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2，其中各R
e4
独立地表示H或C1‑3烷基；各基团R
e3
独立地选自可选取代的C3‑
15
亚环烷基、可选取代的4
‑
至15
‑
元亚杂环基、可选取代的C6‑
10
亚芳基、可选取代的5
‑
至15
‑
元亚杂芳基、C2‑6亚烯基、C2‑6亚炔基或其任意组合，其中所述C3‑
15
亚环烷基、所述C6‑
10
亚芳基、所述4
‑
至15
‑
元亚杂环基和所述5
‑
至15
‑
元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷氧基、可选氘代的C1‑6烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基、可选氘代的C1‑6烷基
‑
NHC(O)
‑
、可选氘代的C1‑6烷基
‑
C(O)NH
‑
或其任意组合的取代基取代；R
a1
、R
a2
、R
a3
、R
a4
、R
a5
、R
a6
、R
a7
和R
a8
分别独立地表示H、氘、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、可选氘代的C1‑6烷氧基、可选氘代的C1‑6烷基
‑
NH
‑
、NH2‑
C1‑6亚烷基、可选氘代的C1‑6烷基
‑
NHC(O)
‑
、可选氘代的C1‑6烷基
‑
C(O)NH
‑
或其任意组合；符号##表示与X1的连接点；和m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。26.如权利要求24或25所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中L1表示以下式的结构：##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(O(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(O(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(O(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(O(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(O(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
(O(C(R
a7
)(R
a8
))
m4
)
p3
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(N(R
g9
)(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(N(R
g9
)(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(N(R
g9
)(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(N(R
g9
)(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(N(R
g9
)(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
(N(R
g9
)(C(R
a7
)(R
a8
))
m4
)
p3
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(C(O)NH
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(C(O)NH
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(C(O)NH
‑
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(C(O)NH
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(C(O)NH
‑
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
(C(O)NH
‑
(C(R
a7
)(R
a8
))
m4
)
p3
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(C(O)NH
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(O
‑
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
C(O)NH
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
‑
(O(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(NHC(O)
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(NHC(O)
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(O
‑
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(NHC(O)
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(O
‑
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
(O
‑
(C(R
a7
)(R
a8
))
m4
)
p3
‑
；
##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
NHC(O)
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
‑
(O(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
NHC(O)NH
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
C(O)
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
C(S)
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
S
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(C6‑
10
亚芳基
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(C6‑
10
亚芳基
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
C6‑
10
亚芳基
‑
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(4
‑
至15
‑
元亚杂环基
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(4
‑
至15
‑
元亚杂环基
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(4
‑
至15
‑
元亚杂环基
‑
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(5
‑
至15
‑
元亚杂芳基
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(5
‑
至15
‑
元亚杂芳基
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(5
‑
至15
‑
元亚杂芳基
‑
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(C3‑
15
亚环烷基
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；或##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(C3‑
15
亚环烷基
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(C3‑
15
亚环烷基
‑
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；其中，各R
g9
独立地表示H或C1‑3烷基；所述C3‑
15
亚环烷基、所述C6‑
10
亚芳基、所述4
‑
至15
‑
元亚杂环基和所述5
‑
至15
‑
元亚杂芳基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、可选氘代的C1‑6烷氧基、可选氘代的C1‑6烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑6烷基、NH2‑
C1‑6亚烷基、可选氘代的C1‑6烷基
‑
NHC(O)
‑
、可选氘代的C1‑6烷基
‑
C(O)NH
‑
、氰基或其任意组合的取代基取代；R
a1
、R
a2
、R
a3
、R
a4
、R
a5
、R
a6
、R
a7
和R
a8
分别独立地表示H、氘、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、可选氘代的C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、可选氘代的C1‑6烷氧基、可选氘代的C1‑6烷基
‑
NH
‑
、NH2‑
C1‑6亚烷基、可选氘代的C1‑6烷基
‑
NHC(O)
‑
、可选氘代的C1‑6烷基
‑
C(O)NH
‑
或其任意组合；符号##表示与基团X1的连接点；和m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。27.如权利要求9所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中L1表示以下式的结构：##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R7(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R7(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R7(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R7(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R7(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
(R7(C(R
a7
)(R
a8
))
m4
)
p3
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R8(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R8(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R8(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R8(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R8(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
(R8(C(R
a7
)(R
a8
))
m4
)
p3
‑
；
##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R7‑
R8‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R7(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R8(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R8‑
R7‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；或##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(R8(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(R7(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；其中，各基团R7独立地选自O、S、N(R9)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHC(O)NH、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2O、OS(O)2、S(O)2NH或NHS(O)2，其中各R9独立地表示H或C1‑3烷基；各基团R8独立地选自C3‑
15
亚环烷基、4
‑
至15
‑
元亚杂环基、亚三唑基或其任意组合，其中所述C3‑
15
亚环烷基、所述4
‑
至15
‑
元亚杂环基和所述亚三唑基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选地氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
、或其任意组合的取代基取代；R
a1
、R
a2
、R
a3
、R
a4
、R
a5
、R
a6
、R
a7
和R
a8
分别独立地表示H、氘、C1‑4烷基、卤素、C3‑6环烷基或其任意组合；符号##表示与X1的连接点；和m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15；优选地，其中L1表示以下式的结构：##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(O(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(O(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(O(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(O(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(O(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
(O(C(R
a7
)(R
a8
))
m4
)
p3
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(N(R9)(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(N(R9)(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(N(R9)(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(N(R9)(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(N(R9)(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
(N(R9)(C(R
a7
)(R
a8
))
m4
)
p3
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(C(O)NH
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(C(O)NH
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(C(O)NH
‑
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(C(O)NH
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(C(O)NH
‑
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
(C(O)NH
‑
(C(R
a7
)(R
a8
))
m4
)
p3
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(C(O)NH
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(O
‑
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
C(O)NH
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
‑
(O(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(NHC(O)
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(NHC(O)
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(O
‑
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(NHC(O)
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(O
‑
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
(O
‑
(C(R
a7
)(R
a8
))
m4
)
p3
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
NHC(O)
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
‑
(O(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
NHC(O)NH
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
C(O)
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
C(S)
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
S
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
‑
；
##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(4
‑
至15
‑
元亚杂环基
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(4
‑
至15
‑
元亚杂环基
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(4
‑
至15
‑
元亚杂环基
‑
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(亚三唑基
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(亚三唑基
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(亚三唑基
‑
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(C3‑
15
亚环烷基
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
；或##
‑
(C(R
a1
)(R
a2
))
m1
‑
(C3‑
15
亚环烷基
‑
(C(R
a3
)(R
a4
))
m2
)
p1
‑
(C3‑
15
亚环烷基
‑
(C(R
a5
)(R
a6
))
m3
)
p2
‑
；其中，各R9独立地表示H或C1‑3烷基；所述C3‑
15
亚环烷基、所述4
‑
至15
‑
元亚杂环基和所述亚三唑基彼此独立地可选地进一步被选自D、可选地氘代的C1‑4烷基、可选地氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
或其任意组合的取代基取代；R
a1
、R
a2
、R
a3
、R
a4
、R
a5
、R
a6
、R
a7
和R
a8
分别独立地表示H、氘、C1‑4烷基、卤素、C3‑6环烷基或其任意组合；符号##表示与基团X1的连接点；和m1、m2、m3、m4、p1、p2、p3分别独立地选自整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、或15。28.如权利要求26或27所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中L1表示以下基团：##
‑
CH2‑
O
‑
CH2‑
、##
‑
CH2‑
O
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)1‑
O
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)1‑
O
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)1‑
O
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)1‑
O
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)1‑
O
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)1‑
O
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)1‑
O
‑
(CH2)9‑
、##
‑
(CH2)1‑
O
‑
(CH2)
10
‑
、##
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)9‑
、##
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)
10
‑
、##
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)
11
‑
、##
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)
12
‑
、##
‑
(CH2)3‑
O
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)3‑
O
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)3‑
O
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)3‑
O
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)3‑
O
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)3‑
O
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)3‑
O
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)4‑
O
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)4‑
O
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)4‑
O
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)4‑
O
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)4‑
O
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)4‑
O
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)5‑
O
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)5‑
O
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)5‑
O
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)5‑
O
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)5‑
O
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)6‑
O
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)6‑
O
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)6‑
O
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)6‑
O
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)7‑
O
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)7‑
O
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)7‑
O
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)8‑
O
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)8‑
O
‑
(CH2)2‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
O
‑
(CH2)1‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
O
‑
(CH2)2‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
O
‑
(CH2)3‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
O
‑
(CH2)4‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
O
‑
(CH2)5‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
O
‑
(CH2)6‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
O
‑
(CH2)7‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
O
‑
(CH2)8‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
O
‑
(CH2)9‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
O
‑
(CH2)
10
‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)2‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)3‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)4‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)5‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)6‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)7‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)8‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)9‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)
10
‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)1‑
OCH2‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)2‑
OCH2‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)3‑
OCH2‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)4‑
OCH2‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)5‑
OCH2‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)6‑
OCH2‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)7‑
OCH2‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)8‑
OCH2‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)9‑
OCH2‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)
10
‑
OCH2‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)2)2‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)2)3‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)2)4‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)2)5‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)2)6‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)2)7‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)2)8‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)2)9‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)2)
10
‑
、##
‑
(CH2)3‑
(O(CH2)2)2‑
、##
‑
(CH2)3‑
(O(CH2)2)3‑
、##
‑
(CH2)3‑
(O(CH2)2)4‑
、##
‑
(CH2)3‑
(O(CH2)2)5‑
、##
‑
(CH2)3‑
(O(CH2)2)6‑
、##
‑
(CH2)3‑
(O(CH2)2)7‑
、##
‑
(CH2)3‑
(O(CH2)2)8‑
、##
‑
(CH2)3‑
(O(CH2)2)9‑
、##
‑
(CH2)3‑
(O(CH2)2)
10
‑
、##
‑
(CH2)4‑
(O(CH2)2)2‑
、##
‑
(CH2)4‑
(O(CH2)2)3‑
、##
‑
(CH2)4‑
(O(CH2)2)4‑
、##
‑
(CH2)4‑
(O(CH2)2)5‑
、##
‑
(CH2)4‑
(O(CH2)2)6‑
、##
‑
(CH2)4‑
(O(CH2)2)7‑
、##
‑
(CH2)4‑
(O(CH2)2)8‑
、##
‑
(CH2)4‑
(O(CH2)2)9‑
、##
‑
(CH2)4‑
(O(CH2)2)
10
‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)3)2‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)3)3‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)3)4‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)3)5‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)3)6‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)3)7‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)3)8‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)3)9‑
、##
‑
CH2‑
(O(CH2)3)
10
‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)3)2‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)3)3‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)3)4‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)3)5‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)3)6‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)3)7‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)3)8‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)3)9‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)3)
10
‑
、##
‑
(CH2)3‑
(O(CH2)3)2‑
、##
‑
(CH2)3‑
(O(CH2)3)3‑
、##
‑
(CH2)3‑
(O(CH2)3)4‑
、##
‑
(CH2)3‑
(O(CH2)3)5‑
、##
‑
(CH2)3‑
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‑
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、##
‑
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、##
‑
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、##
‑
(CH2)3‑
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10
‑
、##
‑
CH2‑
O
‑
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O
‑
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、##
‑
CH2‑
(O(CH2)2)2‑
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、##
‑
CH2‑
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、##
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、##
‑
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、##
‑
CH2‑
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、##
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)2‑
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、##
‑
(CH2)2‑
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、##
‑
(CH2)2‑
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、##
‑
(CH2)2‑
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、##
‑
(CH2)2‑
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、##
‑
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O
‑
(CH2)2‑
O
‑
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、##
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、##
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、##
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、##
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、##
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、##
‑
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‑
(CH2)3‑
O
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、##
‑
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、##
‑
CH2‑
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、##
‑
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、##
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、##
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CH2‑
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、##
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‑
(CH2)3‑
O
‑
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、##
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(CH2)2‑
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、##
‑
(CH2)2‑
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、##
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、##
‑
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‑
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O
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、##
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、##
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、##
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(CH2)3‑
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、##
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(CH2)3‑
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、##
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CH2‑
O
‑
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O
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)2‑
O
‑
(CH2)2‑
O
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)2)2‑
O
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)2)3‑
O
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)2‑
(O(CH2)2)4‑
O
‑
(CH2)3‑
、##
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(CH2)5‑
(O(CH2)2)2‑
O
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)5‑
(O(CH2)2)2‑
O
‑
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、##
‑
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C(O)
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CH2‑
、##
‑
CH2‑
C(O)
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(CH2)1‑
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、##
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(CH2)1‑
C(O)
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)1‑
C(O)
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)1‑
C(O)
‑
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、##
‑
(CH2)1‑
C(O)
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、##
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(CH2)1‑
C(O)
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、##
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(CH2)1‑
C(O)
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10
‑
、##
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C(O)
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)2‑
C(O)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)2‑
C(O)
‑
(CH2)3‑
、##
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(CH2)2‑
C(O)
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)2‑
C(O)
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)2‑
C(O)
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)2‑
C(O)
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)2‑
C(O)
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)2‑
C(O)
‑
(CH2)9‑
、##
‑
(CH2)2‑
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‑
(CH2)
10
‑
、##
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(CH2)2‑
C(O)
‑
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‑
、##
‑
(CH2)2‑
C(O)
‑
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12
‑
、##
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C(O)
‑
(CH2)1‑
、##
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(CH2)3‑
C
(O)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)3‑
C(O)
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)3‑
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‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)3‑
C(O)
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、##
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C(O)
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、##
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(CH2)3‑
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(CH2)4‑
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(CH2)4‑
C(O)
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、##
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(CH2)4‑
C(O)
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、##
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C(O)
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、##
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(CH2)5‑
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(CH2)5‑
、##
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(CH2)6‑
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、##
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、##
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(CH2)7‑
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‑
(CH2)2‑
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(CH2)7‑
C(O)
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(CH2)3‑
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C(O)
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、##
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(CH2)8‑
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CH2‑
、##
‑
CH2‑
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、##
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(CH2)1‑
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、##
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S
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、##
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S
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、##
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(CH2)1‑
S
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10
‑
、##
‑
(CH2)2‑
S
‑
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、##
‑
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(CH2)2‑
、##
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(CH2)2‑
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、##
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(CH2)2‑
S
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(CH2)2‑
S
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(CH2)2‑
S
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(CH2)8‑
、##
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(CH2)2‑
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、##
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(CH2)2‑
S
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10
‑
、##
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(CH2)2‑
S
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11
‑
、##
‑
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‑
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‑
、##
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、##
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S
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(CH2)3‑
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(CH2)3‑
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S
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、##
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S
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(CH2)7‑
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(CH2)8‑
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C(S)
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‑
CH2‑
C(S)
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、##
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C(S)
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C(S)
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C(S)
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、##
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(CH2)1‑
、##
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(CH2)2‑
C(S)
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(CH2)2‑
、##
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(CH2)2‑
C(S)
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(CH2)2‑
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(CH2)2‑
C(S)
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(CH2)5‑
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(CH2)2‑
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、##
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(CH2)8‑
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(CH2)2‑
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(CH2)2‑
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、##
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(CH2)2‑
C(S)
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、##
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(CH2)2‑
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(CH2)3‑
C(S)
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(CH2)3‑
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(CH2)3‑
C(S)
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(CH2)3‑
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、##
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C(S)
‑
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、##
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‑
CH2‑
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‑
CH2‑
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‑
(CH2)1‑
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‑
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、##
‑
(CH2)1‑
C(O)O
‑
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‑
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C(O)O
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、##
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‑
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、##
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、##
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‑
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、##
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C(O)O
‑
(CH2)2‑
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‑
(CH2)2‑
C(O)O
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)2‑
C(O)O
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)2‑
C(O)O
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)2‑
C(O)O
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)2‑
C(O)O
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)2‑
C(O)O
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)2‑
C(O)O
‑
(CH2)9‑
、##
‑
(CH2)2‑
C(O)O
‑
(CH2)
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‑
、##
‑
(CH2)2‑
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‑
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‑
、##
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(CH2)2‑
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‑
(CH2)
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‑
、##
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(CH2)3‑
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(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)3‑
C(O)O
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)3‑
C(O)O
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)3‑
C(O)O
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)3‑
C(O)O
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)3‑
C(O)O
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)3‑
C(O)O
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)4‑
C(O)O
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、##
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(CH2)4‑
C(O)O
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、##
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(CH2)4‑
C(O)O
‑
(CH2)4‑
、##
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(CH2)4‑
C(O)O
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(CH2)5‑
、##
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(CH2)4‑
C(O)O
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)5‑
C(O)O
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)5‑
C(O)O
‑
(CH2)2‑
、##
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(CH2)5‑
C(O)O
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)5‑
C(O)O
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)5‑
C(O)O
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)6‑
C(O)O
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)6‑
C(O)O
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)6‑
C(O)O
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)6‑
C(O)O
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)7‑
C(O)O
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)7‑
C(O)O
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)7‑
C(O)O
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)8‑
C(O)O
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)8‑
C(O)O
‑
(CH2)2‑
、##
‑
CH2‑
OC(O)
‑
CH2‑
、##
‑
CH2‑
OC(O)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)1‑
OC(O)
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)1‑
OC(O)
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)1‑
OC(O)
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)1‑
OC(O)
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)1‑
OC(O)
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)1‑
OC(O)
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)1‑
OC(O)
‑
(CH2)9‑
、##
‑
(CH2)1‑
OC(O)
‑
(CH2)
10
‑
、##
‑
(CH2)2‑
OC(O)
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)2‑
OC(O)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)2‑
OC(O)
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)2‑
OC(O)
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)2‑
OC(O)
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)2‑
OC(O)
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)2‑
OC(O)
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)2‑
OC(O)
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)2‑
OC(O)
‑
(CH2)9‑
、##
‑
(CH2)2‑
OC(O)
‑
(CH2)
10
‑
、##
‑
(CH2)2‑
OC(O)
‑
(CH2)
11
‑
、##
‑
(CH2)2‑
OC(O)
‑
(CH2)
12
‑
、##
‑
(CH2)3‑
OC(O)
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)3‑
OC(O)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)3‑
OC(O)
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)3‑
OC(O)
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)3‑
OC(O)
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)3‑
OC(O)
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)3‑
OC(O)
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)4‑
OC(O)
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)4‑
OC(O)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)4‑
OC(O)
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)4‑
OC(O)
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)4‑
OC(O)
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)4‑
OC(O)
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)5‑
OC(O)
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)5‑
OC(O)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)5‑
OC(O)
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)5‑
OC(O)
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)5‑
OC(O)
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)6‑
OC(O)
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)6‑
OC(O)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)6‑
OC(O)
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)6‑
OC(O)
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)7‑
OC(O)
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)7‑
OC(O)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)7‑
OC(O)
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)8‑
OC(O)
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)8‑
OC(O)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)1‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)1‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)1‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)1‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)1‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)1‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)1‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)1‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)1‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)9‑
、##
‑
(CH2)1‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)
10
‑
、##
‑
(CH2)2‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)2‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)2‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)2‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)2‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)2‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)2‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)2‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)2‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)9‑
、##
‑
(CH2)2‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)
10
‑
、##
‑
(CH2)2‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)
11
‑
、##
‑
(CH2)2‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)
12
‑
、##
‑
(CH2)3‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)3‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)3‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)4‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)4‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)4‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)4‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)5‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)5‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)5‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)5‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)5‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)6‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)6‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)6‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)7‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)7‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)7‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)8‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)8‑
N R
g10
)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)8‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)3‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)1‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)2‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)3‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)4‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)5‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)6‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)7‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)8‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)9‑
、##
‑
CH(CH3)
‑
N(R
g10
)
‑
(CH2)
10
‑
、##
‑
CH2C(O)NHCH2‑
、##
‑
(CH2)2C(O)NH(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)2C(O)NH(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)2C(O)NH(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)2C(O)NH(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)3C(O)NH(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)3C(O)NH(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)4C(O)NH(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)5C(O)NH(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)6C(O)NH(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)6C(O)NH(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)7C(O)NH(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)8C(O)NH(CH2)8、##
‑
(CH2)9C(O)NH(CH2)9‑
、##
‑
(CH2)
10
C(O)NH(CH2)
10
‑
、##
‑
(CH2)2C(O)NH(CH2)2‑
O
‑
(CH2)2‑
、##
‑
CH2NHC(O)CH2‑
、##
‑
(CH2)2NHC(O)(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)2NHC(O)(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)2NHC(O)(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)2NHC(O)(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)3NHC(O)(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)3NHC(O)(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)4NHC(O)(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)5NHC(O)(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)6NHC(O)(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)6NHC(O)(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)7NHC(O)(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)8NHC(O)(CH2)8、##
‑
(CH2)9NHC(O)(CH2)9‑
、##
‑
(CH2)
10
NHC(O)(CH2)
10
‑
、##
‑
(CH2)4NHC(O)(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)2NHC(O)(CH2)2‑
O
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)4NHC(O)CH2‑
、##
‑
CH2‑
亚哌啶基
‑
CH2‑
、##
‑
CH2‑
亚哌啶基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
CH2‑
亚哌啶基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
CH2‑
亚哌啶基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
CH2‑
亚哌啶基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
CH2‑
亚哌啶基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
CH2‑
亚哌啶基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
CH2‑
亚哌啶基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚哌啶基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚哌啶基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚哌啶基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚哌啶基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚哌啶基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚哌啶基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚哌啶基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚哌啶基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚哌啶基
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚哌啶基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚哌啶基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚哌啶基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚哌啶基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚哌啶基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚哌啶基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚哌啶基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚哌啶基
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚哌啶基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚哌啶基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚哌啶基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚哌啶基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚哌啶基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚哌啶基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚哌啶基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚哌啶基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚哌啶基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚哌啶基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚哌啶基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚哌啶基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚哌啶基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚哌啶基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚哌啶基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚哌啶基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚哌啶基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚哌啶基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚哌啶基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚哌啶基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚哌啶基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚哌啶基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚哌啶基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)7‑
亚哌啶基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)7‑
亚哌啶基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)7‑
亚哌啶基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)7‑
亚哌啶基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)7‑
亚哌啶基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚哌啶基
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚哌啶基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚哌啶基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚哌啶基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚哌啶基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚哌啶基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚哌啶基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚哌啶基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
CH2‑
亚哌嗪基
‑
CH2‑
、##
‑
CH2‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
CH2‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
CH2‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
CH2‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
CH2‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
CH2‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
CH2‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚哌嗪基
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚哌嗪基
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)7‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)7‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)7‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)7‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)7‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚哌嗪基
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚哌嗪基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
CH2‑
亚丙基
‑
CH2‑
、##
‑
CH2‑
亚丙基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
CH2‑
亚丙基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
CH2‑
亚丙基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
CH2‑
亚丙基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
CH2‑
亚丙基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
CH2‑
亚丙基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
CH2‑
亚丙基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚丙基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚丙基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚丙基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚丙基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚丙基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚丙基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚丙基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)2‑
亚丙基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚丙基
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚丙基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚丙基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚丙基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚丙基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚丙基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚丙基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)3‑
亚丙基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚丙基
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚丙基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚丙基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚丙基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚丙基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚丙基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚丙基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)4‑
亚丙基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚丙基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚丙基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚丙基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚丙基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚丙基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚丙基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚丙基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)5‑
亚丙基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚丙基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚丙基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚丙基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚丙基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚丙基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚丙基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚丙基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)6‑
亚丙基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)7‑
亚丙基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)7‑
亚丙基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)7‑
亚丙基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)7‑
亚丙基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)7‑
亚丙基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚丙基
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚丙基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚丙基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚丙基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚丙基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚丙基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚丙基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)8‑
亚丙基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
CH2‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂环庚烷亚
基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)2‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)2‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)2‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)2‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)2‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)2‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)2‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)2‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)3‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)3‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)3‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)3‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)3‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)3‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)3‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)3‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)4‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)4‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)4‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)4‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)4‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)4‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)4‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)4‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)5‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)5‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)5‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)5‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)5‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)5‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)5‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)5‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)6‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)6‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)6‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)6‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)6‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)6‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)6‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)6‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)7‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)7‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)7‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)7‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)7‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂环庚烷亚基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
CH2‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)2‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)2‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)2‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)2‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)2‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)2‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)2‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)2‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)3‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)3‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)3‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)3‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)3‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)3‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)3‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)3‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)4‑
二氮杂双
环[2.2.1]庚烷亚基
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)4‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)4‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)4‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)4‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)4‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)4‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)4‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)5‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)5‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)5‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)5‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)5‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)5‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)5‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)5‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)6‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)6‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)6‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)6‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)6‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)6‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)6‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)6‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)7‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)1‑
、##
‑
(CH2)7‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)7‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)7‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)7‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基
‑
(CH2)8‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基
‑
CH2‑
、##
‑
CH2‑
二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基
‑
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、##
‑
CH2‑
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‑
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、##
‑
CH2‑
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、##
‑
CH2‑
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、##
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CH2‑
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、##
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CH2‑
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CH2‑
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(CH2)8‑
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(CH2)8‑
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CH2‑
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(CH2)8‑
、##
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CH2‑
、##
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CH2‑
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、##
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CH2‑
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、##
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CH2‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基
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、##
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CH2‑
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、##
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CH2‑
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(CH2)6‑
、##
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CH2‑
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CH2‑
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、##
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、##
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、##
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、##
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、##
‑
(CH2)7‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基
‑
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、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)8‑
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‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基
‑
(CH2)3‑
、##
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(CH2)8‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基
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(CH2)4‑
、##
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(CH2)8‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基
‑
(CH2)5‑
、##
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(CH2)8‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基
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(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)8‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基
‑
(CH2)7‑
、或##
‑
(CH2)8‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基
‑
(CH2)8‑
；其中，所述亚丙基、所述亚哌啶基、所述亚哌嗪基、所述二氮杂环庚烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.1.1]庚烷亚基、所述二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、所述二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基彼此独立地可选地进一步被选自氘、可选氘代的C1‑4烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基
‑
NH
‑
、卤代C1‑4烷基、NH2‑
C1‑4亚烷基、C1‑4烷基
‑
NHC(O)
‑
、C1‑4烷基
‑
C(O)NH
‑
或其任意组合的取代基取代；各R
g10
独立地表示H或C1‑3烷基；和符号##表示与X1的连接点；优选地，其中L1表示以下基团：表示以下基团：其中符号##表示与基团X1的连接点。29.如权利要求4
‑
6和8中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、非对映异构体、同位素富集类似物、溶剂化物、前药或多晶型物，其中L1表示以下式的结构：##
‑
C1‑
30
亚烷基
‑
，其中所述C1‑
30
亚烷基的一或多个CH2的氢可选地进一步被选自以下的取代基替代：D、可选氘代的C1‑4烷基、羟基、氨基、巯基、硝基、卤素、氰基、卤代C1‑6烷基、可选氘代的C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基或其任意组合，以及符号##表示与X1的连接点；优选地，其中L1表示以下基团：##
‑
CH2‑
、##
‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)3‑
、##
‑
(CH2)4‑
、##
‑
(CH2)5‑
、##
‑
(CH2)2‑
CF2‑
(CH2)2‑
、##
‑
(CH2)6‑
、##
‑
(CH2)7‑
、##
‑
(CH2)8‑
、##
‑
(CH2)9‑
、##
‑
(CH2)
10
‑
、##
‑
(CH2)
11
‑
、##
‑
(CH2)
12
‑
、##
‑
(CH2)
13
‑
、##
‑
(CH2)
1...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨小宝，孙仁红，赵宝寅，周跃东，李岩，任印波，
申请(专利权)人：标新生物医药科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：
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