一种大黄酸纳米乳凝胶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种大黄酸纳米乳凝胶及其制备方法和应用，凝胶的大黄酸纳米乳由丙二醇单辛酸酯、大黄酸和油酸等成分组成，凝胶基质由卡波姆940、泊洛沙姆188和甘油等成分组成，公开了该凝胶的制备方法，以及将获得的大黄酸纳米乳凝胶应用于制备防治骨性关节炎药物。本发明专利技术得到的大黄酸纳米乳凝胶能够有效克服双曲瑞因胶囊口服吸收率和生物利用度较低、产生腹泻等不良反应的不足，同时根据患病部位、肿痛区域面积和严重程度，灵活调节用药剂量和用药时间，以提高患者用药的顺应性，更好地实现临床治疗预期。临床治疗预期。

【技术实现步骤摘要】
一种大黄酸纳米乳凝胶及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种大黄酸纳米乳凝胶及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]骨关节炎是由多种因素引起的关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱失而导致的关节疾病。据世界卫生组织调查研究显示，目前全世界骨关节病患者已超过4亿。我国的骨关节炎患者超过人口总数的10％，多达1亿以上，且发病率随年龄增加而增高。骨关节炎疾病多发于中老年人，且女性多于男性。骨关节炎疾病早期由于受累关节疼痛、僵硬，患者活动能力受到影响，生活质量随之下降。随着病情持续发展，可能会导致关节功能丧失而致残，患者会失去工作能力，生活将无法自理，所以，骨关节炎素有“致残杀手”之称。炎症是导致骨关节炎疼痛的原因之一。疼痛能够引起血压升高、心动过速、心律失常，也能够让人呼吸急促、血糖升高，严重时可以使人休克，一些长期的慢性疼痛还可导致恐惧、失眠、焦虑等一系列的心理改变。在高原或寒冷的情况下更容易得关节炎，寒冷和空气稀薄会导致关节损伤的进一步加重。
[0003]针对骨关节炎的抗炎镇痛，目前常用的治疗方法包括非药物治疗、药物治疗和手术治疗，其中非药物治疗和药物治疗是目前应用最多，也是有效的控制病情发展的主要手段。目前，用于治疗骨关节炎的市售首选药物是双醋瑞因胶囊，其主要成分是大黄酸的乙酰化物，口服吸收率较大黄酸高。然而，双醋瑞因胶囊口服后经过消化系统的首过效应，相当部分又转化为大黄酸和糖化产物，导致其口服生物利用度较低。相关研究显示代谢产物大黄酸也具有良好的抗炎作用，是双曲瑞因治疗关节炎的主要活性代谢产物。而且，双醋瑞因或其活性代谢产物大黄酸全身分布，不但导致关节炎症部位的药物浓度较低，不能起到良好的治疗作用，而且会分布到其他组织引起不良反应，譬如口服后引起轻微的腹泻。另外，关节炎症的治疗周期较长，每日口服双醋瑞因胶囊导致患者的顺应性差，甚至导致漏服药物，达不到有效的治疗预期。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种安全、高效和使用方便的大黄酸纳米乳凝胶及其制备方法和应用，以期解决市售骨关节炎首选治疗药物
‑
双醋瑞因胶囊口服吸收率和生物利用度较低、产生腹泻等不良反应的问题，具体包括以下技术方案：第一方面，本专利技术提供了一种大黄酸纳米乳凝胶，该凝胶包括大黄酸纳米乳和凝胶基质，其中大黄酸纳米乳由以下重量份和体积份的组分组成：丙二醇单辛酸酯9%
‑
13%、大黄酸4.5%
‑
6.5%、油酸1%、聚氧乙烯40氢化蓖麻油11%
‑
13%、二乙二醇单乙基醚11%
‑
13%，余量为去离子水；凝胶基质由以下重量份和体积份的组分组成：卡波姆940 0.8%
‑
1.2%、泊洛沙姆188 0.1%
‑
0.3%、甘油7%
‑
9%、薄荷油0.1%，余量为去离子水。
[0005]为了进一步实现专利技术，所述大黄酸纳米乳和凝胶基质的重量比为1:1。
[0006]为了进一步实现专利技术，所述聚氧乙烯40氢化蓖麻油和乙二醇单乙基醚的重量比为1:1。
[0007]第二方面，本专利技术提供了一种大黄酸纳米乳凝胶的制备方法，采用的技术方案包括如下步骤：S1、制备大黄酸纳米乳：将大黄酸和油酸加入丙二醇单辛酸酯，振摇溶解，即得混合油相；将聚氧乙烯40氢化蓖麻油于35℃
‑
40℃下加热至熔融后，加入二乙二醇单乙基醚，搅拌混合，即得混合乳化剂；将混合油相加入到混合乳化剂中，充分混合均匀，在持续搅拌中逐滴加入去离子水，直至外观呈澄清透明的液体且不再浑浊，即得大黄酸微乳；对得到的大黄酸微乳进行超声处理15min
‑
30min后，即得大黄酸纳米乳溶液；S2、制备凝胶基质：将卡波姆940和泊洛沙姆188分散在去离子水中，完全溶胀后，加入甘油和薄荷油，混合均匀，最后加入NaOH，将上述聚合物溶液的pH调整到中性，得到凝胶基质；S3、制备大黄酸纳米乳凝胶：将大黄酸纳米乳和凝胶基质均匀混合，研磨均一，外观呈黄色透明的半固体胶状物，用NaOH调节系统至pH 6.0
‑
7.0，即得大黄酸纳米乳凝胶。
[0008]为了进一步实现专利技术，S1中所述超声处理的功率为150W
‑
250W。
[0009]第三方面，本专利技术提供了一种上述方法制备获得的大黄酸纳米乳凝胶。
[0010]第四方面，本专利技术提供了一种上述第一方面和第三方面所述的大黄酸纳米乳凝胶作为防治骨性关节炎药物的应用。
[0011]本专利技术相较于现有技术的有益效果为：本专利技术改变传统治疗骨关节炎的首选治疗药物“双醋瑞因胶囊”的给药途径，直接将双曲瑞因的活性代谢产物
‑
大黄酸（也是中药大黄的主要化学成分）制备成大黄酸纳米乳，再将大黄酸纳米乳高度分散在含有压敏胶的亲水凝胶材料当中，制备大黄酸纳米乳凝胶；根据临床需要，可考虑进一步制成巴布剂或纳米乳凝胶、无纺布和护膝三件套装模式，从而有效克服双曲瑞因胶囊口服吸收率和生物利用度较低、产生腹泻等不良反应的不足，同时根据患病部位、肿痛区域面积和严重程度，灵活调节用药剂量和用药时间，以提高患者用药的顺应性，更好地实现临床治疗预期。
[0012]在本专利技术中，大黄酸为主药，丙二醇单辛酸酯为油相，聚氧乙烯
‑
40
‑
氢化蓖麻油为乳化剂，二乙二醇单乙基醚为助乳化剂，去离子水为水相；卡波姆940和泊洛沙姆188 为凝胶基质，去离子水为溶媒，甘油为保湿剂，薄荷油为防腐剂。
[0013]本专利技术能够解决市售骨关节炎首选治疗药物
‑
双醋瑞因胶囊病变部位药物生物利用度低、产生腹泻等不良反应、用药频率高导致漏服药物等问题。
[0014]本专利技术采用纳米药物制剂技术和亲水凝胶外敷，有效解决大黄酸水溶性差、透皮能力弱、皮肤刺激性强且不易清洗等问题。
[0015]本专利技术的制备方法无需特殊设备，制备工艺简单、质量可控，易于大规模生产和转化。
[0016]本专利技术获得的凝胶对实验动物炎症模型和骨关节炎模型呈现出显著的防治效果，
并无明显副作用。
附图说明
[0017]以下附图用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本专利技术的实施例一起用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的限制。
[0018]图1为不同因素与响应值相互作用的三维响应面图；图2为大黄酸纳米乳凝胶外观性状；图3为大黄酸纳米乳凝胶抗二甲苯致小鼠耳廓肿胀效果；图4为大黄酸纳米乳凝胶抗冰醋酸致小鼠扭体反应实验结果；图5为大黄酸纳米乳凝胶抗热刺激致小鼠疼痛反应，其中A为治疗后30min，B为治疗后60min，C为治疗后90 min；图6为大黄酸纳米乳凝胶抗醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性结果；图7为敷用大黄酸纳米乳凝胶一周的小鼠血清生化指标，其中A为ALT，B为AST，C为UREA，D为CREA，E为AST/ALT，F为ALB；图8为敷用大黄酸纳米乳凝胶一周的小鼠主要脏器本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种大黄酸纳米乳凝胶，其特征在于该凝胶包括大黄酸纳米乳和凝胶基质，其中大黄酸纳米乳由以下重量份和体积份的组分组成：丙二醇单辛酸酯9%
‑
13%、大黄酸4.5%
‑
6.5%、油酸1%、聚氧乙烯40氢化蓖麻油11%
‑
13%、二乙二醇单乙基醚11%
‑
13%，余量为去离子水；凝胶基质由以下重量份和体积份的组分组成：卡波姆940 0.8%
‑
1.2%、泊洛沙姆188 0.1%
‑
0.3%、甘油7%
‑
9%、薄荷油0.1%，余量为去离子水。2.如权利要求1所述大黄酸纳米乳凝胶，其特征在于：所述大黄酸纳米乳和凝胶基质的重量比为1:1。3.如权利要求1所述大黄酸纳米乳凝胶，其特征在于：所述聚氧乙烯40氢化蓖麻油和乙二醇单乙基醚的重量比为1:1。4.制备权利要求1
‑
3中任一项所述大黄酸纳米乳凝胶的方法，其特征在于包括如下步骤：S1、制备大黄酸纳米乳：将大黄酸和油酸加入丙二醇单辛酸酯，振摇溶解，即得混合油相；将聚氧乙烯40氢化蓖麻油于35...

【专利技术属性】
技术研发人员：史彦斌，康生福，王元龙，王海娇，
申请(专利权)人：甘南百草生物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：