包含抗原和其醣工程化抗体的免疫组合物制造技术

本揭示关于一种用于诱导免疫反应的组合物，其包含对具有病毒表面蛋白的受体结合域(RBD)的抗原部分具有特异性的醣工程化抗体或其抗原结合片段。本揭示亦关于一种免疫组合及一种用于治疗病毒感染的方法。一种用于治疗病毒感染的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含抗原和其醣工程化抗体的免疫组合物
[0001]优先权
[0002]本申请案主张2020年11月6日提交的美国临时申请案第63/110,845号及2021年4月22日提交的第63/178,177号的优先权，该等申请案以全文引用的方式并入本文中。


[0003]本揭示关于一种免疫组合物，特定言之，关于一种用于诱导免疫反应的包含醣工程化抗体的组合物。

技术介绍

[0004]众所周知，宿主免疫防御在人类疾病的各个阶段均会发挥作用。例如，在病毒感染期间，响应于先前免疫接种而受激的抗体可能会在附着及穿透易感的靶细胞之前中和所进入的病毒。在细胞受感染及在其表面呈现病毒相关的抗原的情况下，细胞免疫反应亦可能被活化。在后一种情况下，细胞毒性T细胞可杀伤受感染的细胞，从而限制感染的进展。此等体液及细胞免疫反应通常系针对各种病毒的感染而产生，包括具有DNA或RNA基因体及由蛋白衣壳或膜包膜构成之外壳的病毒。
[0005]治疗传染病的策略通常集中于提高免疫性的方法。举例而言，最常见的治疗病毒感染的方法涉及诱导基于免疫记忆反应的预防性疫苗。另一种用于治疗病毒感染的方法包括经由免疫球蛋白疗法进行被动免疫接种。
[0006]仍需要新颖的用于治疗病毒感染的方法。

技术实现思路

[0007]本揭示关于一种用于诱导免疫反应的组合物及用于治疗病毒感染的免疫组合。
[0008]在一个态样中，本揭示提供一种用于诱导免疫反应的组合物，其包含：
[0009]醣工程化抗体或其抗原结合片段，其对具有病毒表面蛋白的受体结合域(RBD)的抗原部分具有特异性，其中醣工程化抗体或其抗原结合片段具有片段可结晶区(Fc区)及位于该Fc区上的一N
‑
聚醣，且N
‑
聚醣由通式(I)表示
[0010][0011]其中：
[0012]各X及Y表示聚醣，且X及Y相同。
[0013]在本揭示的一些实施例中，组合物进一步包含具有病毒表面蛋白的RBD的抗原部分。在本揭示的一些实施例中，抗原部分及醣工程化抗体或其抗原结合片段形成免疫复合物。
[0014]在本揭示的一些实施例中，表面蛋白为刺突蛋白。
[0015]病毒的实例包括(但不限于)冠状病毒(CoV)、人类免疫缺陷病毒或正黏液病毒科
(Orthomyxoviridae)。CoV的实例包括(但不限于)α
‑
CoV、β
‑
CoV、γ
‑
CoV或δ
‑
CoV。
[0016]在本揭示的一些实施例中，抗原部分包含氨基酸序列SEQ ID NO:1(RVQPTESIVRFPNITNL CPFGEVFNATR FASVYAWNRKR ISNCVADYSVLYNSASFSTFKCYGVSPTKLNDLCFTNVYADSFVIRGDEVRQIAPGQTGKIADYNYKLPDDFTGCVIAWNSNNLDSKVGGNYNYLYRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGSTPCNGVEGFNCYFPLQSYGFQPTNGVGYQPYRVVVLSFELLHAPATVCGPKKSTNLVKNKCVNF)。
[0017]在本揭示的一些实施例中，在式(I)中，各X及Y表示GlcNAc
‑
、GalGlcNAc
‑
、Sia(α2
‑
3)GalGlcNAc
‑
或Sia(α2
‑
6)GalGlcNAc
‑
。
[0018]在本揭示的一些实施例中，N
‑
聚醣系选自由以下组成的群：GlcNAc2Man3GlcNAc2(Fuc)(G0F)、GlcNAc2Man3GlcNAc2(G0)、Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2(Fuc)(G2F)、Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2(G2)、Sia2(α2
‑
3)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2(Fuc)(G2S2F(α2,3键))、Sia2(α2
‑
6)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2(Fuc)(G2S2F(α2,6键))、Sia2(α2
‑
6)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2(G2S2(α2,6键))及Sia2(α2
‑
3)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2(G2S2(α2,3键))。
[0019]在本揭示的一些实施例中，多数个醣工程化抗体或其抗原结合片段系以群体形式提供，且该群体中超过约90％的抗体或其抗原结合片段具有相同的N
‑
聚醣。
[0020]在本揭示的一些实施例中，醣工程化抗体或其抗原结合片段包含重链可变区，该重链可变区包含氨基酸序列SEQ ID NO:2(QMQLVQSGTEVKKPGESLKISCKGSGYGFITYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYP GDSETRYSPSFQGQVTISADKSINTAYLQWSSLKASDTAIYYCAGGSGISTPMDV WGQGTTVTV)或其实质上类似的序列；及轻链可变区，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:3(DIQLTQSPD SLAVSLGERATIN CKSSQSVLYSSINKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTD FTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPYTFGQGTKVEIK)或其实质上类似的序列。
[0021]本揭示亦提供一种免疫组合，其包含有效量的如本文中所揭示的包含醣工程化抗体或其抗原结合片段的组合物，及有效量的具有病毒表面蛋白的RBD的抗原部分及医药学上可接受的载体及/或佐剂。
[0022]在本揭示的一些实施例中，免疫组合进一步包含病毒的疫苗。在本揭示的一些实施例中，疫苗包含抗原部分。
[0023]本揭示提供一种于需要治疗的个体中治疗病毒感染的方法，其包含向该个体投与如本文中所揭示的包含醣工程化抗体或其抗原结合片段的组合物或免疫组合。
[0024]在本揭示的一些实施例中，组合物及抗原部分同时、分开或依序共同投与，或以共调配物形式组合共同投与。
[0025]在本揭示的一些实施例中，免疫组合进一步包含病毒的疫苗，且疫苗在组合物之前投与。
[0026]在本揭示的一些实施例中，方法包含仅投与组合物一次。
[0027]在本揭示的一些实施例中，方法包含至少投与组合物两次。
[0028]在本揭示的一些实施例中，方法用于在不同时间引发及随后增强免疫反应。
[0029]在本揭示的一些实施例中，方法用于中和个体中的病毒及/或增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。
[0030]在以下部分中详细描述本揭示。本揭示的其他特征、目的及优点可见于实施方式及申请专利范围中。
[0031]图式简单说明
[0032]图1显示N...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于诱导免疫反应的组合物，其包含：醣工程化抗体或其抗原结合片段，其对具有病毒表面蛋白的受体结合域(RBD)的抗原部分具有特异性，其中所述醣工程化抗体或其抗原结合片段具有片段可结晶区(Fc区)及位于所述Fc区上的一N
‑
聚醣，且所述N
‑
聚醣由通式(I)表示其中：各X及Y表示聚醣，且X及Y相同。2.如权利要求1所述的组合物，其进一步包含具有所述病毒表面蛋白的RBD的抗原部分。3.如权利要求1所述的组合物，其中所述表面蛋白为刺突蛋白。4.如权利要求1所述的组合物，其中所述病毒为冠状病毒(CoV)、人类免疫缺陷病毒或正黏液病毒科(Orthomyxoviridae)。5.如权利要求1所述的组合物，其中所述病毒为α
‑
CoV、β
‑
CoV、γ
‑
CoV或δ
‑
CoV。6.如权利要求1所述的组合物，其中所述抗原部分包含氨基酸序列SEQ ID NO:1。7.如权利要求1所述的组合物，其中各X及Y表示GlcNAc
‑
、GalGlcNAc
‑
、Sia(α2
‑
3)GalGlcNAc
‑
或Sia(α2
‑
6)GalGlcNAc
‑
。8.如权利要求1所述的组合物，其中所述N
‑
聚醣选自由以下组成的群：GlcNAc2Man3GlcNAc2(Fuc)(G0F)、GlcNAc2Man3GlcNAc2(G0)、Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2(Fuc)(G2F)、Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2(G2)、Sia2(α2
‑
3)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2(Fuc)(G2S2F(α2,3键))、Sia2(α2
‑
6)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2(Fuc)(G2S2F(α2,6键))、Sia2(α2
‑
6)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2(G2S2(α2,6键))及Sia2(α2
‑
3)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2(G2S2(α2,3键))。9.如权利要求1所述的组合物，其中群体中提供...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴宗益，陈建有，李如梅，朱国庆，
申请(专利权)人：醣基生医股份有限公司，
类型：发明
国别省市：