靶向人密蛋白18.2的抗体及其用途制造技术

一种靶向密蛋白18.2的分离的抗体或其抗原结合部分。所述抗体可以是单域抗体，或者其单体可变结构域可以与重链恒定区(诸如人IgG1Fc)融合。本申请还提供了包含所述抗体的药物组合物，以及使用所述药物组合物治疗疾病的方法。的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向人密蛋白18.2的抗体及其用途

技术介绍

[0001]抗体疗法在各种管辖范围内被批准用于治疗多种癌症，并且显著改善了患者结局(Komeev等人,(2017)Cytokine 89:127
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135)。一旦与癌抗原结合，则抗体可能会诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用、激活补体系统，或阻止受体与其配体相互作用，所有这些都可能导致癌细胞死亡。美国FDA批准的抗体药物包括阿仑单抗、纳武单抗、利妥昔单抗和德瓦鲁单抗。
[0002]密蛋白(CLDN)是形成细胞旁屏障的表面蛋白家族，并且控制细胞间的分子流动。迄今为止，在哺乳动物中已经报道了24个密蛋白成员。不同的密蛋白成员在不同的组织上表达，并且它们的表达水平和功能与癌症有关。
[0003]密蛋白18具有两种同种型。密蛋白18.1蛋白(或简称为密蛋白18.1(Claudin 18.1)或密蛋白18.1(Claudin18.1))在正常肺和胃上皮细胞上选择性表达。密蛋白18.2蛋白(或简称为密蛋白18.2(Claudin 18.2)或密蛋白18.2(Claudin18.2))在正常组织中具有高度限本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的抗体或其抗原结合部分，其包含：包含CDR1区、CDR2区和CDR3区的单体可变结构域，所述CDR1区、CDR2区和CDR3区包含以下的氨基酸序列：(1)分别为SEQ ID NO:52、53和54；(2)分别为SEQ ID NO:55、56和57；(3)分别为SEQ ID NO:58、59和60；(4)分别为SEQ ID NO:61、62和63；(5)分别为SEQ ID NO:64、65和66；(6)分别为SEQ ID NO:76、77和78；(7)分别为SEQ ID NO:82、83和84；(8)分别为SEQ ID NO:85、86和87；(9)分别为SEQ ID NO:88、89和90；(10)分别为SEQ ID NO:91、92和93；(11)分别为SEQ ID NO:94、95和96；(12)分别为SEQ ID NO:103、104和105；(13)分别为SEQ ID NO:106、107和108；(14)分别为SEQ ID NO:112、113和114；(15)分别为SEQ ID NO:115、116和117；(16)分别为SEQ ID NO:121、122和123；(17)分别为SEQ ID NO:124、125和126；(18)分别为SEQ ID NO:127、128和129；(19)分别为SEQ ID NO:133、134和135；(20)分别为SEQ ID NO:136、137和138；(21)分别为SEQ ID NO:139、140和141；(22)分别为SEQ ID NO:142、143和144；(23)分别为SEQ ID NO:145、146和147；(24)分别为SEQ ID NO:148、149和150；(25)分别为SEQ ID NO:151、152和153；(26)分别为SEQ ID NO:154、155和156；(27)分别为SEQ ID NO:157、158和159；(28)分别为SEQ ID NO:160、161和162；(29)分别为SEQ ID NO:163、164和165；(30)分别为SEQ ID NO:169、170和171；(31)分别为SEQ ID NO:172、173和174；(32)分别为SEQ ID NO:175、176和177；(33)分别为SEQ ID NO:178、179和180；(34)分别为SEQ ID NO:181、182和183；(35)分别为SEQ ID NO:184、185和186；(36)分别为SEQ ID NO:190、191和192；
(37)分别为SEQ ID NO:193、194和195；(38)分别为SEQ ID NO:196、197和198；(39)分别为SEQ ID NO:199、200和201；或者在所述CDR1、CDR2和CDR3的任一个或多个中包含多达约3个氨基酸取代的其变体。2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述CDR1区、所述CDR2区和所述CDR3区包含以下的氨基酸序列：分别为SEQ ID NO:64、65和66；分别为SEQ ID NO:76、77和78；分别为SEQ ID NO:124、125和126；分别为SEQ ID NO:136、137和138；分别为SEQ ID NO:145、146和147；分别为SEQ ID NO:175、176和177；分别为SEQ ID NO:199、200和201；或者在所述CDR1、CDR2和CDR3的任一个或多个中包含多达约3个氨基酸取代的上述任一种的变体。3.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述CDR1区、所述CDR2区和所述CDR3区包含以下的氨基酸序列：分别为SEQ ID NO:64、65和66；分别为SEQ ID NO:76、77和78；分别为SEQ ID NO:124、125和126；分别为SEQ ID NO:136、137和138；分别为SEQ ID NO:145、146和147；分别为SEQ ID NO:175、176和177；或者分别为SEQ ID NO:199、200和201。4.如权利要求1
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3中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其与...

【专利技术属性】
技术研发人员：殷刘松，李中道，赵志辉，
申请(专利权)人：南京金斯瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：