转移性生物标志物制造技术

本发明专利技术涉及一种确定已被诊断患有癌症的受试者是否可能发生或可能已经发生转移的方法，其中该方法包括检测从受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平。本发明专利技术还涉及对癌症，特别是转移性癌症进行诊断、预后、监测和/或分期的方法和标志物。期的方法和标志物。期的方法和标志物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】转移性生物标志物


[0001]本专利技术涉及生物标志物及其用途。特别地，它在预测癌症转移的可能性，或在诊断和/或监测癌症转移中的用途。

技术介绍

[0002]上皮细胞癌，称为癌(carcinomas)，占所有癌症病例的80至90百分比。一种此类癌，即乳腺癌，是世界上第二常见的癌症类型，占所有癌症的超过10％。乳腺癌是女性最常见的癌症，每年有超过两百万女性被确诊，并且每年有超过500,000名患者死于该病。
[0003]原发性肿瘤的转移扩散是癌症相关死亡的主要原因，占实体瘤癌症死亡的至高达90％。此外，被诊断患有已转移的肿瘤的患者的5年生存率仅为22％。当癌细胞获得迁移性上皮
‑
间质转化(EMT)表型时，就会发生转移，该表型起源于从原发性肿瘤扩散的细胞群。此类细胞的侵袭性表型是基本特性，这与它们在转移的早期阶段侵入内皮血管层有关。
[0004]评估癌症的阶段对于做出任何预后和分配合适的治疗方案至关重要。目前的预后通常依赖于评估淋巴结状态，这涉及侵入性程序，如淋巴结活检，这可以导致严重的副作用，如淋巴水肿。
[0005]因此，本领域需要开发新的和改进的方法和标志物来诊断、预后、监测和/或分期癌症。本专利技术满足了这些需要并进一步提供了其他相关的优点。

技术实现思路

[0006]在第一方面，本专利技术提供了一种确定已被诊断患有癌症的受试者是否可能发生(develop，发展)或可能已经发生转移的方法，其中该方法包括检测从受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白(membrane
‑
bound actin)，其中当在样本中检测到膜结合肌动蛋白时，确定受试者可能发生或可能已经发生转移。检测到的肌动蛋白可以是α、β和/或γ肌动蛋白中的一种或多种。在一个实施方式中，膜结合肌动蛋白是β
‑
肌动蛋白。
[0007]在第二方面，提供了一种诊断患有转移性癌症(metastatic cancer，转移性癌)的受试者的方法，其中该方法包括检测从受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白，并且任选地，其中当在样本中检测到膜结合肌动蛋白时，确定受试者患有转移性癌症。在一个实施方式中，膜结合肌动蛋白是β
‑
肌动蛋白。
[0008]在第一或第二方面中的任一个方面，检测从受试者获得的样本中任何水平的膜结合肌动蛋白都可以允许进行该方法。
[0009]在第三方面，提供了一种确定已被诊断患有癌症的受试者是否可能发生或可能已经发生转移的方法，其中该方法包括：
[0010]a.测量从受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平，
[0011]b.比较从受试者获得的样本中测量的膜结合肌动蛋白水平与参考样本中的膜结合肌动蛋白水平，和
[0012]c.如果从受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平约等于或高于参考样本中
的膜结合肌动蛋白水平，则确定受试者可能发生转移或可能已经发生转移。
[0013]在一个实施方式中，膜结合肌动蛋白是β
‑
肌动蛋白。
[0014]在第四方面，提供了一种诊断患有转移性癌症的受试者的方法，其中该方法包括：
[0015]a.测量从受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平，
[0016]b.比较从受试者获得的样本中测量的膜结合肌动蛋白水平与参考样本中的膜结合肌动蛋白水平，和
[0017]c.当从受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平约等于或高于参考样本中的膜结合肌动蛋白水平时，诊断受试者患有转移性癌症。
[0018]在一个实施方式中，膜结合肌动蛋白是β
‑
肌动蛋白。
[0019]在第五方面，提供了一种对已被诊断患有癌症的受试者进行预后的方法，其中该方法包括
[0020]a.测量从受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平，
[0021]b.比较样本中测量的膜结合肌动蛋白水平与参考样本中的膜结合肌动蛋白水平，
[0022]c.当从受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平约等于或高于参考样本中的膜结合肌动蛋白水平时，确定患者预后不良。
[0023]在一个实施方式中，膜结合肌动蛋白是β
‑
肌动蛋白。
[0024]不良预后可以指受试者发生转移的可能性增加和/或生存机会减少。
[0025]在第六方面，提供了一种鉴别(identify，鉴定)已被诊断患有癌症、可能受益于用转移性癌症的已知疗法治疗的患者的方法，其中该方法包括：
[0026]a.测量从受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平，
[0027]b.比较样本中测量的膜结合肌动蛋白水平与参考样本中的膜结合肌动蛋白水平，
[0028]c.如果从受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平约等于或高于参考样本中的膜结合肌动蛋白水平，则确定患者可能受益于用转移性癌症的已知疗法治疗。
[0029]在一个实施方式中，膜结合肌动蛋白是β
‑
肌动蛋白。
[0030]技术人员将能够鉴别用于转移性癌症的合适的已知疗法以及将理解用于转移性癌症的已知疗法将根据转移性疾病可能的广泛程度和进展程度以及癌症的分子特征而变化。例如，合适的疗法可以是辅助化疗，其中具体疗法和/或方案取决于受试者特定肿瘤的特征。
[0031]例如，用于转移性癌症的已知疗法可以是已知用于治疗转移性乳腺癌的疗法，如Herceptin
TM
或另一种Her2阻断性单克隆抗体疗法。
[0032]在任何方面，膜结合肌动蛋白可以在细胞(如上皮癌细胞)的膜中检测或测量。膜结合肌动蛋白可以在细胞外囊泡(EV)的膜中检测或测量。膜结合肌动蛋白可以在细胞膜和细胞外囊泡膜中检测。
[0033]在任何方面，EV可以包括但不限于外泌体(exosome)、外泌颗粒(exomere)、微囊泡和凋亡小体。
[0034]从受试者获得的或用作参考的样本在任何方面都可以是生物流体样本，如血液样本、唾液样本、尿液样本，或者该样本可以是组织活检样本(如乳腺组织活检样本)。
[0035]在任何方面，膜结合肌动蛋白可以从受试者获得的实体乳腺组织活检的乳腺癌上皮细胞的质膜检测或测量。
[0036]在任何方面，膜结合肌动蛋白可以从受试者获得的血液样本中分离的细胞外囊泡膜检测或测量。
[0037]在第三至第六方面的任一个方面，参考样本可以是阳性参考样本。
[0038]在第三至第六方面的任一个方面，参考样本可以是阴性参考样本。
[0039]在任何方面，膜结合肌动蛋白可以是β
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肌动蛋白。在任何方面，膜结合肌动蛋白可以是α
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肌动蛋白。在任何方面，膜结合肌动蛋白可以是γ
‑
肌动蛋白。在任何方面，膜结合肌动蛋白可以是α
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肌动蛋白、β
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肌动蛋白和γ
‑
肌动蛋白中的一种或多种或全部。
[0040]当参考样本是阳性参本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种确定已被诊断患有癌症的受试者是否可能发生或可能已经发生转移的方法，其中，所述方法包括检测从所述受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平，其中，当在所述样本中检测到膜结合肌动蛋白时，确定所述受试者可能发生或可能已经发生转移。2.一种诊断患有转移性癌症的受试者的方法，其中，所述方法包括检测从所述受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平，其中，当在所述样本中检测到膜结合肌动蛋白时，确定所述受试者具有癌症转移。3.一种确定已被诊断患有癌症的受试者是否可能发生或可能已经发生转移的方法，其中，所述方法包括：a.测量从所述受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平，b.比较在从所述受试者获得的样本中测量的膜结合肌动蛋白水平与参考样本中的膜结合肌动蛋白水平，以及c.如果从所述受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平约等于或高于所述参考样本中的膜结合肌动蛋白水平，则确定所述受试者可能发生转移或可能已经发生转移。4.一种诊断患有转移性癌症的受试者的方法，其中，所述方法包括：a.测量从所述受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平，b.比较在从所述受试者获得的样本中测量的膜结合肌动蛋白水平与参考样本中的膜结合肌动蛋白水平，以及c.当从所述受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平约等于或高于所述参考样本中的膜结合肌动蛋白水平时，诊断所述受试者患有转移性癌症。5.一种对已被诊断患有癌症的受试者进行预后的方法，其中，所述方法包括：a.测量从所述受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平，b.比较在所述样本中测量的膜结合肌动蛋白水平与参考样本中的膜结合肌动蛋白水平，c.当从所述受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平约等于或高于所述参考样本中的膜结合肌动蛋白水平时，确定患者具有不良预后。6.根据权利要求5所述的方法，其中，不良预后与发生转移的可能性增加和/或生存机会减少有关。7.一种鉴别已被诊断患有癌症、可能受益于用转移性癌症的已知疗法治疗的患者的方法，其中，所述方法包括：a.测量从受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平，b.比较在所述样本中测量的膜结合肌动蛋白水平与参考样本中的膜结合肌动蛋白水平，c.如果从所述受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平约等于或高于所述参考样本中的膜结合肌动蛋白水平，则确定患者可能受益于用转移性癌症的已知疗法治疗。8.根据权利要求3
‑
7中任一项所述的方法，其中，当从所述受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平比所述参考样本中的膜结合肌动蛋白水平大至少约50％、75％、100％、150％、200％、300％、500％、1000％、5000％或10000％时，确定从所述受试者获得的样本中的膜结合肌动蛋白水平高于所述参考样本中的膜结合肌动蛋白水平。
9.根据权利要求3
‑
8中任一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：瑞安，
申请(专利权)人：牛津布鲁克斯大学，
类型：发明
国别省市：