一种p38MAPK/MK2通路调节剂及其组合物、制备方法和用途技术

本公开公开了一种如式I所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、药学上可接受的盐或其前药，及其组合物、制备方法和应用。该化合物对p38MAPK/MK2通路具有良好的调节作用，并具有良好的选择性，药代动力学等性能良好。还有，可用于治疗与p38激酶抑制剂介导有关的疾病，以及制备用于此类病症或疾病的药物。于此类病症或疾病的药物。于此类病症或疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
一种p38 MAPK/MK2通路调节剂及其组合物、制备方法和用途
[0001]本公开要求享有于2021年12月29日向中国国家知识产权局提交的，专利申请号为202111642855.0，名称为“一种p38 MAPK/MK2通路调节剂及其组合物、制备方法和用途”的在先申请的优先权。该在先申请的全文通过引用的方式结合于本公开中。


[0002]本公开属于医药领域，具体涉及一种p38 MAPK/MK2通路调节剂及其组合物、制备方法和用途。

技术介绍

[0003]生物信号转导涉及特异性的蛋白
‑
蛋白相互作用和翻译后修饰、调节遗传和表观遗传过程以应对内外环境的作用。丝裂原活化蛋白激酶MAPK(mitogen
‑
activated protein kinase)是一组能被不同的细胞内外部应激激活的丝氨酸
‑
苏氨酸蛋白激酶，是信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递者。应激因素包括细胞因子、神经递质、激素、细胞应激和细胞黏附等。
[0004]作为MAPK家族的一个亚族，p38 MAPK在细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、药学上可接受的盐或其前药：其中，W为CH或N；m为0
‑
5的整数；n为0
‑
3的整数；环A为3
‑
20元的含氮杂环基，除与母核连接的N原子以外，还任选地含有1个、2个或更多个选自O、N或S的杂原子；R1选自H、卤素、CN和C1‑6烷基；R2选自
‑
OR
81
、
‑
NH
‑
C(O)R
82
、
‑
NHR
83
和
‑
C(O)NHR
84
；R3选自H、C1‑
10
烷基和C3‑
20
环烷基；R4选自H、卤素和C1‑
10
烷基；R5分别独立地选自H、卤素、
‑
OH、
‑
C1‑6烷基、
‑
C1‑6烷氧基、氧代(＝O)、
‑
C(O)C1‑6烷基、羟基取代的C1‑
10
烷基、
‑
C(O)OH、
‑
C(O)NR
91a
R
91b
、
‑
S(O)2R
92
和
‑
S(O)2NR
93a
R
93b
；R6选自H、卤素和甲基；R7分别独立地选自H、卤素、未取代或被Ra取代的C1‑
10
烷基、C3‑
20
环烷基；Ra选自卤素和C3‑
20
环烷基；R
81
、R
82
、R
83
、R
84
相同或不同，彼此独立地选自无取代或任选被1、2、3、4或5个Rb取代的C6‑
14
芳基
‑
C1‑
10
烷基、5
‑
14元杂芳基
‑
C1‑
10
烷基、C6‑
14
芳基和5
‑
14元杂芳基；每个Rb相同或不同，彼此独立地选自卤素、卤代C1‑
10
烷基、C1‑
10
烷基和C1‑
10
烷氧基；R
91a
、R
91b
、R
92
、R
93a
、R
93b
相同或不同，彼此独立地选自H、C1‑6烷基和C3‑
20
环烷基。2.根据权利要求1所述的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、药学上可接受的盐或其前药，其特征在于，W为CH或N；m为0、1、2、3、4或5；n为0、1、2、3；环A为3
‑
12元的含氮杂环基，除与所述母核连接的N原子以外，还任选地含有1个、2个或更多个选自O、N或S的杂原子；
R1选自H、卤素、CN和C1‑6烷基；R2选自
‑
OR
81
、
‑
NH
‑
C(O)R
82
、
‑
NHR
83
和
‑
C(O)NHR
84
；R3选自H、C1‑6烷基和C3‑
12
环烷基；R4选自H、卤素和C1‑6烷基；R5分别独立地选自H、卤素、
‑
OH、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、氧代(＝O)、
‑
C(O)C1‑6烷基、羟基取代的C1‑6烷基、
‑
C(O)OH、
‑
C(O)NR
91a
R
91b
、
‑
S(O)2R
92
和
‑
S(O)2NR
93a
R
93b
；R6选自H、卤素和甲基；R7分别独立地选自H、卤素、C1‑6烷基和C3‑
12
环烷基；R
81
、R
82
、R
83
、R
84
相同或不同，彼此独立地选自C6‑
14
芳基
‑
C1‑6烷基、5
‑
14元杂芳基
‑
C1‑6烷基、C6‑
14
芳基、5
‑
14元杂芳基；其中芳基或杂芳基各自无取代或任选被1、2、3、4或5个彼此独立地选自卤素、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷基和C1‑3烷氧基取代；R
91a
、R
91b
、R
92
、R
93a
、R
93b
相同或不同，彼此独立地选自H、C1‑6烷基和C3‑
10
环烷基。3.根据权利要求1或2所述的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、药学上可接受的盐或其前药，W为CH或N；m为0、1、2、3、4或5；n为0、1、2、3；环A为3
‑
9元的含氮杂环基，除与所述母核连接的N原子以外，还任选地含有1个、2个或更多个选自O、N或S的杂原子；R1选自卤素；R2选自
‑
OR
81
、
‑
NH
‑
C(O)R
82
、
‑
NHR
83
和
‑
C(O)NHR
84
；R3选自C1‑3烷基和C3‑6环烷基；R4为C1‑3烷基或卤素；R5分别独立地选自卤素、
‑
OH、
‑
C1‑3烷基、
‑
C1‑3烷氧基、氧代(＝O)、
‑
C(O)C1‑3烷基、羟基取代的C1‑3烷基、
‑
C(O)OH、
‑
C(O)NR
91a
R
91b
、
‑
S(O)2R
92
和
‑
S(O)2NR
93a
R
9...

【专利技术属性】
技术研发人员：栾林波，姚元山，陈永凯，王朝东，
申请(专利权)人：上海美悦生物科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：