抗c-Met和抗MSLN抗体、其双嵌合抗原受体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物与医药技术领域，特别涉及抗c

【技术实现步骤摘要】
抗c
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Met和抗MSLN抗体、其双嵌合抗原受体及其应用


[0001]本专利技术涉及生物与医药
，特别涉及抗c
‑
Met和抗MSLN抗体、其双嵌合抗原受体及其应用。

技术介绍

[0002]使用表达嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)的自体T细胞进行肿瘤细胞免疫治疗是一种很有前途的策略，靶向CD19的CAR
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T细胞治疗B细胞恶性肿瘤证明了这一点。CAR是一种合成的受体，由抗原结合结构域组成，该抗原结合结构域通常是来自单克隆抗体的单链可变片段(single
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chain fragment variable,scFv)，通过铰链或间隔子连接到跨膜结构域和来自T细胞受体复合体的胞内信号传导结构域，其中包含CD3 zeta(CD3ζ)和共刺激信号结构域。CAR
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T细胞通过CAR
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T的单链抗体与癌细胞表面的特定靶抗原结合来介导肿瘤细胞的杀伤，而无需在主要组织相容性复合体(major histocomp本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗MSLN抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：8所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，优选地，所述抗体或其抗原结合片段包含如SEQ ID NO：4所示的重链可变区和如SEQ ID NO：9所示的轻链可变区，优选地，所述抗体或其抗原结合片段为单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、全人源抗体、Fab、Fab
’
、Fv片段、F(ab
’
)2、scFv或di
‑
scFv，优选地，所述抗体或其抗原结合片段为scFv，优选地，所述抗体或其抗原结合片段还包含连接所述重链可变区和所述轻链可变区的接头，优选地，所述接头具有如SEQ ID NO：11所示的氨基酸序列，优选地，所述抗体或其抗原结合片段包含如SEQ ID NO：12所示的氨基酸序列。2.一种抗c
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Met抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：16所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20和SEQ ID NO：21所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，优选地，所述抗体或其抗原结合片段包含如SEQ ID NO：17所示的重链可变区和如SEQ ID NO：22所示的轻链可变区，优选地，所述抗体或其抗原结合片段为单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、全人源抗体、Fab、Fab
’
、Fv片段、F(ab
’
)2、scFv或di
‑
scFv，优选地，所述抗体或其抗原结合片段为scFv，优选地，所述抗体或其抗原结合片段还包含连接所述重链可变区和所述轻链可变区的接头，优选地，所述接头具有如SEQ ID NO：24所示的氨基酸序列，优选地，所述抗体或其抗原结合片段包含如SEQ ID NO：25所示的氨基酸序列。3.一种嵌合抗原受体，其包含胞外抗原结合结构域、跨膜结构域和胞内信号传导结构域，其中所述胞外抗原结合结构域由MSLN抗原结合结构域组成，所述MSLN抗原结合结构域包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：8所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，或者其中所述胞外抗原结合结构域由c
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Met抗原结合结构域组成，所述c
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Met抗原结合结构域包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：16所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20和SEQ ID NO：21所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，优选地，所述MSLN抗原结合结构域包含如SEQ ID NO：4所示的重链可变区和如SEQ ID NO：9所示的轻链可变区，优选地，所述MSLN抗原结合结构域还包含连接所述重链可变区和所述轻链可变区的接
头，优选地，所述接头具有如SEQ ID NO：11所示的氨基酸序列，优选地，所述MSLN抗原结合结构域包含如SEQ ID NO：12所示的氨基酸序列，优选地，所述c
‑
Met抗原结合结构域包含如SEQ ID NO：17所示的重链可变区和如SEQ ID NO：22所示的轻链可变区，优选地，所述c
‑
Met抗原结合结构域还包含连接所述重链可变区和所述轻链可变区的接头，优选地，所述接头具有如SEQ ID NO：24所示的氨基酸序列，优选地，所述c
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Met抗原结合结构域包含如SEQ ID NO：25所示的氨基酸序列，优选地，所述跨膜结构域具有如SEQ ID NO：27所示的氨基酸序列，优选地，所述胞内信号传导结构域包含4
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1BB共刺激信号分子和人CD3ζ信号传导结构域，优选地，所述4
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1BB共刺激信号分子具有如SEQ ID NO：28所示的氨基酸序列，优选地，所述人CD3ζ信号传导结构域具有如SEQ ID NO：29所示的氨基酸序列，优选地，所述双嵌合抗原受体还包含连接所述胞外抗原结合结构域和跨膜结构域的铰链区，优选地...

【专利技术属性】
技术研发人员：李玉民，缪乐乐，滕牧洲，周文策，赵阳，唐富天，
申请(专利权)人：兰州大学第二医院，
类型：发明
国别省市：