一种含有抑菌抗氧化辣木籽多肽的宠物用盐酸利多卡因喷雾剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种含有抑菌抗氧化辣木籽多肽的宠物用盐酸利多卡因喷雾剂，结合了贴剂、膜剂、喷雾剂的优点，可以在常温状态下以液体的形式储存，使用时呈雾状喷出，可同时发挥利用其中的抑菌抗氧化辣木籽多肽保护创面、抑菌抗炎的效果，又可以实现盐酸利多卡因的给药方便、提高生物利用度、实现缓释给药等优点。而且还建立了有关物质的检测方法，验证结果表明，该检验方法专属性好，重现性、精密度等可靠，适用于对盐酸利多卡因喷雾剂中有关物质进行检测。测。测。

【技术实现步骤摘要】
一种含有抑菌抗氧化辣木籽多肽的宠物用盐酸利多卡因喷雾剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物医药制剂领域，特别是一种含有抑菌抗氧化辣木籽多肽的宠物用，优选猫、犬用盐酸利多卡因喷雾剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]在兽医临床上，猫、犬的许多疾病和检查需要手术治疗，吸入麻醉是一种安全有效而且最常用的麻醉方法，在进行吸入麻醉时，气管插管是必不可少的操作，由于猫的喉位于颈的深部，而且容易引起喉痉挛，插管难度较大，用局部麻醉剂可以降低产生喉痉挛的比率，从而减轻喉水肿、喉炎和气管炎等插管造成的并发症的发生。
[0003]盐酸利多卡因是酰胺类局麻药，化学式为C
14
H
23
ClN2O。神经细胞膜上Na
+
内流产生动作电位，通常认为局麻药通过阻止Na
+
内流发挥局部麻醉作用。盐酸利多卡因用于表面麻醉吸收快，时效短，可很好地防止喉肌痉挛，用于猫喉部局部麻醉是一良好选择。
[0004]盐酸利多卡因虽在中国上市多年，兽药产品利多卡因注射液已经用于动物的局部麻醉，截止目前，盐酸利多卡因喷雾剂未在中国上市，而且由于其成分单一，无法彻底解决麻醉时细菌感染的问题。而且作为局麻药的盐酸利多卡因的最大特点是起效快，穿透力强，能够迅速的缓解身体局部的不适感，缺点便是作用持续时间短，需要反复多次给药。在国家食品药品监督管理总局(CFDA)的官网上搜索盐酸利多卡因共有224条检索记录，其中生产原料药的厂家有5个，生产注射液的有约200家，生产凝胶剂的有1家，生产胶浆剂的有6家，还有其他的等。可以看出我国盐酸利多卡因的应用以注射液为主。中国药典2020版(二部)收录的有关盐酸利多卡因的制剂有注射液，胶浆和凝胶剂三种。美国药典收录的有关盐酸利多卡因的制剂有注射液、胶浆、口服和外用溶液剂和复方注射剂。目前还没有有关其缓释剂型的盐酸利多卡因喷雾剂产品上市。而且多数产品中还只是停留在研究阶段，虽有优点但均存在不足，在实际应用的研究还未取得重大进展，制剂本身的稳定性需要考察。而且上述产品中药物盐酸利多卡因的皮肤透过率较低，仅有2.23％或者2.06％。这些缺陷都严重影响了盐酸利多卡因的临床使用，尤其是在针对宠物或者动物的临床研究中，由于动物本身的不可控，更严重制约了上述产品的使用。

技术实现思路

[0005]本专利技术的前期研究中发现了一种抑菌抗氧化辣木籽多肽，所述抑菌抗氧化辣木籽多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。将其制备成宠物用，优选猫、犬用盐酸利多卡因喷雾剂，可以应用喉部的局部麻醉，减少插管造成的并发症的发生。
[0006]在此基础上，本专利技术提供一种含有抑菌抗氧化辣木籽多肽的宠物用，优选猫、犬用盐酸利多卡因喷雾剂，其基础有效成分为：以10ml计，盐酸利多卡因200mg～400mg，辣木籽多肽10mg～30mg，氯甲酚1
‑
5mg，氯化钠30
‑
70mg，聚乙烯吡咯烷酮K30 400mg
‑
500mg，聚乙烯醇10mg
‑
20mg，余量为纯化水。
[0007]进一步，优选添加壳聚糖10mg
‑
50mg、泊洛沙姆10mg
‑
50mg、甘油0
‑
200mg中的一种或者多种。
[0008]本专利技术提供一种上述宠物用，优选猫、犬用盐酸利多卡因喷雾剂的生产制备方法，所述方法为：在不锈钢配制罐中，加入50％处方量纯化水，加入氯化钠，氯甲酚，K30，聚乙烯醇，壳聚糖、泊洛沙姆开启搅拌，转速63
±
2rpm，搅拌5分钟至溶解，加盐酸利多卡因、辣木籽多肽，继续搅拌10分钟，使上述成分完全溶解，补加纯化水至全量，继续搅拌15分钟，室温放置10分钟；料液配制完成后，进行半成品检验，检验合格。
[0009]进一步的，本专利技术提供一种上述宠物用，优选猫、犬用盐酸利多卡因喷雾剂在制备猫局部麻醉药物中的应用。
[0010]有益效果
[0011]本专利技术提供的一种含有抑菌抗氧化辣木籽多肽的宠物用，优选猫、犬用盐酸利多卡因喷雾剂，可以在常温状态下以液体的形式储存，使用时呈雾状喷出，在皮肤、黏膜表面等处快速形成一层透气性良好的可溶性生物薄膜，既可延长药物停留时间，提高生物利用率，同时又能通过成膜形成物理和生物双重抗菌隔离机制，对患处起抗菌消炎、隔离保护作用。可同时发挥利用其中的抑菌抗氧化辣木籽多肽保护创面、抑菌抗炎的效果，又可以实现盐酸利多卡因的给药方便、提高生物利用度、实现缓释给药等优点。
[0012]本专利技术建立了有关物质的检测方法，本品成品对有关物质进行了控制，采用自身对照法分别对未知杂质和总杂质进行检验。杂质限度为2,6
‑
二甲基苯胺，单个杂质不得过0.5％；杂质总和不得过1.0％。对有关物质检测方法的专属性、线性、准确度、精密度、检测限、定量限、溶液稳定性等进行了验证。验证结果表明，该检验方法专属性好，重现性、精密度等可靠，适用于对盐酸利多卡因喷雾剂中有关物质进行检测。
附图说明
[0013]图1宠物用盐酸利多卡因喷雾剂中试生产工艺流程图
具体实施方式
[0014]实施例1利用抑菌抗氧化辣木籽多肽制备宠物用盐酸利多卡因喷雾剂
[0015]将氨基酸序列为GWCHQISQRGGNYQAGAWVSFTQRN(SEQ ID NO.1)的抑菌抗氧化辣木籽多肽、盐酸利多卡因、常见辅料按照常规方法配置成储藏液进行后续实验。
[0016]为确立处方及生产工艺，进行了如下处方研究工作。根据研究结果，设计基础处方如下：
[0017]表1基础处方(处方1)
[0018]成分用量比例(终浓度)盐酸利多卡因200mg2％氯甲酚5mg0.05％氯化钠50mg0.5％辣木籽多肽10mg0.1％聚乙烯吡咯烷酮K30400mg4％聚乙烯醇(vinylalcohol polymer，PVA)10mg0.1％
壳聚糖10mg0.1％泊洛沙姆10mg0.1％甘油200mg2％纯化水至10ml [0019]在基础处方上，对本品处方中各个成分及其他的附加成分进行筛选和优化。
[0020]1.1pH值范围
[0021]筛选合理的pH值范围有利于盐酸利多卡因喷雾剂的主药的稳定，有效阻止药物的降解，有利于产品的贮存。通过多次试验，将本品的pH值范围定确定为4.2～5.0。
[0022]1.2成膜材料各成分的配比筛选
[0023]本专利技术的喷雾剂中要求喷涂到给药部位后，部分药物在溶剂挥发的过程中镶嵌到成膜材料中，缓慢释放。成膜材料应无毒、无刺激性、无特殊气味，自身性质应稳定，成膜材料的性质与功能不仅影响制剂的制备工艺，并且对制剂的疗效也会产生较大的影响，以此为依据，设计不同处方，保持其他成分不变，改变成膜材料的具体配比，然后测定成膜时间、挥发量、含量均匀度、膜的显微性状、黏性作为评价指标，对成膜处方进行优选，综合各指标的成膜处方筛选结果见表2。其制备本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有抑菌抗氧化辣木籽多肽的宠物用盐酸利多卡因喷雾剂，其特征在于所述宠物用盐酸利多卡因喷雾剂的基础有效成分为：以10ml计，盐酸利多卡因200mg～400mg，辣木籽多肽10mg～30mg，氯甲酚1
‑
5mg，氯化钠30
‑
70mg，聚乙烯吡咯烷酮K30 400mg
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500mg，聚乙烯醇10mg
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20mg，余量为纯化水，其中，所述抑菌抗氧化辣木籽多肽的氨基酸序列如SEQ IDNO.1所示。2.如权利要求1所述的宠物用盐酸利多卡因喷雾剂，其中还添加壳聚糖10mg
‑
50mg...

【专利技术属性】
技术研发人员：马保臣，杨青春，何金艳，胡楠，黄学林，吴秋萍，乔秋萍，李祥健，尼健君，闫旭亮，张丽娜，
申请(专利权)人：中国牧工商集团有限公司，
类型：发明
国别省市：