一种抗BCMA的纳米抗体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种抗BCMA的纳米抗体及其制备方法和应用，涉及生物医药技术领域。本发明专利技术利用CRISPR/Cas9技术敲除T细胞中B2M和TRAC基因制备获得通用型CAR

【技术实现步骤摘要】
chain
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only antibodies)。VHH结构呈橄榄球状，直径约2.5nm，高约4.0nm，由于其结构和分子量较小(15kDa)，因此，也被称作纳米抗体(Nb,Nanobody)，Nb被认为是目前发现的最小的具有结合完整抗原功能的抗体分子。与其他小分子基因工程抗体相比，纳米抗体由于具有良好的稳定性、可溶性、亲和力、特异性以及与不同蛋白分子偶联的灵活性和易改造等特点，受到各领域的高度关注。目前，纳米抗体的应用主要集中在疾病治疗、疾病与医学诊断、科学研究等。人源化纳米抗体ALX
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0081(Caplacizumab)作为第一种纳米抗体药物已于2018年正式上市，用于获得性血小板减少性紫癜疾病的治疗。
[0006]嵌合抗原受体T细胞(CAR
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T,Chimeric Antigen Receptor
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T cell)是一类经过基因修饰的能够不依赖于MHC分子特异性识别特定抗原，且持续活化增殖并特异杀伤肿瘤细胞的T细胞。CAR由CD8信号肽、抗原识别区(单链抗体或纳米抗体或配体或Fab段)、跨膜区以及T细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗BCMA的纳米抗体(Nb)，其特征在于，包含以下中的任一者：(1)一种抗BCMA蛋白的纳米抗体，命名为BCMA
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Nb381，氨基酸序列如SEQ ID No.1所示；(2)一种抗BCMA蛋白的纳米抗体，命名为BCMA
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Nb388，氨基酸序列如SEQ ID No.2所示；(3)一种抗BCMA蛋白的纳米抗体，命名为BCMA
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Nb394，氨基酸序列如SEQ ID No.3所示。2.一种抗BCMA的人源化纳米抗体(huNb)，其特征在于，根据权利要求1中(1)、(2)和(3)所述改造的抗BCMA蛋白的人源化纳米抗体，命名为BCMA
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hu381、BCMA
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hu388和BCMA
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hu394，氨基酸序列如SEQ ID No.4、SEQ ID No.5和SEQ ID No.6所示。所述纳米抗体为单价纳米抗体、多价纳米抗体、多特异性抗体和融合型纳米抗体中的至少一种。3.一种分离的核酸，其特征在于，其编码如权利要求1或2任一项所述的抗BCMA的纳米抗体。4.一种重组载体，其特征在于，其含有如权利要求3所述的分离的核酸。5.一种宿主细胞，其特征在于，其含有如权利要求4所述的重组载体。6.一种抗BCMA的纳米抗体的制备方法，其特征在于，其包括：培养如权利要求5所述的宿主细胞，以获得所述抗BCMA的纳米抗体。7.一种重组蛋白及其药物组合物，其特征在于，包含权利要求1和2中任一重组蛋白用于相关疾病诊断或与活性剂联合使用，所述活性剂包括免疫检查点相关制剂和/或抗体偶联药和/或双(多)特异性抗体和/或放射性核素和/或激酶抑制剂。8.一种抗BCMA的嵌合抗原受体CAR，其特征在于，所述嵌合抗原受体CAR包含信号肽、可识别BCMA抗原的抗原识别区、铰链区、跨膜区和信号转导结构域，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：仝爱平，路琪中，李和贤，吴志国，王玮，杨寒朔，牛挺，魏于全，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：