一种柴胡提取物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种柴胡提取物及其制备方法，属于中药领域。本发明专利技术按照如下方法制备：将柴胡的茎和／或叶干燥粉碎，得柴胡粗粉；加８～１０倍重量的７５～９５％醇溶液在７５～８５℃中回流提取１～３次，每次提取２～４小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩，浓缩至相对密度为１．０－１．１；向浓缩液中加入８～１０倍体积的水，放置１２小时，过滤，通过Ｄ１０１型大孔树脂柱，洗脱，收集洗脱液，７０℃真空干燥，得到柴胡提取物粉末。本发明专利技术还公开了含有上述柴胡提取物的药物组合物，以及它们在制备治疗肝、胆疾病药物方面的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于一种中药提取物，具体涉及一种柴胡提取物及其制备方法和含 有该柴胡提取物的药物组合物以及在制备治疗肝、胆疾病药物上的应用。
技术介绍
瘀胆型肝炎属中医黄疸范畴，可由多种原因导致，其主要特点是肝内胆汁淤 滞。本病发病率高，预后较差，严重影响人们的劳动能力和生活质量。瘀胆型肝炎按其临床表现分为急性和慢性两种类型。急性瘀胆型肝炎一般 可自愈，而慢性瘀胆型肝炎如不及时治疗，部分病人将发展为肝硬变，肝衰竭及 肝癌。西医认为瘀胆型肝炎的病机是由于胆盐形成和运转不良，使胆汁乳化及排入 微细胆管内的水分减少，造成胆汁不易排出，胆汁在微细胆管内形成胆栓而发生 胆汁滞留，常用药物有糖皮质激素、苯巴比妥、熊去氧胆酸、胰泌素、强力宁等， 但是长期应用会产生较强的副作用。超生理量的糖皮质激素具有抗感染、抗过敏和抑制免疫反应等多种药理作 用，常被运用于治疗各类炎症状态。但是不适当的使用或长期大剂量使用可导 致多种不良反应和并发症，如库欣综合征，诱发溃疡，骨质疏松，类固醇糖尿病等, 甚至危及生命；苯巴比妥单独使用有头晕，嗜睡等后遗症，长期服用可产生耐 药性，依赖性和蓄积性中毒，停药后可出现撤药综合征；熊去氧胆酸的不良反 应有便秘、腹泻、过敏、头痛等症状；强力宁(Potenline)为甘草酸(甘草甜素) 制剂，其主要成分为甘草酸单胺、L-半胱氨酸和甘氨酸，具有退黄、抗炎、抗 过敏、保护肝细胞、促进胆红素代谢等多种药理作用，临床用于病毒性肝炎、 流行性出血热等疾病的治疗。强力宁长期使用会导致严重过敏反应、低血钾麻 痹、消化道麻痹、牙龈出血、泌乳、精神症状等症状。中药治疗瘀胆型肝炎的机制是通过增加肝胆汁流量，促进胆汁分泌和松弛奥 狄氏括约肌来实现的。中药能通过多途径多环节多系统多耙点作用，使机体内 外环境协调，发挥利胆退黄、保肝、免疫调节、抗炎及抗病毒的作用，基本上4无不良反应，医疗成本相对较低。中药制剂以其疗效确切、能调节整体机能、 毒副作用小等优点，被患者广泛接受和应用。但到目前为止，尚未有比较理想的 治疗瘀胆型肝炎的中药及天然药物的制剂上市。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种柴胡提取物，该提取物对于肝病有很好的治疗效果。本专利技术第二目的提供上述柴胡提取物的制备方法。 本专利技术第三目的是提供含有上述柴胡提取物的药物组合物。 本专利技术第四目的是提供上述柴胡提取物在治疗肝病上的应用。 实现本专利技术的技术方案如下 一种柴胡提取物，按照如下方法制备(1) 将柴胡，拉丁文名禾尔为万w; /ewn/附s附"/h'z'^Pavw^^ww 57za" ef 7!丄 "的茎和/或叶干燥粉碎，得柴胡粗粉；加8 10倍重量的75 95。％醇溶液在 75 85X:中回流提取l 3次，每次提取2 4小时，合并提取液，过滤，回收 乙醇并浓縮，浓縮至相对密度为l.O — l.l;(2) 向浓縮液中加入8 10倍体积的水，放置12小时，过滤，得到滤液；(3) 将步骤(2)获得的滤液通过DIOI型大孔树脂柱，流速为2-5ml/min，水 洗脱，以Molishi反应为阴性判定水洗脱终点；70%乙醇洗脱，收集洗脱液，TLC 检测芦丁不再出现来判定终点，回收乙醇，7(TC真空干燥，得到柴胡提取物粉 末。所述醇溶液为乙醇溶液。上述柴胡提取物的制备方法，按照如下步骤进行-.(1) 3每柴古月，拉丁文名禾尔为5wp/ewn/m sm"/z" fTo断ar. i^vi^/oZ/wm 5Tza" d K丄 /，的茎和/或叶干燥粉碎，得柴胡粗粉；加8 10倍重量的75 95%醇溶液在 75 85。C中回流提取l 3次，每次提取2 4小时，合并提取液，过滤，回收 乙醇并浓縮，浓縮至相对密度为l.O—l.l;(2) 向浓縮液中加入8 10倍体积的水，放置12小时，过滤，得到滤液；(3) 将步骤(2)获得的滤液通过D101型大孔树脂柱，流速为2-5ml/min，水 洗脱，以Molishi反应为阴性判定水洗脱终点；70%乙醇洗脱，收集洗脱液，TLC 检测芦丁不再出现来判定终点，回收乙醇，70。C真空干燥，得到柴胡提取物粉末。含有上述柴胡提取物的药物组合物，所述的药物组合物为有效剂量的柴胡 提取物与药剂学上常用辅料混合，制成药剂学上可接受的剂型。本专利技术的柴胡提取物可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩 解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型， 如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液等。所述的药物组合物含有下列重量百分比的组份上述柴胡提取物50-75% ;PEG-400 15 —60%;甘油0.5—25%;吐温80 1 — 15%; 剂型优选软胶囊。 上述柴胡提取物在制备治疗肝病药物上的应用。上述柴胡提取物在制备治疗瘀胆性肝炎、胆囊炎或黄疸型肝炎药物上的应用。上述柴胡提取物药物组合物在制备治疗肝病药物上的应用。 上述柴胡提取物药物组合物在制备治疗瘀胆性肝炎、胆囊炎或黄疸型肝炎 药物上的应用。上述提取物经下述方法分析可知该提取物中含有的主要黄酮类化合物。 (1)提取取柴胡茎和叶部分9.9千克粉碎成粗粉(20目)，10倍量85%乙醇回 流两次，各1小时，合并提取液，浓縮至成稀浸膏。稀浸膏依次用石油醚(60 90。C) 和乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯，得浸膏。(2)分离 浸膏以聚酰胺柱色谱分离，以水、10%乙醇、30%乙醇、50% 乙醇、70%乙醇、95%乙醇梯度洗脱，每500ml—瓶收集，聚酰胺薄膜检识，合并成 份相近的流份,得到七个溶剂洗脱部分，分别为Fr. I 、Fr. II 、 Fr. IH、Fr. IV、 Fr. V、 Fr.VI、 Fr.W。将Fr. II浓縮，有黄色固体析出，过滤得黄色固体，将过滤后的溶 液浓縮得浸膏2.71g，黄色固体以乙醇重结晶，得化合物II (236mg)。浸膏以硅胶 柱色谱进一步纯化分离，以氯仿一甲醇一水梯度洗脱，得化合物I (10mg)、化合 物II (40mg) ， Fr. V以S印hadex LH-20柱色谱分离，用l:l的甲醇一水洗脱，得 化合物IV (32mg)和化合物V (22mg) ， Fr. VI浓縮，有黄色固体析出，过滤得黄 色固体，黄色固体经S印hadexLH-20柱色谱分离，用甲醇洗脱，得化合物III (39mg) 和化合物V (10mg) 。 Fr. VE经S印hadex LH-20柱色谱分离，用甲醇洗脱，得化合 物VI (32mg)。本实验从柴胡茎叶中分离得到了六个化合物，鉴定了这六个化合物的结构，它们分别是5,7，4'-三羟基-3'-甲氧基黄酮醇-3-(9-芸香糖苷(I ) ; 5,7,3'， 4'-四羟 基黄酮醇-3-0-芸香糖苷(II );异鼠李素(III) ; 5, 7, 3'， 4'-四羟基黄酮醇-3-O-0t-L-阿拉伯呋喃糖苷(IV);槲皮素(V);虫漆酸(VI)。以上六个化合物皆为首 次从该植物中分离得到，其中化合物VI为首次从柴胡属属植物中分离得到，也是 从柴胡属植物中第一次分离得到蒽醌类成份。本专利技术中所述的柴胡，拉丁文名称为S甲/ewi/m 5m"/z" Wo/^;ar. 尸fl葡/oZ/腦e J Z/，本品系伞形科柴胡属植物，经青海省药品检定所鉴定 药材为小叶黑柴胡本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种柴胡提取物，其特征在于，按照如下方法制备：　（１）将柴胡的茎和／或叶干燥粉碎，得柴胡粗粉；加８～１０倍重量的７５～９５％醇溶液在７５～８５℃中回流提取１～３次，每次提取２～４小时，合并提取液，过滤，回收乙醇并浓缩，浓缩至相对密度为 １．０－１．１；　（２）向浓缩液中加入８～１０倍体积的水，放置１２小时，过滤，得到滤液；　（３）将步骤（２）获得的滤液通过Ｄ１０１型大孔树脂柱，流速为２－５ｍｌ／ｍｉｎ，水洗脱，以Ｍｏｌｉｓｈｉ反应为阴性判定水洗脱终点；７０％乙 醇洗脱，收集洗脱液，ＴＬＣ检测芦丁不再出现来判定终点，回收乙醇，７０℃真空干燥，得到柴胡提取物粉末。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡光明，张卓勇，
申请(专利权)人：中国人民解放军第三○二医院，首都师范大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]