半乳糖凝集素1在预防和治疗脓毒血症药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种半乳糖凝集素1在预防和治疗脓毒血症药物中的应用。半乳糖凝集素1具有广泛的生物学活性，能够对心肌细胞起到保护和调控作用，以半乳糖凝集素1作为蛋白活性药物能够在脓毒性心功能障碍中起到保护作用，此外半乳糖凝集素1在免疫系统具有的广泛生物学活性能够显著调控免疫系统，抑制过度炎症反应，减少器官受损和功能障碍，从而起到对脓毒血症的预防和治疗作用。血症的预防和治疗作用。血症的预防和治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
半乳糖凝集素1在预防和治疗脓毒血症药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种半乳糖凝集素1在预防和治疗脓毒血症药物中的应用。

技术介绍

[0002]脓毒血症是一种高度异质性的综合征，由宿主对感染的不平衡反应引起。脓毒血症被定义为由感染引起的系统性炎症反应综合征(SIRS)，由宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。值得注意的是，尽管感染是脓毒血症定义中的触发事件，但在成功治疗感染后，异常的免疫反应通常仍然存在。就发病率和死亡率而言，脓毒血症给全球带来了巨大的负担。我们对脓毒血症病理生理学的理解取得了巨大进展，而针对脓毒血症患者的宿主反应被破坏的靶向治疗的开发却失败了，这两者之间存在着显著的对比。多年来，对侵袭性感染的不成比例的炎症反应被认为是败血症发病的核心，但现在很清楚，宿主反应以一种更复杂的方式受到干扰，包括持续过度炎症和免疫抑制，以及无法恢复正常的体内平衡。可能有人认为，在败血症期间，不仅存在炎症和/或免疫抑制的增加，还存在免疫和代谢细胞过程的基本重组，炎症和抑制的措施是这种急性细胞重编程的反映。此外，尽管动物研究和人类观察研究已经揭示了败血症期间宿主反应的许多不同组成部分的病理改变，与继发性的、对患者预后影响较小的紊乱相比，脓毒血症相关病理的关键机制仍难以形成一个总体框架。
[0003]脓毒血症的临床表现差异很大，取决于感染的初始部位、致病微生物、急性器官功能障碍的模式、患者的潜在健康状况以及开始治疗前的间隔。感染和器官功能障碍的体征可能不明显，但急性器官功能障碍最常影响呼吸系统和心血管系统。呼吸功能损害通常表现为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，定义为低氧血症伴非心脏源性双侧浸润。心血管损害主要表现为低血压或血清乳酸水平升高。充分扩容后，低血压经常持续存在，需要使用血管加压药，并可能发生心肌功能障碍。
[0004]脓毒血症相关心功能障碍的机制似乎是多因素的。近年来，我们对循环心脏抑制因子、钙、NO、细胞凋亡和线粒体功能障碍等多种机制在脓毒血症相关心肌功能障碍发展中的作用的认识有所提高。实验和临床研究表明，心肌线粒体的超微结构异常发生在脓毒血症期间。此外，脓毒血症期间心脏线粒体产生NO和超氧化物水平的增加会抑制OXPHOS，减少ATP生成，并导致“细胞病变性缺氧”，即细胞氧利用和ATP产生的损害，这是脓毒血症诱导的器官衰竭发展的关键步骤。
[0005]因此，早期研究强调通过改善内皮细胞和上皮细胞屏障功能、生物能学，以及主动的炎症消除通路等策略，或采用细胞治疗的方式。但由于脓毒血症全身性感染出现的分子水平级联反应与器官功能障碍可同时发生，且往往呈现自身强化的特点，即使能够减少患者的异质性，并筛选相似的病理生理学改变，期望通过阻断众多通路中的一条通路而显著改善临床预后仍然是不切实际的。同时，这些治疗方式也受到临床前模型的局限性的制约。

技术实现思路

[0006]为了解决现有技术存在的上述不足，本专利技术的目的是提供一种半乳糖凝集素1在预防和治疗脓毒血症药物中的应用。
[0007]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：
[0008]半乳糖凝集素1在预防和/或治疗脓毒血症药物中的应用。
[0009]进一步地，药物为由活性成分和辅助成分制备的制剂，活性成分包括半乳糖凝集素1和药学上接受的半乳糖凝集素1衍生物(包括衍生多肽)，辅助成分包括药学上接受的辅料。
[0010]进一步地，半乳糖凝集素1购自翌圣生物科技(上海)股份有限公司。
[0011]药物的剂型包括口服制剂或注射制剂。
[0012]本专利技术具有以下有益效果：
[0013]1)本专利技术通过小鼠试验发现，半乳糖凝集素1(galectin
‑
1)分子作为蛋白活性药物能够在脓毒性心功能障碍中起到保护作用。
[0014]2)本专利技术通过小鼠试验发现，针对脓毒血症引起的复杂变化，半乳糖凝集素1分子的作用显得非常突出。而半乳糖凝集素1能够显著调控免疫系统，抑制过度炎症反应，减少器官受损和功能障碍。
[0015]3)本专利技术采用小鼠腹腔注射LPS来模拟脓毒血症，进而观察小鼠心功能及心脏受损情况。该模型利用LPS能够引发体内急性炎症反应的特点，很好的模拟了在脓毒血症情况下心脏功能下降以及心肌受损等特点，同时由于LPS的可代谢性，与脓毒血症的全身性感染不同，小鼠不会因个体差异等原因产生过大的异质性。因此在该模型中，可直接观察到半乳糖凝集素1对过度免疫的抑制，以及在过度免疫中对心脏的保护作用。
附图说明
[0016]图1为本专利技术的试验方案流程图；
[0017]图2为实施例1的小鼠心脏超声试验结果；
[0018]图3为实施例2的小鼠心脏Masson染色切片照片；
[0019]图4为实施例3的小鼠心肌组织线粒体染色电子显微镜照片。
[0020]图5为实施例4的小鼠心肌细胞钙瞬变和细胞收缩试验。
具体实施方式
[0021]以下所举实例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0022]实施例1：小鼠心脏超声试验
[0023](1)实验动物
[0024]野生C57BL/6J小鼠18只，实验前至少1周恒温环境下标准化维持饲料饲养，饮水不限。
[0025](2)分组
[0026]将小鼠18只分为3组：对照组6只，试验组6只，脓毒血症组6只。
[0027]对照组试验开始1h后向腹腔注射生理盐水，注射量以小鼠体重为重量基准，为5mg/kg；
[0028]试验组试验开始向小鼠注射半乳糖凝集素1，注射量为10μg/只，1h后向腹腔注射脂多糖，注射量以小鼠体重为重量基准，为5mg/kg；
[0029]脓毒血症组试验开始1h后向腹腔注射脂多糖，注射量以小鼠体重为重量基准，为5mg/kg。
[0030](3)试验方法
[0031]试验开始19h后，对三组小鼠进行心脏超声，通过心脏超声分析小鼠心脏的左心室收缩功能(EF)和左心室缩短率(FS)，判断小鼠的心功能。
[0032](4)试验结果
[0033]试验结果如图2所示，从图中可以看出，相比于对照组，脓毒血症组小鼠的左心室收缩功能(EF)和左心室缩短率(FS)都显著降低，表明脓毒血症组小鼠心功能显著下降，而注射半乳糖凝集素1的试验组小鼠相比脓毒血症组，左心室收缩功能(EF)和左心室缩短率(FS)都明显上升，表明注射半乳糖凝集素1后可以有效治疗由脓毒血症引发的心功能下降。
[0034]实施例2：小鼠心脏染色切片试验
[0035](1)实验动物
[0036]野生C57BL/6J小鼠18只，实验前至少1周恒温环境下标准化维持饲料饲养，饮水不限。
[0037](2)分组
[0038]将小鼠18只分为3组：对照组6只，试验组6只，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.半乳糖凝集素1在预防和/或治疗脓毒血症药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为由活性成分和辅助成分制备的制剂，所述活性成分包括半乳糖凝集素...

【专利技术属性】
技术研发人员：李光，石杨，廖斌，李婧妍，
申请(专利权)人：西南医科大学，
类型：发明
国别省市：