一种用于癌症的溶瘤病毒免疫治疗的免疫检查点调节VSV-NDV杂合病毒制造技术

本发明专利技术涉及一种重组溶瘤病毒。本发明专利技术进一步涉及一种编码重组溶瘤病毒的核酸。本发明专利技术还涉及包含编码重组溶瘤病毒的核酸的载体。此外，本发明专利技术涉及一种包含重组溶瘤病毒的药物组合物。本发明专利技术进一步涉及一种用作药物的病毒、核酸、载体和药物组合物，例如用于预防和/或治疗癌症。此外，本发明专利技术涉及病毒、核酸、载体和药物组合物作为基因递送工具、(无创)病毒生物分布的成像和/或用于肿瘤检测的用途。布的成像和/或用于肿瘤检测的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种用于癌症的溶瘤病毒免疫治疗的免疫检查点调节VSV
‑
NDV杂合病毒


[0001]本专利技术涉及一种重组溶瘤病毒。本专利技术进一步涉及一种编码重组溶瘤病毒的核酸。本专利技术还涉及一种包含编码重组溶瘤病毒的核酸的载体。此外，本专利技术涉及一种包含重组溶瘤病毒的药物组合物。

技术介绍

[0002]尽管进行了几十年的深入研究，但癌症仍然是主要的全球健康问题，并且在流行病学和经济上都给带来了沉重的社会负担。作为在癌症治疗中激动人心的模式转变，通过利用患者的免疫系统作为治疗的基础，癌症免疫治疗正在快速地改变医学肿瘤学的面貌。溶瘤病毒(Oncolytic viruses，OV)最近作为癌症免疫治疗的一个激动人心的亚类赢得了一席之地。通过直接肿瘤细胞溶瘤作用的启动、肿瘤微环境的调节以及刺激靶向肿瘤细胞的适应性免疫反应的潜力，OV提供了一种新的、多机制的方法。因此，OV方法(特别是与其他免疫疗法在合理设计的联合方案的背景下)目前正在深入研究中。
[0003]癌症免疫治疗涵盖范围广泛的方法，其共同目的是调节患者的免疫系统以识别和排斥入本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种重组溶瘤病毒，包含水疱性口炎病毒(VSV)，其中VSV的糖蛋白(G蛋白)缺失，并且包含新城疫病毒(NDV)的修饰融合蛋白(F蛋白)，以及NDV的血凝素神经氨酸酶(HN)蛋白，进一步包含可溶性PD
‑
1(sPD
‑
1)。2.根据权利要求1所述的重组溶瘤病毒，其中所述重组病毒进一步包含Fc结构域或其片段，优选人IgG1、IgG2、IgG3和/或IgG4的Fc结构域或其片段。3.根据权利要求1或2所述的重组溶瘤病毒，其中所述Fc结构域或其片段与所述sPD
‑
1融合。4.根据前述权利要求中任意一项所述的重组溶瘤病毒，其中所述sPD
‑
1是高亲和力sPD
‑
1(HA
‑
sPD
‑
1)，优选地对其配体PD
‑
L1和PD
‑
L2具有的亲和力比野生型sPD
‑
1对所述配体的亲和力高至少2倍，例如分别高45倍和30倍，和/或对PD
‑
L1具有K
d
<3.2μM的亲和力和/或对PD
‑
L2具有K
d
<0.1μM的亲和力。5.根据前述权利要求中任意一项所述的重组溶瘤病毒，其中所述sPD
‑
1在选自SEQ ID NO.2的132和41的位置处包含突变，优选选自A132L、L41I和L41V的突变。6.根据前述权利要求中任意一项所述的重组溶瘤病毒，其中所述sPD
‑
1是具有SEQ ID NO.3序列的HA
‑
sPD
‑1‑
A132L。7.根据前述权利要求中任意一项所述的重组溶瘤病毒，其中NDV的修饰融合蛋白(F蛋白)是具有SEQ ID NO.25序列的F3aa
‑
修饰的F蛋白，和/或在蛋白酶切割位点中包含至少一个氨基酸取代，优选在SEQ ID NO.25的L289位，更优选L289A；和/或其中NDV的修饰融合蛋白(F蛋白)是具有SEQ ID NO.4且具有一个氨基酸取代L289A的F3aa
‑
修饰的F蛋白；和/或其中VSV的G蛋白被具有SEQ ID NO.4序列的修饰的融合蛋白和具有SEQ ID NO.5序列的NDV的HN蛋白替代。8.一种编码前述权利要求中任意一项所述的重组溶瘤病毒的核酸。9.根据权利要求8所述的核酸，其包含编码Fc结构域或其片段的核酸，优选具有SEQ ID NO.7的序列，其与编码所述sPD
‑
1的核酸融合，优选具有SEQ ID NO.6的序列，其中，优选地，其融合产物具有SEQ ID NO.8的核酸序列。10.一种包含权利要求8或9所述的核酸的载体，优选具有SEQ ID NO.9的序列，任选地进一步包含以下中的任意一种：
‑
报告基因，如HSV1
‑
sr39TK、钠碘转运体(NIS)、生长抑素受体2(SSTR2)、萤光素酶(萤火虫或海肾)、绿色荧光蛋白(GFP)、lacZ和酪氨酸酶中的任意一种；
‑
待递送至肿瘤细胞和/或肿瘤组织...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：慕尼黑工业大学附属伊萨右岸医院，
类型：发明
国别省市：