血液分离的免疫细胞在治疗疾病中的应用制造技术

本发明专利技术涉及血液分离的免疫细胞在治疗疾病中的应用。本发明专利技术从血液中提取制备得到了DC

【技术实现步骤摘要】
血液分离的免疫细胞在治疗疾病中的应用


[0001]本申请涉及生物领域，具体的涉及一种血液分离的免疫细胞在治疗疾病中的应用。

技术介绍

[0002]癌症治疗领域的发展一直在探索新的治疗方法。近年来，免疫细胞疗法逐渐成为癌症治疗的新兴领域，该方法通过分离患者血液中的免疫细胞，经过体外扩增和改造后，再回输至患者体内，从而有针对性地攻击癌细胞。免疫细胞疗法具有针对性强、副作用相对较小的特点，已成功应用于多种癌症的治疗，如白血病、淋巴瘤等。
[0003]免疫细胞疗法主要包括两种类型：自然杀伤细胞(NK细胞)疗法和T细胞受体改造(CAR
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T)细胞疗法。NK细胞具有直接杀伤肿瘤细胞的能力，不需要经过免疫识别过程。在NK细胞疗法中，首先从患者血液中分离出NK细胞，然后进行体外扩增，最后将扩增后的NK细胞回输至患者体内，以增强其抗肿瘤作用。CAR
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T细胞疗法则是通过基因工程技术将具有特异性抗原识别功能的嵌合抗原受体(CAR)导入T细胞，从而赋予T细胞识别和攻击肿瘤细胞的能力。经过体外扩增后，将改造过的T细胞回输至患者体内，发挥抗癌作用。
[0004]尽管免疫细胞疗法在癌症治疗领域取得了一定的成功，但仍面临一些挑战，如疗效的个体差异、副作用的控制及治疗成本的问题。为了进一步提高免疫细胞疗法的疗效和安全性，科研人员正不断优化相关技术，如改善细胞制备方法、开发新型CAR结构以降低副作用，以及探索联合其他免疫治疗手段以增强疗效。随着技术的不断发展，免疫细胞疗法有望为更多癌症患者带来希望。
[0005]S100A9蛋白是一种小分子钙结合蛋白，属于S100蛋白家族成员。近年来，研究表明S100A9与多种癌症的发生、发展和转移密切相关。S100A9在许多恶性肿瘤中表达增高，如乳腺癌、结肠癌、胃癌等。研究发现，S100A9可能通过调控多种信号通路影响肿瘤细胞的生长、凋亡、侵袭和转移。例如，S100A9可以激活NF
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κB、MAPK、STAT3等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和抵抗凋亡。此外，S100A9还参与调控肿瘤微环境，通过影响免疫细胞的浸润和功能，促进炎症反应以及细胞外基质重塑等过程，从而为肿瘤的发展和转移创造有利条件。
[0006]由于S100A9在多种癌症中的异常表达和显著的生物学作用，其已成为肿瘤研究领域的重要靶点。针对S100A9的抑制剂、拮抗剂以及中和抗体等治疗策略正在积极开发中。部分研究表明，S100A9抑制剂可以显著抑制肿瘤生长、侵袭和转移，且具有较好的安全性。同时，S100A9在肿瘤中的表达水平也被认为是一种潜在的生物标志物，有望为癌症的诊断和预后评估提供重要信息。尽管S100A9与癌症关系的研究已取得一定进展，但仍需深入研究其作用机制、筛选更有效的治疗药物，以期将其应用于癌症的临床诊治。
[0007]神经胶质瘤是一种常见的中枢神经系统肿瘤，具有高度侵袭性和复发率。由于S100A9在多种癌症中的异常表达及显著的生物学作用，近年来，科研人员开始关注S100A9在神经胶质瘤中的作用及其治疗潜力。一些研究发现，S100A9在神经胶质瘤组织中的表达显著增高，且其表达水平与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。基于此，研究者们开始探讨针
对S100A9的治疗策略，如利用S100A9单克隆抗体进行治疗。
[0008]S100A9单克隆抗体通过特异性结合S100A9蛋白，抑制其在神经胶质瘤中的生物学作用。研究表明，S100A9单克隆抗体可以有效抑制神经胶质瘤细胞的增殖、侵袭和转移。此外，S100A9单克隆抗体还能调节肿瘤微环境，抑制炎症反应、免疫细胞的浸润和功能等过程，从而降低肿瘤的恶性程度。尽管S100A9单克隆抗体在神经胶质瘤治疗中的应用尚处于早期研究阶段，但其具有很大的潜在价值。未来，需要开展更多的实验研究和临床试验，以验证S100A9单克隆抗体治疗神经胶质瘤的有效性和安全性，为神经胶质瘤患者提供新的治疗选择。
[0009]但是目前，针对S100A9单克隆抗体提供可以选择的类型和种类还不够多，特别是S100A9单克隆抗体联合免疫细胞用于神经胶质瘤细胞的抑制实验的研究还不够多，提供可选择的形式也有待进一步的提高。

技术实现思路

[0010]本专利技术提供了一种针对神经胶质瘤治疗的抗体疗法。神经胶质瘤是一种常见的中枢神经系统恶性肿瘤，具有高度侵袭性和复发率。当前，神经胶质瘤的治疗手段主要包括手术切除、放疗和化疗，但治疗效果有限，预后较差。因此，亟需研发新型治疗策略以提高神经胶质瘤患者的生存率和生活质量。本专利技术设计了一种针对神经胶质瘤相关分子靶点的抗体疗法，旨在实现高效、安全和持久的治疗效果。
[0011]一方面，本专利技术提供了特异性针对S100A9的单克隆抗体，通过测序，鉴定得到其重链可变区序列如下所示(SEQ ID NO：1)：
[0012]EVQLQESGPGLVAPPQSLSITCTVSGFSLFMIAYVWVRQPPGRGLEWLGHHAFHSWAKWGWCWHQRLSISKDNSKSQVFLGMNSLQTDDTAIYYCARVDWIMQKHTWGAGTTVTVSS
[0013]轻链可变区如下所示(SEQ ID NO：2)：
[0014]DILMTQSPASLSASVGETVSITCGSKWIMTHAAGWYQQKQGKSPQFLVYGFNCFQQGVPSRFQGSGSGTQYSLKIRSLQPEDFGNYYCDYVTHFAFIFGAGTKLEIK
[0015]具体的，在一些实施方案中，所述的分离的抗S100A9抗体、其抗原结合片段、其变体或其衍生物的重链可变区序列与SEQ ID No.1所示的序列具有至少95％但不是100％的序列同一性或与SEQ ID No.4所示序列相比具有至少一个氨基酸取代，例如至少约96％、97％、98％或99％，例如至少2、3、4、5个或更多个氨基酸取代，优选保守取代，和/或其轻链可变区序列与SEQ ID No.2所示的序列具有至少95％但不是100％的序列同一性或与SEQ ID No.5所示序列相比具有至少一个氨基酸取代，例如至少约96％、97％、98％或99％，例如至少2、3、4、5个或更多个氨基酸取代，优选保守取代。所述氨基酸取代不会破坏所述分离的抗S100A9抗体、其抗原结合片段、其变体或其衍生物与其抗原的结合。
[0016]关于本文确定的抗体序列的“百分比(％)氨基酸序列同一性”或“同源性”定义为，在序列比对后，候选序列中与被比较的抗体中的氨基酸残基一致的氨基酸残基的百分比，所述比对将任何保守替换作为序列同一性一部分。例如，可以使用公开可用的计算机软件，如BLAST、BLAST
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2、ALIGN、Megalign(DNASTAR)或MUSCLE软件，以本领域技术人员已知的各种方法进行比对，以确定氨基酸序列同一性的百分比。本领域熟练技术人员可以确定用于测量比对的适当参数，包括在整个待比较序列的全长上达到最大比对所需的任何算法。
[001本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种单克隆抗体，其特征在于，该抗体能与S100A9蛋白特异性结合；所述抗体的重链可变区由如SEQ ID NO：1所示；所述抗体的轻链可变区如SEQ ID NO：2所示。2.如权利要求1所述的抗体，其特征在于，该抗体是IgG1。3.一种如权利要求1
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2任意一项所述的抗体的用途，其特征在于，所述抗体用于制备治疗与S100A9高表达相关的疾病的药物组合物。4.S100A9单克隆抗体和DC
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【专利技术属性】
技术研发人员：马超南，刘欢，
申请(专利权)人：广州晨凌生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：