一种皮肤创面修复制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于生物医用敷料技术领域。本发明专利技术提供了一种皮肤创面修复制剂及其制备方法和应用。本发明专利技术将透明质酸溶液和脯氨酸混合，将混合溶液进行真空冷冻干燥，得到透明质酸

【技术实现步骤摘要】
一种皮肤创面修复制剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物医用敷料
，尤其涉及一种皮肤创面修复制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]皮肤创伤愈合是指由于遭受外力作用，皮肤组织出现离断或缺损后的愈合过程，包括组织再生、肉芽组织增生和瘢痕组织形成等连续且协同的过程。人的皮肤深层创伤后愈合的方式为纤维性修复，在修复过程中，创面基底肉芽组织增生，创缘表皮增殖并且向创面中央迁移，最终覆盖创面，完成愈合。针对创面愈合的阶段，研究者致力于寻找促进创面愈合的有效方法。在伤口愈合的过程中，伤口敷料对于伤口有一定的保护作用，活性敷料能提高创面愈合速度，其主要作用在于止血、抗菌透气、不易与伤口粘连并为皮肤修复提供一个有利环境。
[0003]天然多糖及衍生物是合成人工细胞外基质(ECM)的理想材料，在再生医学领域受到了广泛关注。透明质酸(HA)由D
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葡萄糖醛酸和N
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乙酰基
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D
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葡萄糖胺组成，是ECM的关键组成成分，常用于制备创面膜敷料的材料。HA可调节细胞功能，影响细胞增殖和迁移，并参与调节细胞内信号。人体含HA，用它制备创面敷料不会引起人体免疫反应，有良好的生物相容性。HA具有高的水分吸收能力，并可吸附蛋白质、多糖、生长因子等重要的活性成分，促进创面新生血管的生成和血管修复，从而帮助伤口愈合。
[0004]胶原蛋白约占人体蛋白质的30％，是皮肤、肌腱和软骨等组织的主要细胞外成分。胶原蛋白重塑是伤口愈合过程中的关键步骤，而脯氨酸及其代谢物羟脯氨酸是胶原蛋白合成的主要成分。脯氨酸属于体内的信号分子，参与人类和动物体内的氧化还原反应，有一定的抗氧化能力，能够保护组织免受自由基和活性氧的损害。
[0005]现有的皮肤创面修复敷料因为功能的单一性，存在成膜效果差、愈合效果不理想等缺点，需要配合敷贴类敷料共同达到愈合效果，从而使人体体表伤口的护理复杂化。通过加入生长因子，例如重组人表皮生长因子、重组人碱性成纤维细胞生长因子、重组人角质生长因子以及重组人血管生长因子等方法促进细胞的增殖与分化，通过加入生长因子的方法无法满足促进愈合的要求。专利CN108066805A将ε
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聚赖氨酸与壳聚糖复合使用，制备了ε
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聚赖氨酸仿生抑菌膜，虽然具有良好的抑菌和保湿的特性，但是促进创面伤口愈合的效果差。
[0006]因此，本专利技术提供一种多种原料复合，协同促进皮肤伤口愈合并有效避免伤口处瘢痕产生，能够吸收创面渗液、抗菌、抗氧化的皮肤创面修复制剂，具有良好的前景。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是针对现有技术的不足提供一种皮肤创面修复制剂及其制备方法和应用。
[0008]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0009]本专利技术提供了一种皮肤创面修复制剂的制备方法，包含如下步骤：
[0010]1)将透明质酸溶液和脯氨酸混合，得到混合溶液，将混合溶液进行真空冷冻干燥，得到透明质酸
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脯氨酸膜；
[0011]2)将透明质酸
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脯氨酸膜浸入到三价铁离子溶液中，进行反应后真空冷冻干燥，得到皮肤创面修复制剂。
[0012]作为优选，步骤1)所述透明质酸溶液中，溶剂为水，透明质酸在透明质酸溶液中的质量分数为0.5～5％，透明质酸的分子量为5～2000kDa。
[0013]作为优选，步骤1)所述脯氨酸在混合溶液中的质量分数为0.05～5％。
[0014]作为优选，步骤1)所述真空冷冻干燥的温度为
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80～
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50℃，真空冷冻干燥的真空度≤5Pa，真空冷冻干燥的时间为20～30h。
[0015]作为优选，步骤2)所述三价铁离子溶液中三价铁离子的质量分数为0.1～20％。
[0016]作为优选，步骤2)所述反应的时间为0.5～12h，所述真空冷冻干燥的温度为
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80～
‑
50℃，真空冷冻干燥的真空度≤5Pa，真空冷冻干燥的时间为20～30h。
[0017]本专利技术还提供了一种由所述制备方法制备得到的皮肤创面修复制剂。
[0018]本专利技术还提供了皮肤创面修复制剂在促进皮肤创面修复愈合中的应用。
[0019]本专利技术的有益效果包括以下几点：
[0020]1)本专利技术将透明质酸、脯氨酸和三价铁离子经过物理复合，透明质酸的羧基、脯氨酸的羧基与三价铁离子络合，再经真空冷冻干燥制备了皮肤创面修复制剂HA
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Pro
‑
Fe
3+
膜。本专利技术的皮肤创面修复制剂具有透气性好，抑菌性好，无细胞毒性，有效吸收伤口渗液，促进创面愈合等多重功效。将本专利技术的皮肤创面修复制剂用于皮肤创面修复愈合中，能够协同促进皮肤伤口愈合并有效避免伤口处瘢痕产生。
[0021]2)本专利技术制备方法的原料来源广泛，合成条件温和，生产路线简洁，工艺流程简单，可操作性强，生产质量更易于控制，具有更高的安全性和临床使用价值。
附图说明
[0022]图1为实施例1制备的HA
‑
Pro
‑
Fe
3+
膜的红外谱图，其中a为透明质酸，b为脯氨酸，c为Fe
3+
，d为HA
‑
Pro
‑
Fe
3+
膜；
[0023]图2为实施例1制备的HA
‑
Pro
‑
Fe
3+
膜、对比例1制备的HA膜和对比例2制备的HA
‑
Pro膜的水汽透气率；
[0024]图3为实施例1制备的HA
‑
Pro
‑
Fe
3+
膜、对比例1制备的HA膜、对比例2制备的HA
‑
Pro膜和空白滤纸对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的抑菌结果，其中，左图为大肠杆菌的抑菌结果，右图为金黄色葡萄球菌的抑菌结果，a为空白滤纸，b为HA膜，c为HA
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Pro膜，d为HA
‑
Pro
‑
Fe
3+
膜；
[0025]图4为实施例1制备的HA
‑
Pro
‑
Fe
3+
膜、对比例1制备的HA膜、对比例2制备的HA
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Pro膜、阴性对照组和阳性对照组的体外溶血实验结果，其中，a为阴性对照组，b为HA膜，c为HA
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Pro膜，d为HA
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Pro
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Fe
3+
膜，e为阳性对照组；
[0026]图5为实施例1制备的HA
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Pro
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Fe
3+
膜、对比例1制备的HA膜和对比例2制备的HA
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Pro膜的细胞毒性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种皮肤创面修复制剂的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：1)将透明质酸溶液和脯氨酸混合，得到混合溶液，将混合溶液进行真空冷冻干燥，得到透明质酸
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脯氨酸膜；2)将透明质酸
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脯氨酸膜浸入到三价铁离子溶液中，进行反应后真空冷冻干燥，得到皮肤创面修复制剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述透明质酸溶液中，溶剂为水，透明质酸在透明质酸溶液中的质量分数为0.5～5％，透明质酸的分子量为5～2000kDa。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述脯氨酸在混合溶液中的质量分数为0.05～5％。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述真空冷冻干...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨文智，付国亮，李海鹰，
申请(专利权)人：北京方诣生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：