一种一氧化氮与顺铂共递送前药纳米粒子及其制备和应用制造技术

本发明专利技术提供了一种一氧化氮与顺铂共递送前药纳米粒子的制备方法，包括有以下步骤：S1、顺铂前药单体的制备；S2、聚赖氨酸的制备；S3、一氧化氮前药聚赖氨酸的制备；S4、一氧化氮与顺铂前药聚氨基酸的制备；S5、一氧化氮与顺铂共递送聚前药纳米粒子的制备；本发明专利技术采用顺铂为原料，利用过氧化氢及丁二酸酐对顺铂进行改性，在顺铂轴上引入羧基；以PEG

【技术实现步骤摘要】
一种一氧化氮与顺铂共递送前药纳米粒子及其制备和应用


[0001]本专利技术涉及医用高分子领域，具体而言，涉及一种一氧化氮与顺铂共递送前药纳米粒子及其制备和应用。

技术介绍

[0002]一氧化氮作为一种信号分子，参与调解生物体内多种生理活动。高浓度的NO可以抑制肿瘤细胞增殖和细胞凋亡，然而由于NO在体内自由扩散迅速，半衰期短，由此研发了多种NO供体及其递送。特异性响应的NO供体结合生物相容性载体在肿瘤治疗方面被广泛应用。JSK作为一种偶氮二烯醇鎓盐可以特异性响应GSH/GST释放NO，既可以释放NO介导细胞凋亡又可以消耗GSH减少化疗药物的外排提高药效。
[0003]顺铂(Cisplatin，CDDP)，抗癌谱广可以协同多种抗肿瘤药物且作用性强，然而顺铂水溶性差，生物利用度低，对正常组织毒副作用大；顺铂进入肿瘤细胞后会发生水合解离形成水合阳离子配合物与DNA链中的碱基配对，形成链内交联Pt
‑
DNA共价分子加合物，使DNA的双螺旋发生扭曲或者解旋，进而影响癌细胞的复制和转录而起到抗癌作用；
[0004]顺铂(Ci本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种一氧化氮与顺铂共递送前药纳米粒子，其特征在于，包括有前药纳米粒子本体，所述前药纳米粒子本体利用具有良好生物相容性的聚赖氨酸为载体，并且在侧链修饰一氧化氮前药JSK和铂药Ⅳ得到含两种前药的聚合物PLys
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Pt
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JSK，并且通过疏水作用自组装形成纳米粒子。2.一种一氧化氮与顺铂共递送前药纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括有以下步骤：S1、顺铂前药单体的制备：将顺铂悬浮于过氧化氢溶液中反应得到白色固体，经真空干燥后得到氧化型四价铂药，之后所得产物与丁二酸酐进行反应，得到顺铂前药单体；S2、聚赖氨酸的制备：将PEG
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NH2和闭环后的赖氨酸单体溶于适量溶剂进行聚合反应，之后再强酸下脱保护，得到聚赖氨酸，且PEG
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NH的重均分子量为Mw＝2000；S3、一氧化氮前药聚赖氨酸的制备：将聚赖氨酸与适量叠氮己酸、N
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羟基琥珀酰亚胺和1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺混合反应，得到部分氨基修饰为叠氮的聚赖氨酸；之后将产物与一氧化氮前药JSK、五水硫酸铜和抗坏血酸进行click反应，即得到一氧化氮前药聚氨基酸；S4、一氧化氮与顺铂前药聚氨基酸的制备：将一氧化氮前药聚氨基酸与顺铂前药单体，N
‑
羟基琥珀酰亚胺，1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺混合反应得到一氧化氮与顺铂前药聚氨基酸；S5、一氧化氮与顺铂共递送聚前药纳米粒子的制备：将一氧化氮前药JSK与顺铂前药聚氨基酸溶于有机溶剂，逐滴加入到正剧烈搅拌的水中，即得到一氧化氮与顺铂共递送聚前药纳米粒子。3.根据权利要求2所述的一种一氧化氮与顺铂共递送前药纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述S1中的顺铂与过氧化氢溶液的反应时间和环境为室温避光24h，氧化型四价铂药与丁二酸酐反应条件为30℃下反应24h。4.根据权利要求2所述的一种一氧化氮与顺铂共递送前药纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述S1中的顺铂与过氧化氢的摩尔比为1：1至1：10，氧化型四价铂药与丁二酸酐进行反应的摩尔比为1：1；且氧化型四价铂药与丁二酸酐进行反应的溶剂为二甲基亚砜溶液。5.根据权利要求2所述的一种一氧化氮与顺铂共递送前药纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述S2中聚合反应的溶剂为N，N
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二甲基甲酰胺，并且反应条件为50℃氮气保护下反应三天；所述S2中的PEG
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NH2和氨基酸单体摩尔比为1：15或者1：150；所述S2中的强酸脱保护为三...

【专利技术属性】
技术研发人员：张计敏，张宇，赵鹏，陈小爱，徐畅，郭靖喆，瞿雄伟，
申请(专利权)人：河北工业大学，
类型：发明
国别省市：