重组CAR元件及其在HER2阳性肿瘤中的应用制造技术

本发明专利技术涉及基因工程技术领域，具体涉及重组CAR元件及其在HER2阳性肿瘤中的应用。本发明专利技术提供的靶向HER2基因的CAR元件，增加有CD147胞内段和iCaspse9基因，增加了MMPs的分泌，进而降解肿瘤周围坚硬的基质，促进其他免疫细胞的浸润。在治疗结束或治疗中途发现毒副作用时，还可以快速启动多余CAR

【技术实现步骤摘要】
重组CAR元件及其在HER2阳性肿瘤中的应用


[0001]本专利技术涉及基因工程
，具体涉及重组CAR元件及其在HER2阳性肿瘤中的应用。

技术介绍

[0002]近年来细胞免疫治疗势如破竹，迄今为止已有多种嵌合受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T
‑
Cell，CAR
‑
T)治疗产品获得美国食品药物管理局批准上市。而嵌合抗原受体(CAR)免疫细胞治疗淋巴母细胞白血病和B淋巴瘤的成功，促进了更多针对CD19以外的特定肿瘤抗原的CAR产品的发展。在这些CAR候选细胞中，anti
‑
HER2 CAR细胞(HER2
‑
CAR)是市场应用最成熟的细胞，其中的原癌基因：人类表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor
‑
2，HER2)基因，定位于染色体17q12
‑
21.32上，编码相对分子质量为185kD的跨膜受体样蛋白，具有酪氨酸激酶活性。大量研究表明，HER2基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.靶向HER2基因的CAR元件，其特征在于，其结构包括特异性HER2抗体的单链可变区、胞外铰链区、跨膜结构域和胞内信号域；所述胞外铰链区为CD8a铰链区；所述胞内信号域为CD3ζ胞内段和CD147胞内段。2.根据权利要求1所述的CAR元件，其特征在于，自N端至C端依次为：HER2抗体轻链Fab端
‑
Linker
‑
HER2抗体重链Fab端
‑
CD8a铰链区
‑
跨膜区域
‑
CD3ζ胞内段
‑
CD147胞内段。3.根据权利要求2所述的CAR元件，其特征在于，所述HER2抗体轻链Fab端的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示；所述Linker的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示；所述HER2抗体重链Fab端的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示；所述CD8a铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示；所述跨膜区域的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示；所述CD3ζ胞内段的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示；所述CD147胞内段的氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示。4.编码权利要求1～3任一项所述CAR元件的核酸。5.根据权利要求4所述的核酸，其特征在于，编码所述HER2抗体轻链Fab端的核酸序列如SEQ ID NO:9所示；编码所述Linker(G4S1)3的核酸序列如SEQ ID ...

【专利技术属性】
技术研发人员：马洁，杨兵，魏训东，曹利人，
申请(专利权)人：普华赛尔生物医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：