复方磺胺甲恶唑片在制备抗隐袭腐霉菌药物中的应用制造技术

本申请属于医疗技术领域，尤其涉及复方磺胺甲恶唑片在制备抗隐袭腐霉菌药物中的应用。本申请第一方面公开了磺胺甲恶唑在制备抗隐袭腐霉菌药物中的应用。本申请第二方面提供了抗隐袭腐霉菌的联合用药，其特征在于，包括复方磺胺甲恶唑。本申请公开了磺胺甲恶唑在制备抗隐袭腐霉菌药物中的应用，提供了一种经济方便，便于序贯治疗，容易达到有效的血药浓度的抗隐袭腐霉菌药物。抗隐袭腐霉菌药物。抗隐袭腐霉菌药物。

【技术实现步骤摘要】
复方磺胺甲恶唑片在制备抗隐袭腐霉菌药物中的应用


[0001]本申请属于医疗
，尤其涉及复方磺胺甲恶唑片在制备抗隐袭腐霉菌药物中的应用。

技术介绍

[0002]隐袭腐霉菌是哺乳动物感染腐霉菌的主要致病源，动物和人是主要的宿主，主要发生于热带、亚热带地区。目前在国内鲜有报道，诊断和治疗都存在很大的挑战。感染通常通过农业或自然接触被游动孢子污染的水发生，隐袭腐霉菌是一种在组织内有类似真菌特征的原虫。当其进入皮肤或黏膜时，这种水生病原菌便可致病。治疗方案主要基于个案报道，回顾性研究，或基于动物模型的药敏结果，尚无统一、有效的治疗方案。因为腐霉菌类似于真菌，所以抗真菌药物被使用或药敏研究，但失败率高，可能是病原体缺乏抗真菌药的靶点麦角甾醇或需要更高的血药浓度才能起到抗菌效果所致。
[0003]隐袭腐霉菌感染患者的治疗效果差，有散在的个案报道提示抗真菌药(两性霉素B)、抗细菌药(如大环类酯类)有效，但结果并没有在其他患者上得到验证，致死率高，大部分患者甚至需截肢或角膜移植，并且复发率高，大多数患者住院治疗时间长达多月，出院后又没相应的序贯口服药选择，增加了复发的可能性，给患者及家庭带来了极大的经济负担。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本申请公开了复方磺胺甲恶唑片在制备抗隐袭腐霉菌药物中的应用，提供了一种经济方便，便于序贯治疗，容易达到有效的血药浓度的抗隐袭腐霉菌药物。
[0005]本申请公开了复方磺胺甲恶唑在制备抗隐袭腐霉菌药物中的应用；
[0006]所述复方磺胺甲恶唑包括磺胺甲恶唑和甲氧苄啶。
[0007]另一实施例中，所述抗隐袭腐霉菌药物中包含治疗有效量的磺胺甲恶唑和制药学上可接受的药物辅剂。
[0008]具体的，所述抗隐袭腐霉菌药物中，包括：12.5μg/mL磺胺甲恶唑和2.5μg/mL甲氧苄啶，或25μg/mL磺胺甲恶唑和5μg/mL甲氧苄啶，或50μg/mL磺胺甲恶唑和10μg/mL甲氧苄啶，或100μg/mL磺胺甲恶唑和20μg/mL甲氧苄啶，或150μg/mL磺胺甲恶唑和30μg/mL甲氧苄啶，或200μg/mL磺胺甲恶唑和40μg/mL甲氧苄啶，或250μg/mL磺胺甲恶唑和50μg/mL甲氧苄啶，或300μg/mL磺胺甲恶唑和60μg/mL甲氧苄啶，或400μg/mL磺胺甲恶唑和80μg/mL甲氧苄啶。
[0009]另一实施例中，所述复方磺胺甲恶唑中，所述磺胺甲恶唑的浓度为12.5μg/mL～400μg/mL；所述甲氧苄啶的浓度为2.5μg/mL～80μg/mL。
[0010]另一实施例中，所述复方磺胺甲恶唑的半最大效应浓度EC50为148.4μg/mL。
[0011]另一实施例中，所述复方磺胺甲恶唑的剂型为注射剂或片剂。
[0012]另一实施例中，所述抗隐袭腐霉菌药物为口服制剂、注射制剂或局部给药制剂。
[0013]本申请公开了一种经济有效的、可以序贯治疗、便于服用的治疗隐袭腐霉感染方
案。复方磺胺甲恶唑又名新诺明，属全身应用的中效磺胺类药物，它可与对氨苯甲酸竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。磺胺甲恶唑口服后吸收良好(约可吸收给药量的90％以上)，但吸收较缓慢。给药后2～4h达血药浓度峰值。单次口服2g后血中游离药物浓度可达80～100μg/ml。复方磺胺甲恶唑分布容积约为0.15L/kg。药物吸收后广泛分布于全身组织及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、胆汁等各种细胞外液，但不能进入细胞内液。本申请发现复方磺胺甲恶唑在体内具有治疗隐袭腐霉感染的作用，在体外具有抑制隐袭腐霉生长的作用。
附图说明
[0014]为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0015]图1为本申请实施例提供的12.5μg/mL磺胺甲恶唑和2.5μg/mL甲氧苄啶对隐袭腐霉菌的抑菌情况；
[0016]图2为本申请实施例提供的25μg/mL磺胺甲恶唑和5μg/mL甲氧苄啶对隐袭腐霉菌的抑菌情况；
[0017]图3为本申请实施例提供的50μg/mL磺胺甲恶唑和10μg/mL甲氧苄啶对隐袭腐霉菌的抑菌情况；
[0018]图4为本申请实施例提供的100μg/mL磺胺甲恶唑和20μg/mL甲氧苄啶对隐袭腐霉菌的抑菌情况；
[0019]图5为本申请实施例提供的150μg/mL磺胺甲恶唑和30μg/mL甲氧苄啶对隐袭腐霉菌的抑菌情况；
[0020]图6为本申请实施例提供的200μg/mL磺胺甲恶唑和40μg/mL甲氧苄啶对隐袭腐霉菌的抑菌情况；
[0021]图7为本申请实施例提供的250μg/mL磺胺甲恶唑和50μg/mL甲氧苄啶对隐袭腐霉菌的抑菌情况；
[0022]图8为本申请实施例提供的300μg/mL磺胺甲恶唑和60μg/mL甲氧苄啶对隐袭腐霉菌的抑菌情况；
[0023]图9为本申请实施例提供的400μg/mL磺胺甲恶唑和80μg/mL甲氧苄啶对隐袭腐霉菌的抑菌情况；
[0024]图10为本申请实施例提供的阴性对照对隐袭腐霉菌的抑菌情况；
[0025]图11为本申请实施例提供的复方磺胺甲恶唑对隐袭腐霉菌的半最大效应浓度曲线。
具体实施方式
[0026]本申请提供了复方磺胺甲恶唑片在制备抗隐袭腐霉菌药物中的应用，用于解决现有技术中治疗隐袭腐霉菌药物的治疗效果差、复发率高的技术缺陷。
[0027]下面将对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范
围。
[0028]其中，以下实施例所用原料或试剂均为市售或自制。
[0029]以下实施例所用药物或试剂均为市售或自制；复方磺胺甲恶唑标记为SMZ/TMP。
[0030]以下实施例所用的隐袭腐霉菌通过现有常规手段培养得到；隐袭腐霉菌固体培养基为现有常规的隐袭腐霉菌固体培养基。
[0031]实施例1
[0032]本申请实施例提供了磺胺甲恶唑片治疗隐袭腐霉感染的应用，具体为：
[0033]一例56岁男性患者，因“右下肢皮肤感染2月”于2020年12月就诊。既往史有乙型肝炎肝硬化和脾功能亢进。他的职业是务农，曾光着脚在沼泽地里干活。微生物检查(包括细菌、真菌、结核等病原体)呈阴性。应用万古霉素10天，替考拉宁5天后治愈出院。
[0034]2021年1月，因“右下肢肿胀疼痛2月”再次入院。主要体征是右下肢严重非凹陷性水肿伴散在黑色硬化结节，硬化区皮温升高。因为患者的免疫指标异常(ANCA阳性)，不排除是免疫性血管炎，遂给予了“甲强龙40mg/d”治疗14天，起初症状有改善，之后肿胀疼痛加重。多学科会诊后不能排除“丹毒”。然而，先后给本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.复方磺胺甲恶唑在制备抗隐袭腐霉菌药物中的应用；所述复方磺胺甲恶唑包括磺胺甲恶唑和甲氧苄啶。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述复方磺胺甲恶唑中，所述磺胺甲恶唑的浓度为12.5μg/mL～400μg/mL；所述甲氧苄啶的浓度为2.5μg/mL～80μg/mL。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：张扣兴，张海燕，周凤丽，黄嘉宝，刘小云，梁家隐，刘玲玲，李舣婷，胡璇，陈宣蓉，
申请(专利权)人：中山大学附属第三医院，
类型：发明
国别省市：