作为CXCR4调节剂的环状异硫脲衍生物制造技术

本发明专利技术提供新的式(I)化合物和含有这些化合物的药物组合物。式(I)化合物可作为特异性靶向CXCR4次要口袋的CXCR4调节剂，并且进一步发现其可抑制免疫细胞中炎性细胞因子的产生，这使得这些化合物对于治疗应用，特别是用于治疗或预防炎症性疾病、自身免疫性疾病、自身炎症性疾病或干扰素病，例如系统性红斑狼疮、皮肌炎或类风湿性关节炎，具有高度优势。具有高度优势。具有高度优势。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为CXCR4调节剂的环状异硫脲衍生物
[0001]本专利技术提供新的式(I)化合物和含有这些化合物的药物组合物。式(I)化合物可作为CXCR4调节剂，特异性靶向CXCR4次要(minor)口袋，并且进一步发现其可抑制免疫细胞中炎性细胞因子的产生，这使得所述化合物就用于治疗，特别是用于治疗或预防炎性疾病、自身免疫性疾病、自身炎症性疾病或干扰素病(interferonopathy)，例如系统性红斑狼疮、皮肌炎或类风湿性关节炎而言，具有高度优势。
[0002]免疫系统紊乱是许多疾病的基础，所述疾病可分为两类：影响先天免疫系统的自身炎症性疾病和涉及自适应免疫系统的自身免疫性疾病。在所述两种情况下，免疫系统攻击生物体的正常成分，认为它们是外来的。这会致病，并在特定器官(例如胰腺的1型糖尿病或脑部的多发性硬化)或全身(例如类风湿性关节炎或系统性红斑狼疮，SLE)引起病变。所述疾病长期发展，有复发和缓解阶段。在所述功能障碍的根源上，自我耐受机制的失败是由多种遗传、激素和环境因素引起的，而目前仍有很大的误解。
[0003]一些自身免疫性疾病是罕见的，影响少于五千分之一的个体。但总的来说，它们是常见的，主要影响女性，并且总体流行率大约为5％至10％。例如，类风湿性关节炎是最常见的疾病之一，据估计在法国的患病率是：每100 000名妇女中，有1000
‑
4000人患有类风湿性关节炎(男性的患病率少4倍)。
[0004]细胞因子是参与细胞信号传导的小蛋白质，协调免疫反应。因此，靶向细胞因子已成为治疗自身免疫性疾病和自身炎症性疾病，以及慢性病毒感染和炎症性疾病(例如败血症)的一种真正的治疗选择。
[0005]干扰素病
[0006]I型干扰素(IFN
‑
I)是关键的免疫反应介质，并且在人类中由13种IFN
‑
α亚型以及IFN
‑
β、IFN
‑
ε、IFN
‑
κ和IFN
‑
ω组成。I型IFNs通过共同受体(IFNAR)发出信号，该受体广泛表达并由两种跨膜蛋白IFNAR1和IFNAR2形成。IFNAR结合导致细胞质激酶JAK1和TYK2的激活，从而形成转录因子复合物ISGF3。该复合物移位至细胞核，以促进IFN刺激基因(ISG)的转录。I型干扰素具有抗增殖和免疫调节作用，并且对控制病毒感染和传播至关重要。然而，IFN
‑
I的持续过量产生可能对宿主有害。IFN
‑
I的负面影响通过一类统称为1型干扰素病的疾病得到很好的说明(Gitiaux C等人，Arthritis Rheumatol，2018，70，134
‑
145；Melki I等人，J Allergy Clin Immunol，2017，140，543
‑
552e545；Rice GI等人，J Clin Immunol，2017，37，123
‑
132；Rodero MP等人，J Exp Med，2017，214，1547
‑
1555；Rodero MP等人，Nat Commun，2017，8，2176)，所述疾病包括罕见的单基因疾病和复杂的自身炎症/自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮(SLE)。
[0007]I型干扰素引发的自身炎症和自身免疫
[0008]I型干扰素病包含越来越多的由遗传决定的疾病，所述疾病主要由先天免疫系统的紊乱引起。术语I型干扰素病的提出是认识到I型IFN的异常上调是这组新疾病的一个统一表型(Crow YJ，Curr Opin Immunol，2015，32，7
‑
12)。尽管存在显著的表型异质性，I型干扰素病通常以系统性自身炎症和不同程度的自身免疫或免疫缺陷为特征。根据目前确定的分子缺陷，致病性I型IFN反应可由下述因素引起，即(a)内源性核酸的异常积累或异常化学
修饰，(b)核酸传感器或I型IFN信号通路下游成分的敏感性增强或配体非依赖性激活，(c)核酸诱导的I型IFN信号的负调控受损，或(d)与核酸感应无关的调节I型IFN反应途径中的缺陷(Lee
‑
Kirsch MA，Annu Rev Med，2017，68，297
‑
315)。
[0009]I型干扰素病包括例如Aicardi
‑
Gouti
è
res综合征(AGS)、伴有脑白质营养不良的视网膜血管病(RVCL)、家族性冻疮性狼疮(CHBL)、系统性红斑狼疮(SLE)、幼年发病的STING
‑
相关性血管病(SAVI)、辛
‑
梅二氏综合征(Singleton
‑
Merten syndrome，SGMRT)、脊椎软骨发育不良(SPENCD)、ISG15缺乏、蛋白酶体
‑
相关的自身炎症综合征和腺苷脱氨酶2缺乏。
[0010]通过观察到I型IFNAR基因敲除小鼠狼疮模型的疾病活动性降低，促进了旨在抑制自身免疫性疾病中I型IFN产生的疗法的发展。虽然已经检测到SLE中IFN的上调很长时间了，但是抗IFN疗法发展非常缓慢(Felten R等人，Autoimmunity reviews，2018，17，781
‑
790)。这不仅是由于没有有效的阻断干扰素的方法，而且由于抗干扰素疗法导致感染或肿瘤的高风险(Crow MK，Rheumatic diseases clinics of North America，2010，36，173
‑
186)。存在下调SLE的IFN通路的可能方法，但是对于这一弱势群体患者来说，用于降低感染性疾病发生频率和严重程度增加的风险的更个人化的调节I型IFN系统的方法将是一个重大的治疗飞跃。目前，一些临床试验正在进行中。鉴于有希望的结果，IFN
‑
α单克隆抗体西法木单抗(sifalimumab)的疗效目前正在II期临床试验中进行研究。根据初步结果，与安慰剂组相比，实验组有明显改善，并且单次注射抗
‑
IFN
‑
α抗体可使IFN标签(signature)持续中和。在所述研究中，研究人员发现西法木单抗不仅抑制SLE全血中的IFN
‑
α水平，而且抑制SLE皮肤组织中的IFN
‑
α水平。到目前为止，没有报道抗
‑
IFN
‑
α
‑
治疗的患者中，严重病毒感染的增加，这可能是由于除IFN
‑
α外，还有其他几种I型IFNs，具有较强的抗病毒活性。
[0011]自身炎症性疾病
[0012]自身炎症性疾病是炎症细胞因子参与发病机制的病症。其特征是免疫激活、浸润和细胞因子的异常产生。所述疾病包括病症例如风湿性炎性疾病、皮肤炎性疾病、肺部炎性疾病、肌肉炎性疾病、肠道炎性疾病、脑部炎性疾病和自身免疫性疾病。
[001本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I)化合物其中：A环是下述A1
‑
A11基团中的任何一种：其中d是1、2或3；其中p是0、1、2或3，且q是0、1或2，条件是p和q不都为0；其中环内所示的符号“(N)”表示相应环的0、1、2或3个环原子是氮环原子；其中在5元环内所示的符号“X”表示相应的环是芳香性的，并且所述环的1、2或3个环原子各自独立地选自氮、氧和硫，而其余的环原子是碳原子；且其中A环任选地被一个或多个基团R
A2
取代；n是0、1或2；L是共价键或C1‑5亚烷基，其中所述亚烷基任选地被一个或多个基团R
L
取代，其中所述亚
烷基中所含的一个或多个
‑
CH2‑
单元各自任选地被独立选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
、
‑
SO2‑
、亚碳环基和亚杂环基的基团替换，并且其中R
L
各自独立选自
‑
OH、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
SH、
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、卤素、
‑
CF3、
‑
CN、C1‑5烷基、环烷基和杂环烷基；如果A环是A1基团，则B环选自下述基团中的任何一个：
其中上述基团各自任选地被一个或多个基团R
B1
取代；其中s各自独立地是0、1或2；其中t各自独立地是0、1、2或3；其中m各自独立地是1、2或3；其中各环原子W独立选自S、O、SO2和NH；其中各环原子Y独立选自S、O、SO2、NH和CH2；其中各环原子Z独立地是C或N；
其中环中所示的符号“(N)”表示相应环的0、1、2或3个环原子是氮环原子；其中环中所示的符号“N”表示相应环的1、2或3个环原子是氮环原子；且其中在5元环内所示的符号“X”表示相应的环是芳香性的，并且所述环的1、2或3个环原子各自独立选自氮、氧和硫，而其余的环原子是碳原子；如果A环是基团A2、A3、A4、A5、A7、A8、A9或A10，则B环选自下述基团中的任何一个：
其中上述基团各自任选地被一个或多个基团R
B1
取代；其中s各自独立地是0、1或2；其中t各自独立地是0、1、2或3；其中m各自独立地是1、2或3；其中各环原子W独立选自S、O、SO2和NH；其中各环原子Y独立选自S、O、SO2、NH和CH2；其中各环原子Z独立地是C或N；其中环中所示的符号“(N)”表示相应环的0、1、2或3个环原子是氮环原子；其中环中所示的符号“N”表示相应环的1、2或3个环原子是氮环原子；和其中在5元环内所示的符号“X”表示相应的环是芳香性的，并且所述环的1、2或3个环原子各自独立选自氮、氧和硫，而其余的环原子是碳原子；
如果A环是基团A6或A11，则B环选自下述基团中的任何一个：
其中上述基团各自任选地被一个或多个基团R
B1
取代；
其中s各自独立地是0、1或2；其中t各自独立地是0、1、2或3；其中m各自独立地是1、2或3；其中各环原子W独立选自S、O、SO2和NH；其中各环原子Y独立选自S、O、SO2、NH和CH2；其中各环原子Z独立地是C或N；其中环中所示的符号“(N)”表示相应环的0、1、2或3个环原子是氮环原子；且其中5元环内所示的符号“X”表示相应的环是芳香性的，并且所述环的1、2或3个环原子各自独立选自氮、氧和硫，而其余的环原子是碳原子；R
A1
选自氢、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
COO(C1‑5烷基)、碳环基和杂环基，其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述
‑
CO(C1‑5烷基)中的烷基基团以及所述
‑
COO(C1‑5烷基)中的烷基基团各自任选地被一个或多个基团R
Alk
取代，并且进一步，其中所述碳环基和所述杂环基各自任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；R
A2
各自独立选自C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
R
A21
、
‑
(C2‑5亚烯基)
‑
R
A21
和
‑
(C2‑5亚炔基)
‑
R
A21
，其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述亚烷基、所述亚烯基和所述亚炔基各自任选地被一个或多个基团R
Alk
取代，并且进一步，其中所述亚烷基、所述亚烯基或所述亚炔基各自任选地被选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
和
‑
SO2‑
的基团替换；其中连接至A环相同环原子的任何两个R
A2
基团还可相互连接，与它们连接的环原子一起形成环烷基或杂环烷基，其中所述环烷基或所述杂环烷基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；其中连接至A环不同环原子的任何两个R
A2
基团还可相互连接，形成C1‑5亚烷基，所述C1‑5亚烷基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代，并且其中所述亚烷基所含的一个或多个
‑
CH2‑
单元各自任选地被独立选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
、
‑
SO2‑
和苯
‑
1,2
‑
二基的基团替换，其中所述苯
‑
1,2
‑
二基任选被一个或多个基团R
Cyc
取代；和其中任何一个R
A2
基团还可与R
A1
相互连接，形成C1‑5亚烷基，所述C1‑5亚烷基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代，并且其中所述亚烷基所含的一个或多个
‑
CH2‑
单元各自任选地被独立选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
、
‑
SO2‑
和苯
‑
1,2
‑
二基的基团替换，其中所述苯
‑
1,2
‑
二基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；R
A21
各自独立选自卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
OR
A22
、
‑
NR
A22
R
A22
、
‑
NR
A22
OR
A22
、
‑
COR
A22
、
‑
COOR
A22
、
‑
OCOR
A22
、
‑
CONR
A22
R
A22
、
‑
NR
A22
COR
A22
、
‑
NR
A22
COOR
A22
、
‑
OCONR
A22
R
A22
、
‑
SR
A22
、
‑
SOR
A22
、
‑
SO2R
A22
、
‑
SO2NR
A22
R
A22
、
‑
NR
A22
SO2R
A22
、
‑
SO3R
A22
、
‑
NO2、碳环基和杂环基，其中所述碳环基和所述杂环基各自任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；R
A22
各自独立选自氢、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、碳环基和杂环基，其中所述烷基、所述烯基和所述炔基各自任选地被一个或多个基团R
Alk
取代，并且进一步，其中所述碳环基和所述杂环基各自任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；R
N
各自独立选自氢、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
COO(C1‑5烷基)、碳环基和杂环基，其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述
‑
O(C1‑5烷基)中的烷基基团、所述
‑
CO(C1‑5烷基)中的烷基基团以及所述
‑
COO(C1‑5烷基)中的烷基基团各自任选地被
一个或多个基团R
Alk
取代，其中所述碳环基和所述杂环基各自任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代，并且进一步，其中连接到同一氮原子的任何两个基团R
N
也可以相互连接，与它们所连接的氮原子一起形成杂环基，该杂环基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；R
B1
各自独立选自C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
R
B11
、
‑
(C2‑5亚烯基)
‑
R
B11
、
‑
(C2‑5亚炔基)
‑
R
B11
和＝R
B13
，其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述亚烷基、所述亚烯基和所述亚炔基各自任选地被一个或多个基团R
Alk
取代，并且进一步，所述亚烷基、所述亚烯基或所述亚炔基中所含的一个或多个
‑
CH2‑
单元各自任选地被独立选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N
‑
(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
和
‑
SO2‑
的基团替换；其中连接至B环相同环原子的任何两个基团R
B1
还可相互连接，与它们连接的环原子一起形成环烷基或杂环烷基，其中所述环烷基或所述杂环烷基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；和其中连接至B环不同环原子的任何两个基团R
B1
还可相互连接，形成C1‑5亚烷基，所述C1‑5亚烷基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代，并且其中所述亚烷基所含的一个或多个
‑
CH2‑
单元各自任选地被独立选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
和
‑
SO2‑
的基团替换；R
B11
各自独立选自卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
OR
B12
、
‑
NR
B12
R
B12
、
‑
N
+
R
B12
R
B12
R
B12
、
‑
NR
B12
OR
B12
、
‑
COR
B12
、
‑
COOR
B12
、
‑
OCOR
B12
、
‑
CONR
B12
R
B12
、
‑
NR
B12
COR
B12
、
‑
NR
B12
COOR
B12
、
‑
OCONR
B12
R
B12
、
‑
SR
B12
、
‑
SOR
B12
、
‑
SO2R
B12
、
‑
SO2NR
B12
R
B12
、
‑
NR
B12
SO2R
B12
、
‑
SO3R
B12
、
‑
NO2、碳环基和杂环基，其中所述碳环基和所述杂环基各自任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；R
B12
各自独立选自氢、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、碳环基和杂环基，其中所述烷基、所述烯基和所述炔基各自任选地被一个或多个基团R
Alk
取代，并且进一步，其中所述碳环基和所述杂环基各自任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；R
B13
各自独立选自＝O、＝S和＝N
‑
R
B12
；R
B2
各自独立选自C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
R
B21
、
‑
(C2‑5亚烯基)
‑
R
B21
和
‑
(C2‑5亚炔基)
‑
R
B21
，其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述亚烷基、所述亚烯基和所述亚炔基各自任选地被一个或多个基团R
Alk
取代，并且进一步，所述亚烷基、所述亚烯基或所述亚炔基中所含的一个或多个
‑
CH2‑
单元各自任选地被独立选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N
‑
(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
和
‑
SO2‑
的基团替换；R
B21
各自独立选自卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
OR
B12
、
‑
COR
B12
、
‑
COOR
B12
、
‑
OCOR
B12
、
‑
CONR
B12
R
B12
、
‑
OCONR
B12
R
B12
、
‑
SR
B12
、
‑
SOR
B12
、
‑
SO2R
B12
、
‑
SO2NR
B12
R
B12
、
‑
NR
B12
SO2R
B12
、
‑
SO3R
B12
、
‑
NO2、碳环基和杂环基，其中所述碳环基和所述杂环基各自任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；R
Alk
各自独立选自
‑
OH、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
O(C1‑5亚烷基)
‑
OH、
‑
O(C1‑5亚烷基)
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
SH、
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
S(C1‑5亚烷基)
‑
SH、
‑
S(C1‑5亚烷基)
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
OH、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
OH、
‑
NH
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
O(C1‑5烷基)、卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
CHO、
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
COOH、
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
CO
‑
NH2、
‑
CO
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
CO
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
NH2、
‑
SO2‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
SO
‑
(C1‑5烷基)、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基和
‑
L
X
‑
R
X
，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基和所述杂环烷基各自任选地被独立选自C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
OH、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
SH、
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑5烷基)和
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)的一个或多个基团取代；R
Cyc
各自独立选自C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、
‑
OH、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
O(C1‑5亚烷基)
‑
OH、
‑
O(C1‑5亚烷基)
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
SH、
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
S(C1‑5亚烷基)
‑
SH、
‑
S(C1‑5亚烷基)
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
OH、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
OH、
‑
NH
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
O(C1‑5烷基)、卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
CHO、
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
COOH、
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
CO
‑
NH2、
‑
CO
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
CO
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
NH2、
‑
SO2‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
SO
‑
(C1‑5烷基)、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基和
‑
L
X
‑
R
X
，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基和所述杂环烷基各自任选地被独立选自C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
OH、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
SH、
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑5烷基)和
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)的一个或多个基团取代；L
X
各自独立选自键、C1‑5亚烷基、C2‑5亚烯基和C2‑5亚炔基，其中所述亚烷基、所述亚烯基和所述亚炔基各自任选地被独立选自卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
CN、
‑
OH、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
SH、
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑5烷基)和
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)的一个或多个基团取代，并且进一步，所述亚烷基、所述亚烯基或所述亚炔基中所含的一个或多个
‑
CH2‑
单元各自任选地被独立选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N
‑
(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
和
‑
SO2‑
的基团替换；和R
X
各自独立选自
‑
OH、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
O(C1‑5亚烷基)
‑
OH、
‑
O(C1‑5亚烷基)
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
SH、
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
S(C1‑5亚烷基)
‑
SH、
‑
S(C1‑5亚烷基)
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
OH、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
OH、
‑
NH
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
O(C1‑5烷基)、卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
CHO、
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
COOH、
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
CO
‑
NH2、
‑
CO
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
CO
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
NH2、
‑
SO2‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
SO
‑
(C1‑5烷基)、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基和所述杂环烷基各自任选地被独立选自C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
OH、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
SH、
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑5烷基)和
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)的一个或多个基团取代；或其药学上可接受的盐或溶剂合物；其中将下述化合物从式(I)中排除：1
‑
(((5
‑
苯基
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)甲基)吡咯烷；1
‑
(2
‑
((5
‑
苯基
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)乙基)吡咯烷；1
‑
(3
‑
((5
‑
苯基
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丙基)吡咯烷；
1
‑
(((5
‑
苯基
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)甲基)哌啶；1
‑
(2
‑
((5
‑
苯基
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)乙基)哌啶；1
‑
(3
‑
((5
‑
苯基
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丙基)哌啶；1
‑
(2
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)乙基)吡咯烷；1
‑
(3
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丙基)吡咯烷；1
‑
(4
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丁基)吡咯烷；1
‑
(2
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)乙基)哌啶；1
‑
(3
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丙基)哌啶；1
‑
(4
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丁基)哌啶；1
‑
(2
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)乙基)氮杂环庚烷；1
‑
(3
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丙基)氮杂环庚烷；1
‑
(4
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丁基)氮杂环庚烷；1
‑
(2
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)乙基)吡咯烷；1
‑
(3
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)丙基)吡咯烷；1
‑
(4
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)丁基)吡咯烷；1
‑
(2
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)乙基)哌啶；1
‑
(3
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)丙基)哌啶；1
‑
(4
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)丁基)哌啶；1
‑
(2
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)乙基)氮杂环庚烷；1
‑
(3
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)丙基)氮杂环庚烷；1
‑
(4
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)丁基)氮杂环庚烷；1
‑
(2
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)乙基)吡咯烷；1
‑
(3
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)丙基)吡咯烷；1
‑
(4
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)丁基)吡咯烷；1
‑
(2
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)乙基)哌啶；1
‑
(3
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)丙基)哌啶；1
‑
(4
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)丁基)哌啶；1
‑
(2
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)乙基)氮杂环庚烷；1
‑
(3
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)丙基)氮杂环庚烷；1
‑
(4
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)丁基)氮杂环庚烷；2
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)
‑1‑
(吡啶
‑4‑
基)乙烷
‑1‑
酮；3
‑
(1
‑
(3
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丙基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑4‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑
1H
‑
吡咯
‑
2,5
‑
二酮；2
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)
‑1‑
(吡啶
‑4‑
基)乙酮；3
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)
‑
1H
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶；3
‑
((3,4
‑
二氢喹唑啉
‑2‑
基)硫基)
‑
1H
‑
吲哚
‑2‑
甲酸；
2
‑
(环戊基硫基)
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑；N
‑
(哌啶子基甲基)
‑2‑
[(哌啶子基甲基)硫基]
‑2‑
咪唑啉；N
‑
((2
‑
甲基哌啶子基)甲基)
‑2‑
[((2
‑
甲基哌啶子基)甲基)硫基]
‑2‑
咪唑啉；N
‑
((3
‑
甲基哌啶子基)甲基)
‑2‑
[((3
‑
甲基哌啶子基)甲基)硫基]
‑2‑
咪唑啉；N
‑
((4
‑
甲基哌啶子基)甲基)
‑2‑
[((4
‑
甲基哌啶子基)甲基)硫基]
‑2‑
咪唑啉；和N
‑
((2
‑
甲基
‑5‑
乙基哌啶子基)甲基)
‑2‑
[((2
‑
甲基
‑5‑
乙基哌啶子基)甲基)硫基]
‑2‑
咪唑啉。2.权利要求1的化合物，其中A环是基团A1，其选自下述基团A1a、A1b和A1c：其中A环任选地被一个或多个基团R
A2
取代；其中，优选地，A环是基团A1a其任选地被一个或多个基团R
A2
取代。3.权利要求1的化合物，其中A环是基团A2，所述基团A2选自下述基团A2a、A2b、A2c、A2d和A2e：其中环中所示的符号“(N)”表示相应环的0、1、2或3个环原子是氮环原子；且其中A环任选地被一个或多个基团R
A2
取代。4.权利要求1的化合物，其中A环是基团A2，所述基团A2选自下述基团A2a1、A2a2、A2b1、A2c1、A2d1和A2e1：
其中A环任选地被一个或多个基团R
A2
取代；其中优选地，A环是基团A2a1或A2c1其任选地被一个或多个基团R
A2
取代。5.权利要求1
‑
4中任何一项的化合物，其中R
A1
选自氢、C1‑5烷基和环烷基，其中所述环烷基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代。6.权利要求1
‑
5中任何一项的化合物，其中R
A2
各自独立选自C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
CN、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
OH、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
O(C1‑5亚烷基)
‑
OH、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
O(C1‑5亚烷基)
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
NH2、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
CHO、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
COOH、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
O
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
CO
‑
NH2、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
CO
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
CO
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
NH
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
N(C1‑5烷基)
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
SH、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
SO
‑
(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
SO2‑
NH2、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
SO2‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
SO2‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
NH
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
N(C1‑5烷基)
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
环烷基、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
芳基、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
杂环烷基和
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
杂芳基，其中所述
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
环烷基的环烷基基团、所述
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
芳基的芳基基团、所述
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
杂环烷基的杂环烷基基团，以及所述
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
杂芳基的杂芳基基团各自任
选地被一个或多个基团R
Cyc
取代。7.权利要求1
‑
6中任何一项的化合物，其中n是0，并且进一步其中L是共价键、
‑
CH2‑
或
‑
CH2C(＝O)
‑
，其中所述
‑
CH2C(＝O)
‑
通过其C(＝O)碳原子连接至B环。8.权利要求1
‑
7中任何一项的化合物，其中B环是基团其任选地被一个或多个基团R
B1
取代。9.权利要求1或3
‑
7中任何一项的化合物，其中A环是基团A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10或A11，并且B环是基团其任选地被一个或多个基团R
B1
取代。10.权利要求1的化合物，其是式(I)化合物其中：A环是下述基团A1或A2中的任何一个：其中d是1、2或3；其中p是0、1、2或3，且q是0、1或2，条件是p和q不都为0；其中环内所示的符号“(N)”表示相应环的0、1、2或3个环原子是氮环原子；且其中A环任选地被一个或多个基团R
A2
取代；n是0、1或2；
L是共价键或C1‑5亚烷基，其中所述亚烷基任选地被一个或多个基团R
L
取代，其中所述亚烷基中所含的一个或多个
‑
CH2‑
单元各自任选地被独立选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
、
‑
SO2‑
、亚碳环基和亚杂环基的基团替换，并且其中R
L
各自独立选自
‑
OH、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
SH、
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、卤素、
‑
CF3、
‑
CN、C1‑5烷基、环烷基和杂环烷基；如果A环是A1基团，则B环选自下述基团中的任何一个：其中上述基团各自任选地被一个或多个基团R
B1
取代；其中s各自独立地是0、1或2；其中t各自独立地是0、1、2或3；其中m各自独立地是1、2或3；其中各环原子Y独立选自S、O、SO2、NH和CH2；其中各环原子Z独立地是C或N；其中环中所示的符号“(N)”表示相应环的0、1、2或3个环原子是氮环原子；且其中环中所示的符号“N”表示相应环的1、2或3个环原子是氮环原子；如果A环是基团A2，则B环选自下述基团中的任何一个：其中上述基团各自任选地被一个或多个基团R
B1
取代；
其中s各自独立地是0、1或2；其中t各自独立地是0、1、2或3；其中m各自独立地是1、2或3；其中各环原子Y独立选自S、O、SO2、NH和CH2；其中各环原子Z独立地是C或N；其中环中所示的符号“(N)”表示相应环的0、1、2或3个环原子是氮环原子；且其中环中所示的符号“N”表示相应环的1、2或3个环原子是氮环原子；R
A1
选自氢、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
COO(C1‑5烷基)、碳环基和杂环基，其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述
‑
CO(C1‑5烷基)中的烷基基团以及所述
‑
COO(C1‑5烷基)中的烷基基团各自任选地被一个或多个基团R
Alk
取代，并且进一步，其中所述碳环基和所述杂环基各自任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；R
A2
各自独立选自C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
R
A21
、
‑
(C2‑5亚烯基)
‑
R
A21
和
‑
(C2‑5亚炔基)
‑
R
A21
，其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述亚烷基、所述亚烯基和所述亚炔基各自任选地被一个或多个基团R
Alk
取代，并且进一步，其中所述亚烷基、所述亚烯基或所述亚炔基中所含的一个或多个
‑
CH2‑
单位各自任选地被独立选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
和
‑
SO2‑
的基团替换；其中连接至A环相同环原子的任何两个R
A2
基团还可相互连接，与它们连接的环原子一起形成环烷基或杂环烷基，其中所述环烷基或所述杂环烷基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；其中连接至A环不同环原子的任何两个R
A2
基团还可相互连接，形成C1‑5亚烷基，所述C1‑5亚烷基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代，并且其中所述亚烷基所含的一个或多个
‑
CH2‑
单元各自任选地被独立选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
、
‑
SO2‑
和苯
‑
1,2
‑
二基的基团替换，其中所述苯
‑
1,2
‑
二基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；和其中任何一个R
A2
基团还可与R
A1
相互连接，形成C1‑5亚烷基，所述C1‑5亚烷基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代，并且其中所述亚烷基所含的一个或多个
‑
CH2‑
单元各自任选地被独立选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
、
‑
SO2‑
和苯
‑
1,2
‑
二基的基团替换，其中所述苯
‑
1,2
‑
二基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；R
A21
各自独立选自卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
OR
A22
、
‑
NR
A22
R
A22
、
‑
NR
A22
OR
A22
、
‑
COR
A22
、
‑
COOR
A22
、
‑
OCOR
A22
、
‑
CONR
A22
R
A22
、
‑
NR
A22
COR
A22
、
‑
NR
A22
COOR
A22
、
‑
OCONR
A22
R
A22
、
‑
SR
A22
、
‑
SOR
A22
、
‑
SO2R
A22
、
‑
SO2NR
A22
R
A22
、
‑
NR
A22
SO2R
A22
、
‑
SO3R
A22
、
‑
NO2、碳环基和杂环基，其中所述碳环基和所述杂环基各自任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；R
A22
各自独立选自氢、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、碳环基和杂环基，其中所述烷基、所述烯基和所述炔基各自任选地被一个或多个基团R
Alk
取代，并且进一步，其中所述碳环基和所述杂环基各自任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；R
N
各自独立选自氢、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
COO(C1‑5烷基)、碳环基和杂环基，其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述
‑
O(C1‑5烷基)中的烷基基团、所述
‑
CO(C1‑5烷基)中的烷基基团以及所述
‑
COO(C1‑5烷基)中的烷基基团各自任选地被一个或多个基团R
Alk
取代，其中所述碳环基和所述杂环基各自任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代，并且进一步，其中连接到同一氮原子的任何两个基团R
N
也可以相互连接，与它们所连
接的氮原子一起形成杂环基，该杂环基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；R
B1
各自独立选自C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
R
B11
、
‑
(C2‑5亚烯基)
‑
R
B11
、
‑
(C2‑5亚炔基)
‑
R
B11
和＝R
B13
，其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述亚烷基、所述亚烯基和所述亚炔基各自任选地被一个或多个基团R
Alk
取代，并且进一步，所述亚烷基、所述亚烯基或所述亚炔基中所含的一个或多个
‑
CH2‑
单元各自任选地被独立选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N
‑
(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
和
‑
SO2‑
的基团替换；其中连接至B环相同环原子的任何两个基团R
B1
还可相互连接，与它们连接的环原子一起形成环烷基或杂环烷基，其中所述环烷基或所述杂环烷基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；和其中连接至B环不同环原子的任何两个基团R
B1
还可相互连接，形成C1‑5亚烷基，所述C1‑5亚烷基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代，并且其中所述亚烷基所含的一个或多个
‑
CH2‑
单元各自任选地被独立选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
和
‑
SO2‑
的基团替换；R
B11
各自独立选自卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
OR
B12
、
‑
NR
B12
R
B12
、
‑
N
+
R
B12
R
B12
R
B12
、
‑
NR
B12
OR
B12
、
‑
COR
B12
、
‑
COOR
B12
、
‑
OCOR
B12
、
‑
CONR
B12
R
B12
、
‑
NR
B12
COR
B12
、
‑
NR
B12
COOR
B12
、
‑
OCONR
B12
R
B12
、
‑
SR
B12
、
‑
SOR
B12
、
‑
SO2R
B12
、
‑
SO2NR
B12
R
B12
、
‑
NR
B12
SO2R
B12
、
‑
SO3R
B12
、
‑
NO2、碳环基和杂环基，其中所述碳环基和所述杂环基各自任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；R
B12
各自独立选自氢、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、碳环基和杂环基，其中所述烷基、所述烯基和所述炔基各自任选地被一个或多个基团R
Alk
取代，并且进一步，其中所述碳环基和所述杂环基各自任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；R
B13
各自独立选自＝O、＝S和＝N
‑
R
B12
；R
Alk
各自独立选自
‑
OH、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
O(C1‑5亚烷基)
‑
OH、
‑
O(C1‑5亚烷基)
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
SH、
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
S(C1‑5亚烷基)
‑
SH、
‑
S(C1‑5亚烷基)
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
OH、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
OH、
‑
NH
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
O(C1‑5烷基)、卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
CHO、
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
COOH、
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
CO
‑
NH2、
‑
CO
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
CO
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
NH2、
‑
SO2‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
SO
‑
(C1‑5烷基)、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基和
‑
L
X
‑
R
X
，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基和所述杂环烷基各自任选地被独立选自C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
OH、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
SH、
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑5烷基)和
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)的一个或多个基团取代；R
Cyc
各自独立选自C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、
‑
OH、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
O(C1‑5亚烷基)
‑
OH、
‑
O(C1‑5亚烷基)
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
SH、
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
S(C1‑5亚烷基)
‑
SH、
‑
S(C1‑5亚烷基)
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
OH、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
OH、
‑
NH
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
O(C1‑5烷基)、卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
CHO、
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
COOH、
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
CO
‑
NH2、
‑
CO
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
CO
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
NH2、
‑
SO2‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
SO
‑
(C1‑5烷基)、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基和
‑
L
X
‑
R
X
，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基和所述杂环烷基各自任选地被独立选自C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
OH、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
SH、
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑5烷基)和
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)的一个或多个基团取代；L
X
各自独立选自键、C1‑5亚烷基、C2‑5亚烯基和C2‑5亚炔基，其中所述亚烷基、所述亚烯基和所述亚炔基各自任选地被独立选自卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
CN、
‑
OH、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
SH、
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑5烷基)和
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)的一个或多个基团取代，并且进一步，所述亚烷基、所述亚烯基或所述亚炔基中所含的一个或多个
‑
CH2‑
单元各自任选地被独立选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N
‑
(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
和
‑
SO2‑
的基团替换；和R
X
各自独立选自
‑
OH、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
O(C1‑5亚烷基)
‑
OH、
‑
O(C1‑5亚烷基)
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
SH、
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
S(C1‑5亚烷基)
‑
SH、
‑
S(C1‑5亚烷基)
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
OH、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
OH、
‑
NH
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
O(C1‑5烷基)、卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
CHO、
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
COOH、
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
CO
‑
NH2、
‑
CO
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
CO
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
COO(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO
‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
O
‑
CO
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
NH2、
‑
SO2‑
NH(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)、
‑
NH
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
SO2‑
(C1‑5烷基)、
‑
SO
‑
(C1‑5烷基)、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基和所述杂环烷基各自任选地被独立选自C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
OH、
‑
O(C1‑5烷基)、
‑
SH、
‑
S(C1‑5烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑5烷基)和
‑
N(C1‑5烷基)(C1‑5烷基)的一个或多个基团取代；或其药学上可接受的盐或溶剂合物；其中将下述化合物从式(I)中排除：1
‑
(((5
‑
苯基
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)甲基)吡咯烷；1
‑
(2
‑
((5
‑
苯基
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)乙基)吡咯烷；1
‑
(3
‑
((5
‑
苯基
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丙基)吡咯烷；1
‑
(((5
‑
苯基
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)甲基)哌啶；1
‑
(2
‑
((5
‑
苯基
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)乙基)哌啶；1
‑
(3
‑
((5
‑
苯基
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丙基)哌啶；1
‑
(2
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)乙基)吡咯烷；1
‑
(3
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丙基)吡咯烷；1
‑
(4
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丁基)吡咯烷；1
‑
(2
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)乙基)哌啶；1
‑
(3
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丙基)哌啶；1
‑
(4
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丁基)哌啶；1
‑
(2
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)乙基)氮杂环庚烷；1
‑
(3
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丙基)氮杂环庚烷；
1
‑
(4
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丁基)氮杂环庚烷；1
‑
(2
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)乙基)吡咯烷；1
‑
(3
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)丙基)吡咯烷；1
‑
(4
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)丁基)吡咯烷；1
‑
(2
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)乙基)哌啶；1
‑
(3
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)丙基)哌啶；1
‑
(4
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)丁基)哌啶；1
‑
(2
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)乙基)氮杂环庚烷；1
‑
(3
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)丙基)氮杂环庚烷；1
‑
(4
‑
((1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑2‑
基)硫基)丁基)氮杂环庚烷；1
‑
(2
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)乙基)吡咯烷；1
‑
(3
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)丙基)吡咯烷；1
‑
(4
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)丁基)吡咯烷；1
‑
(2
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)乙基)哌啶；1
‑
(3
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)丙基)哌啶；1
‑
(4
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)丁基)哌啶；1
‑
(2
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)乙基)氮杂环庚烷；1
‑
(3
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)丙基)氮杂环庚烷；1
‑
(4
‑
((4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
1,3
‑
二氮杂
‑2‑
基)硫基)丁基)氮杂环庚烷；2
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)
‑1‑
(吡啶
‑4‑
基)乙烷
‑1‑
酮；3
‑
(1
‑
(3
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)丙基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑4‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑
1H
‑
吡咯
‑
2,5
‑
二酮；2
‑
((4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)硫基)
‑1‑
(吡啶
‑4‑
基)乙酮；2
‑
(环戊基硫基)
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑；N
‑
(哌啶子基甲基)
‑2‑
[(哌啶子基甲基)硫基]
‑2‑
咪唑啉；N
‑
((2
‑
甲基哌啶子基)甲基)
‑2‑
[((2
‑
甲基哌啶子基)甲基)硫基]
‑2‑
咪唑啉；N
‑
((3
‑
甲基哌啶子基)甲基)
‑2‑
[((3
‑
甲基哌啶子基)甲基)硫基]
‑2‑
咪唑啉；N
‑
((4
‑
甲基哌啶子基)甲基)
‑2‑
[((4
‑
甲基哌啶子基)甲基)硫基]
‑2‑
咪唑啉；和N
‑
((2
‑
甲基
‑5‑
乙基哌啶子基)甲基)
‑2‑
[((2
‑
甲基
‑5‑
乙基哌啶子基)甲基)硫基]
‑2‑
咪唑啉。11.权利要求1的化合物，其是式(I)化合物
其中：A环是下述基团A1或A2中的任何一个：其中d是1、2或3；其中p是0、1、2或3，且q是0、1或2，条件是p和q不都为0；其中环内所示的符号“(N)”表示相应环的0、1、2或3个环原子是氮环原子；和其中A环任选地被一个或多个基团R
A2
取代；n是0、1或2；L是共价键或C1‑5亚烷基；如果A环是基团A1，则B环选自下述基团中的任何一个：其中上述基团各自任选地被一个或多个基团R
B1
取代；其中s各自独立地为0、1或2；
其中t各自独立地为0、1、2或3；其中m各自独立地为1、2或3；其中各环原子Y独立选自S、O、SO2、NH和CH2；其中各环原子Z独立为C或N；其中环内所示的符号“(N)”表示相应环中0、1、2或3个环原子是氮环原子；且其中环内所示的符号“N”表示相应环中1、2或3个环原子是氮环原子；如果A环是基团A2，则B环选自下述基团中的任何一个：其中上述基团各自任选地被一个或多个基团R
B1
取代；其中s各自独立地为0、1或2；其中t各自独立地为0、1、2或3；其中m各自独立地为1、2或3；其中各环原子Y独立选自S、O、SO2、NH和CH2；其中各环原子Z独立为C或N；其中环内所示的符号“(N)”表示相应环中0、1、2或3个环原子是氮环原子；且其中环内所示的符号“N”表示相应环中1、2或3个环原子是氮环原子；R
A1
选自氢、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、
‑
CO(C1‑5烷基)、
‑
COO(C1‑5烷基)、碳环基和杂环基，其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述
‑
CO(C1‑5烷基)中的烷基基团以及所述
‑
COO(C1‑5烷基)中的烷基基团各自任选地被一个或多个基团R
Alk
取代，并且进一步，其中所述碳环基和所述杂环基各自任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；R
A2
各自独立选自C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、
‑
(C0‑5亚烷基)
‑
R
A21
、
‑
(C2‑5亚烯基)
‑
R
A21
和
‑
(C2‑5亚炔基)
‑
R
A21
，其中所述烷基、所述烯基、所述炔基、所述亚烷基、所述亚烯基和所述亚炔基各自任选地被一个或多个基团R
Alk
取代，并且进一步，其中所述亚烷基、所述亚烯基
或所述亚炔基中所含的一个或多个
‑
CH2‑
单元各自任选地被独立选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
和
‑
SO2‑
的基团替换；其中连接至A环相同环原子的任何两个R
A2
基团还可相互连接，与它们连接的环原子一起形成环烷基或杂环烷基，其中所述环烷基或所述杂环烷基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；其中连接至A环不同环原子的任何两个R
A2
基团还可相互连接，形成C1‑5亚烷基，所述C1‑5亚烷基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代，并且其中所述亚烷基所含的一个或多个
‑
CH2‑
单元各自任选地被独立选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
、
‑
SO2‑
和苯
‑
1,2
‑
二基的基团替换，其中所述苯
‑
1,2
‑
二基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；且任何一个R
A2
基团还可与R
A1
相互连接，形成C1‑5亚烷基，所述C1‑5亚烷基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代，并且其中所述亚烷基所含的一个或多个
‑
CH2‑
单元各自任选地被独立选自
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N(C1‑5烷基)
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
、
‑
SO2‑
和苯
‑
1,2
‑
二基的基团替换，其中所述苯
‑
1,2
‑
二基任选地被一个或多个基团R
Cyc
取代；R
A21
各自独立选自卤素、C1‑5卤代烷基、
‑
O(C1‑5卤代烷基)、
‑
CN、
‑
OR
A22
、
‑
NR
A22
R
A22
、
‑
NR
A22
OR
A22
、
‑
COR
A22
、
‑
COOR
A22
、
‑
OCOR
A22
、
‑
CONR
A22
R
A22
、
‑
NR
A22
COR
A22
、
‑
NR
A22
COOR
A...

【专利技术属性】
技术研发人员：JP，
申请(专利权)人：巴黎西岱大学科学研究国家中心，
类型：发明
国别省市：