一种促进动物白蛋白细胞内吞的方法及其应用技术

本发明专利技术涉及一种促进动物白蛋白细胞内吞的方法以及应用，采用Fe

【技术实现步骤摘要】
一种促进动物白蛋白细胞内吞的方法及其应用


[0001]本专利技术属于及生物医药领域，尤其涉及一种促进动物白蛋白细胞内吞的方法及其应用。

技术介绍

[0002]人血清白蛋白(HSA)是一种由ALB基因编码的66.5 kDa非糖基化的球形水溶性蛋白。HSA是人体血清中含量最丰富的蛋白质，含量为30
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50mg /ml，主要在肝脏中合成，具有长达19天的半衰期。此外，人血清白蛋白具有多个可结合位点，可以帮助内源性和外源性分子（例如脂肪酸、甲状腺激素，金属、肽和药物）的运输，分布和代谢，从而促进它们在生理器官间运输。
[0003]白蛋白作为药物载体的应用非常广泛。利用白蛋白进行药物传递的策略可以大致分为外源性和原位结合配方，药物可以通过共价附着、非共价结合或包封在白蛋白基纳米颗粒中，并随白蛋白颗粒进行递送这些方法取得了显著的临床成功。例如，紫杉醇因为溶解性和溶液稳定性等问题，其应用受到限制，而白蛋白结合型紫杉醇解决了紫杉醇的溶解性和溶液稳定性问题，同时肿瘤靶向性更强、细胞毒性减弱，白蛋白结合型紫杉醇是第一个被批准用于肿瘤学的白蛋白类药物。此外，低分子量蛋白通常具有有限的生物活性，因为它们会迅速从循环中移除。一些白蛋白结合蛋白已被证明可以增加半衰期，其中具有白蛋白结合结构域的重组免疫毒素具有较长的半衰期和较高的抗肿瘤活性。
[0004]然而，白蛋白的内吞过程在体内经常遇到受阻的情况，白蛋白内吞过程受阻可能导致胞内的物质运输障碍，进而导致很多重大疾病的发生，如Megalin/cubilin/Amn是肾小球细胞重吸收血清白蛋白的受体，该受体表达异常时，易导致蛋白尿（A molecular mechanism explaining albuminuria in kidney disease[J]. Nature Metabolism, 2020. 2(5): p. 461
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474）；现有技术通过对396名老年人进行临床评估，发现血清白蛋白水平与大脑β
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淀粉样蛋白的沉积（阿尔茨海默病）呈负相关。研究表明白蛋白可以携带β
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淀粉样蛋白进入细胞，当白蛋白减少，可引起大脑β
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淀粉样蛋白的沉积，从而导致阿尔茨海默病（Serum albumin and beta
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amyloid deposition in the human brain[J]. Neurology, 2020. 95(7): p. 815
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826.）。
[0005]因此，寻找一种方法来提高白蛋白的胞吞效率具有重要的生理学意义和临床价值，可以为以白蛋白为载体的药物治疗提供更为高效的方案。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种能够促进白蛋白胞吞以及促进药物递送的方法。
[0007]本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：本专利技术第一方面提供一种促进动物白蛋白细胞内吞的方法，采用Fe
2+
与动物白蛋白形成Fe
2+
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动物白蛋白复合物。
[0008]进一步的，所述动物白蛋白为人血清白蛋白、α血清白蛋白或牛血清白蛋白。
[0009]优选的，所述动物白蛋白为人血清白蛋白。
[0010]进一步的，所述细胞为哺乳动物细胞，优选的，所述细胞包括：鼠细胞、猪细胞、牛细胞、水牛细胞、绵羊细胞、山羊细胞、鹿细胞、野牛细胞、骆驼细胞、马鹿细胞、兔细胞和/或人细胞，更优选为人细胞；和/或，所述细胞为上皮细胞、内皮细胞、巨噬细胞、肾小管细胞、肝实质细胞、肝细胞、心肌细胞、乳腺癌细胞、胃癌细胞、肺癌细胞、肝癌细胞、宫颈癌细胞、淋巴癌细胞、甲状腺癌细胞、食道癌细胞、肾癌细胞、胰腺癌细胞、胶质瘤细胞、黑色素瘤细胞、膀胱癌细胞或前列腺癌细胞。
[0011]所述促进动物白蛋白细胞内吞的方法为非治疗目的的。
[0012]本专利技术第二方面提供一种促进药物递送的方法；所述方法为采用Fe
2+
与所述动物白蛋白形成Fe
2+
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动物白蛋白复合物，将药物与所述Fe
2+
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动物白蛋白复合物形成Fe
2+
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动物白蛋白
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药物复合物。
[0013]所述促进药物递送的方法为非治疗目的的，所述Fe
2+
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动物白蛋白
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药物复合物能够促进药物递送。
[0014]进一步的，所述动物白蛋白为人血清白蛋白、α血清白蛋白或牛血清白蛋白；优选的，所述动物白蛋白为人血清白蛋白。
[0015]进一步的，所述药物包括：抗胆碱脂酶药、M胆碱受体阻断药、肾上腺素受体激动药、肾上腺素受体阻断药、抗癫痫和惊厥药、抗帕金森药、抗精神失常药、局部麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药、钙拮抗药、抗心律失常药、抗绞痛药、治疗充血性心力衰竭药、抗动脉硬化药、抗高血压药、利尿药、组胺受体阻断药、消化系统药物、呼吸系统药物、肾上腺皮质激素、甲状腺激素、抗甲状腺、胰岛素和降血糖药、血液及造血器官药物、β
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内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类、氨基苷类抗生素，四环素类及类霉素，人工合成的抗菌药，抗真菌和抗病毒药，抗结核病药，抗疟药和/或抗恶性肿瘤药，优选的，所述抗恶性肿瘤药包括：姜黄素、紫杉醇、免疫毒素、Gefitinib(吉非替尼)、Erlotinib(厄洛替尼)、Osimertinib(奥希替尼AZD9291)、Necitumumab(耐昔妥珠单抗)、Afatini(阿法替尼)、Ceritinib(塞瑞替尼)、Alectinib(阿来替尼)、Lorlatinib(劳拉替尼)、Brigatinib(布加替尼)、Crizotini(克替尼)、Dabrafenb(达拉非尼)、Trametinibb(曲美替尼)、Nivolumab(纳武利尤单抗)、Pembrolizumab(帕博利珠单抗)、Tislelizumab(基雷利珠单抗)、Sintilimab（信迪利单抗）、甲磺酸伏美替尼、Atezolizumab(阿替利珠单抗)、Durvalumab(度伐利尤单抗)、Ramucirumab(雷莫芦单抗)、Bevacizumab(贝伐珠单抗)、Dacomitinib(达可替尼)、Capmatinib (卡马替尼)、Savolitinib（赛沃替尼）、Selpercatinib(塞尔帕替尼)、Pralsetinib(普雷西替尼，BLU
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667)、Palbociclib(派柏西利)、Ribociclib(瑞博西尼）、Abemaciclib(阿贝西利)、Ado
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trastuzumabemtansine(恩美曲妥珠单抗，T
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DM1)、Pertuzumab(帕妥珠单抗)、Trastuzumab(曲妥珠单抗)、Neratinib(奈拉替尼)、Fam
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trastuzumab derux本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种促进动物白蛋白细胞内吞的方法，其特征在于，采用Fe
2+
与动物白蛋白形成Fe
2+
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动物白蛋白复合物。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述动物白蛋白为人血清白蛋白、α血清白蛋白或牛血清白蛋白。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述细胞为上皮细胞、内皮细胞、巨噬细胞、肾小管细胞、肝实质细胞、肝细胞、心肌细胞、乳腺癌细胞、胃癌细胞、肺癌细胞、肝癌细胞、宫颈癌细胞、淋巴癌细胞、甲状腺癌细胞、食道癌细胞、肾癌细胞、胰腺癌细胞、胶质瘤细胞、黑色素瘤细胞、膀胱癌细胞或前列腺癌细胞。4.一种促进药物递送的方法，其特征在于，所述方法为采用Fe
2+
与动物白蛋白形成Fe
2+
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动物白蛋白复合物，将药物与所述Fe
2+
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动物白蛋白复合物形成Fe
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动物白蛋白
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药物复合物。5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述动物白蛋白为人血清白蛋白、α血清白蛋白或牛血清白蛋白。6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述药物包括抗胆碱脂酶药、M胆碱受体阻断药、肾上腺素受体激动药、肾上腺素受体阻断药、抗癫痫和惊厥药、抗帕金森药、抗精神失常药、局部麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药、钙拮抗药、抗心律失常药、抗绞痛药、治疗充血性心力衰竭药、抗动脉硬化药、抗高血压药、利尿药、组胺受体阻断药、消化系统药物、呼吸系统药物、肾上腺皮质激素、甲状腺激素、抗甲状腺、胰岛素和降血糖药、血液及造血器官药物、β<...

【专利技术属性】
技术研发人员：任发政，张伟博，陈冲，李依璇，王鹏杰，张炎，孙亚楠，刘思源，申月敏，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：