一种深层滤板及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及血液制品技术领域，具体涉及一种深层滤板及其制备方法和用途。制备方法包括如下步骤：（1）将木质纤维素加入水中匀浆，匀浆温度为20~40℃，匀浆时间≥2h；（2）加入粘合剂、中空玻璃微球、沉淀硅石匀浆，匀浆温度为20~40℃，匀浆时间≥2h；（3）调整匀浆pH值为6.0~7.0，补加弱酸性阳离子交换树脂，匀浆温度为20~40℃，匀浆时间≥2h；（4）加压脱水、干燥，干燥温度为80~150℃；（5）在深层滤板的接收料液面及滤过料液面覆膜疏水树脂。该深层滤板能够实现血液制品中血脂成分的去除，同时可以提高血液制品深层过滤工序的目的蛋白回收率。品深层过滤工序的目的蛋白回收率。

【技术实现步骤摘要】
一种深层滤板及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及血液制品
，具体涉及一种深层滤板及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]血液制品主要指以健康人血液为原料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备的生物活性制剂。受城镇化和老龄化等因素影响，现代人的饮食结构不断改善，体力活动量降低。这些变化引起了人血浆中血脂成分的升高，主要体现在高密度脂蛋白胆固醇（HDL
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C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL
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C）、载脂蛋白A1（APoA1）、载脂蛋白B（APoB）、脂蛋白a（Lpa）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及乳糜微粒（CM）等指标的变化上。
[0003]整体献浆人群血脂指标的升高，会导致投产血浆中血脂成分明显增加，对生产过程中的多个工艺步骤产生影响，最终导致终产品的外观、稳定性、纯度、杂质含量及比活等多项指标发生问题。目前报道的去除血脂的方法有多种，如密度梯度离心法分离，需要约100000rpm处理十几小时，仅适用于实验室研究，无法实现大规模生产应用。沉淀法使用高浓度尿素或硫酸铵沉淀脂蛋白，虽然可以去除血浆/血清中的血脂，但是对部分血浆易失活蛋白会产生不可逆变性，引起失活，最终影响血浆蛋白的综合利用。双重血浆过滤法在临床上应用较多，利用不同孔径的滤膜对病人血浆进行过滤，保留小分子血浆蛋白，废弃大分子组分，同时给病人补充等量人血白蛋白，无法应用于血液制品的生产。壳聚糖、纤维素、肝素等吸附剂对于低密度脂蛋白（LDL）的吸附作用也有报道，但未综合考虑对其他血脂成分去除。r/>[0004]现已上市的深层滤板均为弱正电荷至强正电荷滤板，而由于血液制品生产工艺过程中，工艺pH值范围4.0~8.0，且主要控制在6.5~7.5之间，高于目的蛋白的等电点，目的蛋白主要带负电，极易与正电荷滤板结合，且不宜回收。因此在血液制品生产工艺中，深层过滤步骤是导致制品收率损失的关键步骤之一。

技术实现思路

[0005]针对原料血浆中血脂升高的问题，以及已上市深层滤板极易与血液制品目的蛋白结合导致目的蛋白收率损失的技术问题，本专利技术提供一种深层滤板及其制备方法和用途，该深层滤板能够实现血液制品中血脂成分如高密度脂蛋白胆固醇（HDL
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C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL
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C）、载脂蛋白A1（APoA1）、载脂蛋白B（APoB）、脂蛋白a（Lpa）、甘油三酯（TG）及乳糜微粒（CM）的去除，同时可以提高血液制品深层过滤工序的目的蛋白回收率。
[0006]第一方面，本专利技术提供一种深层滤板的制备方法，包括如下步骤：（1）将木质纤维素加入水中匀浆，匀浆温度为20~40℃，匀浆时间≥2h；（2）加入粘合剂、中空玻璃微球、沉淀硅石匀浆，匀浆温度为20~40℃，匀浆时间≥2h；（3）调整匀浆pH值为6.0~7.0，补加弱酸性阳离子交换树脂，匀浆温度为20~40℃，匀浆时间≥2h；
（4）加压脱水、干燥，干燥温度为80~150℃；（5）在深层滤板的接收料液面及滤过料液面覆膜疏水树脂。
[0007]进一步的，粘合剂为聚酰胺环氧氯丙烷树脂，如Solenis Polycup 2000树脂。
[0008]进一步的，中空玻璃微球如玻璃微球iM30K。
[0009]进一步的，弱酸性阳离子交换树脂为异丁烯树脂，如DIAION WT01S树脂。
[0010]进一步的，疏水树脂为氯化聚丙烯树脂，如CPP 930S树脂。
[0011]进一步的，木质纤维素、粘合剂、中空玻璃微球、沉淀硅石及弱酸性阳离子交换树脂的质量比为30~80:2~10:7~15:10~40:1~5。
[0012]第二方面，本专利技术提供一种采用上述方法制得的深层滤板，深层滤板整体以羧酸基（
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COO
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）的形式带负电荷。
[0013]进一步的，深层滤板的孔径范围为0.1~1μm，且0.2~0.5μm孔径占比不低于50%。
[0014]第三方面，本专利技术提供一种上述深层滤板的应用，将深层滤板用于血液制品（例如人血白蛋白、免疫球蛋白等液体类注射剂或经过注射用水复溶的抗凝血酶、C1酯酶抑制剂等冻干类注射剂）生产过程中的深层过滤工序。
[0015]进一步的，应用具体为在血液制品生产工艺过程中实现固液分离，起到澄清过滤作用。
[0016]进一步的，应用具体为去除血脂成分，如高密度脂蛋白胆固醇（HDL
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C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL
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C）、载脂蛋白A1（APoA1）、载脂蛋白B（APoB）、脂蛋白a（Lpa）、甘油三酯（TG）及乳糜微粒（CM）。
[0017]进一步的，深层滤板应用工序的pH值范围为4.0~8.0，主要控制在6.5~7.5之间；深层滤板通过弱酸性阳离子交换树脂中羧酸基（
‑
COO
‑
）对目的蛋白质起到排斥作用，提高血液制品深层过滤工序的目的蛋白回收率。
[0018]进一步的，深层滤板过滤血液制品前，用于平衡滤板的平衡液电导率值不高于20mS/cm，pH值为4.0~8.0，平衡液用量应不低于50kg/m3。
[0019]进一步的，深层滤板的载量不低于2m2/吨血浆。
[0020]进一步的，深层滤板直接使用，或制作成深层膜堆使用。
[0021]本专利技术的有益效果在于：（1）本专利技术提供的深层滤板以木质纤维素、沉淀硅石、粘合剂、中空玻璃微球、弱酸性阳离子交换树脂、疏水树脂为原料。
[0022]其中木质纤维素为基本配方，用于控制深层滤板孔径范围。粘合剂为正电荷树脂，用于封闭木质纤维素的强负电荷基团并且在深层滤板制备过程中起到交联作用。中空玻璃微球用于减轻滤板重量、稳定滤板外型。疏水树脂在深层滤板表面形成保护膜，可确保在深层过滤及组分沉淀收集过程中无木质纤维素脱落，避免影响产品质量。
[0023]弱酸性阳离子交换树脂通过羧酸基（
‑
COO
‑
）的形式使深层滤板带负电荷。血液制品生产工艺pH值范围4.0~8.0，且主要在6.5~7.5之间，高于目的蛋白的等电点，目的蛋白主要带负电，本专利技术所述深层滤板通过羧酸基（
‑
COO
‑
）排斥带负电荷的目的蛋白质，从而提高目的蛋白质的回收率。
[0024]沉淀硅石用于对血脂成分进行特异性吸附。血脂成分中，乳糜微粒（CM）与甘油三酯（TG）基本不带电荷。自极低密度脂蛋白胆固醇至高密度脂蛋白胆固醇，根据其组成如三
酰甘油、磷脂酰胆碱及胆固醇酯等，所荷负电量逐渐增加。载脂蛋白A1（APoA1）是高密度脂蛋白胆固醇（HDL
‑
C）的主要结构蛋白，存在于高密度脂蛋白的表面。载脂蛋白B（APoB）是低密度脂蛋白胆固醇（LDL
‑
C）的主要结构蛋白，存在于低密度脂蛋白的表面。脂蛋白a（Lpa）为富含胆固醇的特殊大分子脂蛋白，表面由胆固醇及磷脂包裹。本专利技术深层滤板本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种深层滤板的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）将木质纤维素加入水中匀浆，匀浆温度为20~40℃，匀浆时间≥2h；（2）加入粘合剂、中空玻璃微球、沉淀硅石匀浆，匀浆温度为20~40℃，匀浆时间≥2h；（3）调整匀浆pH值为6.0~7.0，补加弱酸性阳离子交换树脂，匀浆温度为20~40℃，匀浆时间≥2h；（4）加压脱水、干燥，干燥温度为80~150℃；（5）在深层滤板的接收料液面及滤过料液面覆膜疏水树脂。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，粘合剂为聚酰胺环氧氯丙烷树脂，弱酸性阳离子交换树脂为异丁烯树脂，疏水树脂为氯化聚丙烯树脂。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，木质纤维素、粘合剂、中空玻璃微球、沉淀硅石及弱酸性阳离子交换树脂的质量比为30~80:2~10:7~15:10~40:1~5。4.一种采用如权利要求1所述的制备方法制得...

【专利技术属性】
技术研发人员：周安，井金荣，司亚运，陈晨，高建锋，马杰，杨西建，陈振，刘坤，刘文杰，席智赢，菅长永，
申请(专利权)人：山东泰邦生物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：