基于BCG的疫苗组合物及其使用方法技术

本公开内容涉及一种基于BCG的使用过表达STING激动剂c

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于BCG的疫苗组合物及其使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35 U.S.C.
§
119(e)要求2020年10月1日提交的美国临时申请第63/086,559号的优先权的权益。该在先申请的公开内容被认为是本申请的公开内容的一部分，并且通过引用以其整体并入本申请的公开内容。
[0003]政府支持声明
[0004]本专利技术根据由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的批准R01A155346、AI155346和AI037856在美国政府支持下完成。美国政府在本专利技术中具有某些权利。
[0005]专利技术背景
专利

[0006]本专利技术总体上涉及疫苗，并且更具体地涉及用于预防病毒感染的基于BCG的疫苗。
[0007]背景信息
[0008]由SARS
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CoV
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2引起的持续的Covid
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19大流行已影响全球近3200万名个体，导致超过100万人死亡，对全球健康本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种重组卡介苗(BCG)细菌菌株，所述细菌菌株包含disA基因，其中所述细菌菌株任选地对卡那霉素具有抗性。2.根据权利要求1所述的重组细菌菌株，其中所述细菌菌株过表达干扰素基因刺激物(STING)激动剂。3.根据权利要求2所述的重组细菌菌株，其中所述STING激动剂是c
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di
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AMP。4.根据权利要求1所述的重组细菌菌株，其中所述disA基因是结核分枝杆菌(M.tuberculosis)disA基因。5.根据权利要求1所述的重组细菌菌株，其中所述disA基因与分枝杆菌启动子融合。6.根据权利要求5所述的重组细菌菌株，其中所述分枝杆菌启动子是P
HSP60
。7.根据权利要求1所述的重组细菌菌株，所述细菌菌株的核酸序列不具有卡那霉素抗细菌抗性标志物。8.一种药物组合物，所述药物组合物包含含有disA基因的重组卡介苗(BCG)细菌菌株和药学上可接受的运载体，其中所述细菌菌株任选地对卡那霉素具有抗性。9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述细菌菌株过表达c
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AMP。10.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述disA基因与分枝杆菌启动子融合。11.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的运载体选自由以下组成的组：磷酸盐缓冲液；柠檬酸盐缓冲液；抗坏血酸；甲硫氨酸；十八烷基二甲基苄基氯化铵；氯化六甲双铵；苯扎氯铵；苄索氯铵；苯酚醇；丁醇；苯甲醇；对羟基苯甲酸甲酯；对羟基苯甲酸丙酯；儿茶酚；间苯二酚；环己醇；3
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戊醇；间甲酚；低分子量(少于约10个残基)多肽；血清白蛋白；明胶；免疫球蛋白；聚乙烯吡咯烷酮；甘氨酸；谷氨酰胺；天冬酰胺；组氨酸；精氨酸；赖氨酸；单糖；二糖；葡萄糖；甘露糖；糊精；EDTA；蔗糖；甘露醇；海藻糖；山梨醇；钠；盐水；金属表面活性剂；非离子表面活性剂；聚乙二醇(PEG)；硬脂酸镁；水；醇；盐水溶液；二醇；矿物油和二甲基亚砜(DMSO)。12.一种预防、改善或治疗受试者中原发性病毒感染的方法，所述方法包括施用包含disA基因的重组卡介苗(BCG)细菌菌株，从而治疗所述感染。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述病毒感染是原发性呼吸系统感染。14.根据权利要求12所述的方法，其中所述感染是SARS
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CoV
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2感染。15.根据权利要求12所述的方法，其中所述受试者患有选自由以下组成的组的状况：肥胖、糖尿病、囊性纤维化(CF)、非囊性纤维化支气管扩张和HIV/AIDS。16.根据权利要求12所述的方法，其中所述细菌菌株过表达干扰素基因刺激物(STING)激动剂。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述STING激动剂是c
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AMP。18.根据权利要求12所述的方法，其中所述disA基因与分枝杆菌启动子融合。19.根据权利要求12所述的方法，其中所述细菌菌株的核酸序列不具有卡那霉素抗性标志物。20.根据权利要求12所述的方法，其中所述细菌菌株任选地对卡那霉素具有抗性。21.根据权利要求12所述的方法，其中所述细菌菌株包含选择性标志物。22.一种预防、改善或治疗受试者中细菌感染的方法，所述方法包括施用包含disA基因的重组卡介苗(BCG)细菌菌株，从而治疗所述感染。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述细菌感染是原发性呼吸系统感染。24.根据权利要求23所述的方法，其中所述感染是非结核分枝杆菌感染。25.根据权利要求22所述的方法，其中所述受试者患有囊性纤维化(CF)或非囊性纤维化支气管扩张。26.根据权利要求22所述的方法，其中所述细菌菌株过表达干扰素基因刺激物(STING)激动剂。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述STING激动剂是c
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AMP。28.根据权利要求22所述的方法，其中所述disA基因与分枝杆菌启动子融合。29.根据权利要求22所述的方法，其中所述细菌菌株的核酸序列不具有卡那霉素抗性标志物。30.根据权利要求22所述的方法，其中所述细菌菌株任选地对卡那霉素具有抗性。31.一种调节受试者中葡萄糖水平的方法，所述方法包括施用包含disA基因的重组卡介苗(BCG)细菌菌株，从而调节葡萄糖水平。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述葡萄糖水平在施用所述BCG细菌菌株后增加。33.根据权利要求31所述的方法，其中所述葡萄糖水平在施用所述BCG细菌菌株后降低。34.根据权利要求31所述的方法，其中所述细菌菌株过表达干扰素基因刺激物(STING)激动剂。35.根据权利要求34所述的方法，其中所述STING激动剂是c
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AMP。36.根据权利要求31所述的方法，其中所述细菌菌株的核酸序列不具有卡那霉素抗性标志物。37.根据权利要求31所述的方法，其中所述细菌菌株任选地对卡那霉素具有抗性。38.一种在罹患病毒感染的受试者中诱导免疫应答的方法，所述方法包括施用包含disA基因的重组卡介苗(BCG)细菌菌株，从而诱导免疫应答。39.根据权利要求38所述的方法，其中所述BCG细菌菌株的施用引起肺泡巨噬细胞的增加，对SCV2介导的T细胞淋巴细胞减少症的预防，对粒细胞肺浸...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿洛克，
申请(专利权)人：约翰霍普金斯大学，
类型：发明
国别省市：