一种酒石酸泰万菌素制剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种酒石酸泰万菌素制剂的制备方法，涉及医药制剂技术领域。本发明专利技术在制备酒石酸泰万菌素制剂，先将正硅酸乙酯、三乙氧基硅烷、胶原蛋白聚合沉积并煅烧制得多孔二氧化硅，将多孔二氧化硅和烯丙基二甲基氯硅烷反应制得改性多孔二氧化硅；将纤维素和高碘酸钠反应后再和3

【技术实现步骤摘要】
一种酒石酸泰万菌素制剂的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药制剂
，具体为一种酒石酸泰万菌素制剂的制备方法。

技术介绍

[0002]酒石酸泰万菌素是临床上防治急慢性呼吸道系统和消化道系统疾病的动物专用抗生素，具有低毒、高效、低残留、不会产生大环内酶类药物间的耐药性等优点，克服了其他大环内酷类药物的不足。
[0003]目前研究的酒石酸泰万菌素注射液和纳米乳虽然具有良好的治疗效果，但是过快的释放，易让动物产生应激反应，临床应用存在诸多问题。本专利技术旨在为酒石酸泰万菌素制剂的制备提供一种新的工艺和方法，使其具有良好的缓释效果，减少应激反应并具有持久的药物作用效果，同时进行猪体内的药物动力学研究，为其临床合理应用与制剂评价提供科学依据。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种酒石酸泰万菌素制剂的制备方法，以解决现有技术中存在的问题。
[0005]一种酒石酸泰万菌素制剂的制备方法，所述酒石酸泰万菌素制剂由改性多孔二氧化硅负载酒石酸泰万菌素后，再和改性纤维素进行静电喷雾，再真空浸渍负载酒石酸泰万菌素后制得。
[0006]作为优化，所述改性多孔二氧化硅是由正硅酸乙酯、三乙氧基硅烷、胶原蛋白聚合沉积并煅烧制得多孔二氧化硅，将多孔二氧化硅和烯丙基二甲基氯硅烷反应制得。
[0007]作为优化，所述改性纤维素是由纤维素和高碘酸钠反应后再和3
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氨丙基三乙氧基硅烷反应制得。
[0008]作为优化，包括以下制备步骤：
[0009](1)将胶原蛋白、十六烷基三甲基溴化铵、纯水按质量比1:3:30～40混合均匀，在室温下，300～500r/min搅拌20～30min，再加入胶原蛋白质量8～12倍的质量分数8～12％的氨水和胶原蛋白质量15～25倍的无水乙醇，继续搅拌30～40min，保持搅拌速度不变，在6～8min内匀速添加胶原蛋白质量14～20倍的混合硅液，并继续搅拌反应5～6h，再置于烘箱中，在40～45℃静置20～24h，取出过滤，并置于马弗炉中，在90～100℃静置20～30min，再升温至520～580℃静置4～6h，冷却至室温后取出并粉磨至粒径小于0.05mm，即得多孔二氧化硅；
[0010](2)将多孔二氧化硅、烯丙基二甲基氯硅烷和正己烷按质量比1:1:8～10混合均匀，再加入多孔二氧化硅微球质量0.01～0.02倍的氯铂酸，在70～80℃，800～1000r/min搅拌回流4～6h，离心分离取并用乙酸乙酯洗涤3～5次，在60～70℃干燥6～8h，制得改性多孔二氧化硅；将改性多孔二氧化硅、二氯甲烷、咪唑按质量比1:8～10:0.6～0.8混合均匀，在0～2℃，300～500r/min搅拌20～30min，升温至20～25℃并继续搅拌条件下，在8～10min匀
速添加改性多孔二氧化硅质量0.6～0.8倍的酒石酸泰万菌素，添加结束后继续搅拌40～50min，离心分离并用乙酸乙酯洗涤3～5次，在20～30℃，10～50Pa干燥6～8h，制得酒石酸泰万菌素负载颗粒；
[0011](3)将预改性纤维素、3
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氨丙基三乙氧基硅烷、乙酸和甲苯按质量比1:1:0.1～0.2:20～30混合均匀，在氮气氛围中，在75～85℃，300～400r/min搅拌反应3～5h，自然冷却至室温，离心分离并用无水乙醇洗涤3～5次，在30～40℃，50～100Pa干燥6～8h，制得改性纤维素；
[0012](4)在10～30℃，将改性纤维素、聚乙二醇PEG600、氢氧化钠、尿素和纯水按质量比1:1:3～4:6～8:34～40混合均匀，再加入改性纤维素质量0.4～0.6倍的酒石酸泰万菌素负载颗粒并以400～600r/min搅拌3～5min，再用注射器吸取并置于微量注射泵上进行静电喷雾，喷雾后置于质量分数4～6％的氯化钙水溶液中，并用质量分数4～6％的盐酸将pH控制在6.9～7.1，静置8～10min，过滤并用纯水洗涤3～5次，在60～70℃，50～100Pa干燥6～8h，重复真空浸渍负载酒石酸泰万菌素3次，制得酒石酸泰万菌素制剂。
[0013]作为优化，步骤(1)所述胶原蛋白为牛软骨Ⅱ型胶原蛋白，厂商为上海源叶生物科技有限公司。
[0014]作为优化，步骤(1)所述混合硅液是将正硅酸乙酯、三乙氧基硅烷和无水乙醇按质量比1:0.2～0.3:6～8混合均匀配制而成。
[0015]作为优化，步骤(3)所述预改性纤维素的制备方法为：将纤维素、纯水按质量比1:25～30混合均匀，在避光条件下，45～55℃，加入纤维素质量1～2倍的高碘酸钠，并以300～500r/min搅拌反应3～4h，离心分离并用纯水洗涤3～5次，在60～70℃，50～100Pa干燥4～6h，制备而成；所述纤维素为粉状微晶纤维素，纯度大于99.9％。
[0016]作为优化，步骤(4)所述静电喷雾的工艺参数为：针头内径1～1.2mm，固定流速为10～12uL/min，控制电极间距为13～17cm，电压8～10kV。
[0017]作为优化，步骤(4)所述真空浸渍负载酒石酸泰万菌素的方法为：浸没在质量分数1％的酒石酸泰万菌素水溶液中，在20～30℃，10～50Pa静置8～10min后取出，在60～70℃，50～100Pa干燥6～8h。
[0018]与现有技术相比，本专利技术所达到的有益效果是：
[0019]本专利技术在制备酒石酸泰万菌素制剂时，先将纤维素和高碘酸钠反应后再和3
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氨丙基三乙氧基硅烷反应制得改性纤维素；将改性多孔二氧化硅负载酒石酸泰万菌素后，再和改性纤维素进行静电喷雾，再真空浸渍负载酒石酸泰万菌素后制得酒石酸泰万菌素制剂。
[0020]首先，将正硅酸乙酯、三乙氧基硅烷、胶原蛋白聚合沉积并煅烧制得多孔二氧化硅，将多孔二氧化硅和烯丙基二甲基氯硅烷反应制得改性多孔二氧化硅，胶原蛋白是由氨基酸组成的，其表面含有丰富的氨基、羧基和羟基，这些基团在溶液中可以形成胶束结构与硅源前驱体相结合，有助于控制前驱体的水解速率，同时煅烧后得到多孔结构，提高负载效果，并且烯丙基二甲基氯硅烷使改性多孔二氧化硅孔隙及表面含有硅氯键，硅氯键可与酒石酸泰万菌素上的羟基脱氯化氢进行化学结合，在动物体内中缓慢水解释放，前期快速给药，中期减缓释放速度，后期水解释放，使血药浓度平稳，减小峰值和谷值差，从达到缓释效果。
[0021]其次，未避免改性多孔二氧化硅释放药物过程中团聚，结合，产生副作用，在表面
结合改性纤维素，表面的改性纤维素提高分散性，促进胃肠道蠕动，加快食物的消化、吸收，并且提高对药物的负载效果，改性纤维素上的硅氧键能和改性多孔二氧化硅形成硅氧连接，避免脱落。
具体实施方式
[0022]下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种酒石酸泰万菌素制剂的制备方法，其特征在于，所述酒石酸泰万菌素制剂由改性多孔二氧化硅负载酒石酸泰万菌素后，再和改性纤维素进行静电喷雾，再真空浸渍负载酒石酸泰万菌素后制得。2.根据权利要求1所述的一种酒石酸泰万菌素制剂的制备方法，其特征在于，所述改性多孔二氧化硅是由正硅酸乙酯、三乙氧基硅烷、胶原蛋白聚合沉积并煅烧制得多孔二氧化硅，将多孔二氧化硅和烯丙基二甲基氯硅烷反应制得。3.根据权利要求1所述的一种酒石酸泰万菌素制剂的制备方法，其特征在于，所述改性纤维素是由纤维素和高碘酸钠反应后再和3
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氨丙基三乙氧基硅烷反应制得。4.根据权利要求1所述的一种酒石酸泰万菌素制剂的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：(1)将胶原蛋白、十六烷基三甲基溴化铵、纯水按质量比1:3:30～40混合均匀，在室温下，300～500r/min搅拌20～30min，再加入胶原蛋白质量8～12倍的质量分数8～12％的氨水和胶原蛋白质量15～25倍的无水乙醇，继续搅拌30～40min，保持搅拌速度不变，在6～8min内匀速添加胶原蛋白质量14～20倍的混合硅液，并继续搅拌反应5～6h，再置于烘箱中，在40～45℃静置20～24h，取出过滤，并置于马弗炉中，在90～100℃静置20～30min，再升温至520～580℃静置4～6h，冷却至室温后取出并粉磨至粒径小于0.05mm，即得多孔二氧化硅；(2)将多孔二氧化硅、烯丙基二甲基氯硅烷和正己烷按质量比1:1:8～10混合均匀，再加入多孔二氧化硅微球质量0.01～0.02倍的氯铂酸，在70～80℃，800～1000r/min搅拌回流4～6h，离心分离取并用乙酸乙酯洗涤3～5次，在60～70℃干燥6～8h，制得改性多孔二氧化硅；将改性多孔二氧化硅、二氯甲烷、咪唑按质量比1:8～10:0.6～0.8混合均匀，在0～2℃，300～500r/min搅拌20～30min，升温至20～25℃并继续搅拌条件下，在8～10min匀速添加改性多孔二氧化硅质量0.6～0.8倍的酒石酸泰万菌素，添加结束后继续搅拌40～50min，离心分离并用乙酸乙酯洗涤3～5次，在20～30℃，10～50Pa干燥6～8h，制得酒石酸泰万菌素负载颗粒；(3)将预改性纤维素、3
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氨丙基三乙氧基硅烷、乙酸和甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：覃章平，涂舒欢，杨克栋，王利志，
申请(专利权)人：武汉诺见生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：