一种2,3-开环愈创木烷型倍半萜内酯类化合物及制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种2,3

【技术实现步骤摘要】
一种2,3
‑
开环愈创木烷型倍半萜内酯类化合物及制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一个2,3
‑
开环愈创木烷型倍半萜内酯类化合物及制备方法和用途。

技术介绍

[0002]小胶质细胞(BV2)是中枢神经系统中常驻的巨噬样细胞，在中枢神经系统的免疫反应中发挥着核心作用。在损伤或感染因素如细菌脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)等的刺激下，小胶质细胞被迅速激活。活化的小胶质细胞可诱导蛋白酶的激活，释放各种促炎性细胞因子和谷氨酸，并生成大量活性氧和活性氮，导致周围其他神经元和神经胶质细胞受损和丢失，引起并调节神经炎症反应，最终可能导致神经元死亡。小胶质细胞的激活参与了很多神经退行性疾病的发生和发展。因此，目前很多研究都在试图通过抑制LPS(细菌脂多糖)激活的BV2小胶质细胞炎症因子的释放而起到神经保护作用，进而治疗神经退行性疾病。
[0003]千叶蓍(Achillea millefolium L.)是菊科(Asteraceae)蓍属(Achillea)多年生草本植物，具有悠久的药用历史，在传统医药中被广泛用于治疗肺胃炎、肾炎、皮肤炎症等炎症相关疾病。倍半萜内酯尤其愈创木烷型倍半萜内酯是千叶蓍中的主要次生代谢产物之一，具有抗炎、抗肿瘤等广泛的生物活性。虽然研究发现千叶蓍中愈创木烷型倍半萜内酯具有抗炎活性，但是国内外尚未见千叶蓍中愈创木烷型倍半萜内酯改善神经炎症作用的相关报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术目的在于，提供一种2,3
‑
开环愈创木烷型倍半萜内酯类化合物及制备方法和其用途，所述2,3
‑
开环愈创木烷型倍半萜内酯类化合物是从千叶蓍(Achillea millefolium L.)的全草中采用有机溶剂提取溶剂后萃取获得萃取物，然后利用正相硅胶柱层析法、反相硅胶柱层析法、半制备高效液相色谱法中的两种或三种进行分离，得到一个新的2,3
‑
开环愈创木烷型倍半萜内酯类单体化合物，通过高分辨质谱、核磁共振波谱等方法确定其为新的2,3
‑
开环愈创木烷型倍半萜内酯类化合物，并对其进行了结构鉴定。经测试本专利技术所述的2,3
‑
开环愈创木烷型倍半萜内酯类化合物在制备改善神经炎症的药物中的用途。
[0005]本专利技术所述的一种2,3
‑
开环愈创木烷型倍半萜内酯类化合物，该化合物的结构式(Ⅰ)为：
[0006][0007]其中：式(Ⅰ)化合物为(2S,6S,7R,8S,10S,11S)
‑2‑
羟基
‑4‑
酮
‑
10
‑
羟基
‑
15
‑
氧
‑8‑
[(E)
‑2‑
甲基
‑2‑
丁烯酰氧基]‑
愈创木
‑1‑
烯
‑
12,6
‑
内酯。
[0008]所述一种2,3
‑
开环愈创木烷型倍半萜内酯类化合物的制备方法，按下列步骤进行：
[0009]a、取千叶蓍全草为原料，粉碎后用5
‑
10倍量体积浓度为50
‑
99％的乙醇水溶液、体积浓度为50
‑
99％的甲醇水溶液或无水甲醇进行室温下渗漉、冷浸提取、浸泡或加热回流提取，减压蒸干溶剂得到千叶蓍的粗提物；
[0010]b、将步骤a得到的粗提物用水分散，依次加入体系石油醚、乙酸乙酯和正丁醇，或体系正己烷、二氯甲烷和正丁醇，或体系石油醚、三氯甲烷和正丁醇，萃取3
‑
5次，将乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷的萃取液浓缩，得到乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷萃取物浸膏；
[0011]c、将步骤b得到的乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷萃取物浸膏经正相硅胶柱层析法、反相硅胶柱层析法和半制备高效液相色谱法中的两种至三种方法进行分离，即得到式(Ⅰ)((2S,6S,7R,8S,10S,11S)
‑2‑
羟基
‑4‑
酮
‑
10
‑
羟基
‑
15
‑
氧
‑8‑
[(E)
‑2‑
甲基
‑2‑
丁烯酰氧基]‑
愈创木
‑1‑
烯
‑
12,6
‑
内酯；
[0012]其中两种分离方式：
[0013]所用正相硅胶柱层析洗脱剂为体积比100:1
‑
0:1的正已烷
‑
乙酸乙酯或三氯甲烷
‑
甲醇进行梯度洗脱，收集30:1
‑
50:1流分F，流分F经反相硅胶柱层析或半制备高效液相色谱，以浓度40％
‑
99％的甲醇
‑
水溶液梯度洗脱，得到式I化合物；
[0014]三种分离方式：
[0015]所用正相硅胶柱层析洗脱剂为体积比100:1
‑
0:1的石油醚
‑
丙酮、二氯甲烷
‑
甲醇或三氯甲烷
‑
甲醇进行梯度洗脱，收集20:1
‑
60:1流分F，流分F经反相硅胶柱层析，以浓度40％
‑
99％的甲醇
‑
水溶液或30％
‑
99％的乙腈
‑
水溶液梯度洗脱，收集40
‑
60％甲醇
‑
水溶液或乙腈
‑
水溶液洗脱流分F40
‑
60，F40
‑
60流分采用半制备高效液相色谱，以30％的乙腈
‑
水溶液、30％
‑
99％的乙腈
‑
水溶液或55％的甲醇
‑
水溶液等度洗脱，得到式I化合物。
[0016]步骤c中所用正相硅胶柱层析法为常压或加压柱层析，所用填料为正相硅胶，所用洗脱剂为石油醚或正己烷，丙酮或乙酸乙酯、三氯甲烷或二氯甲烷，甲醇中至少两种溶剂的混合物，采用等度洗脱或梯度洗脱。
[0017]步骤c中所用反相硅胶柱层析法为常压或加压柱层析，洗脱剂为体积浓度为40
‑
99％的甲醇水溶液或30
‑
99％的乙腈水溶液，采用等度洗脱或梯度洗脱。
[0018]步骤c中所用半制备高效液相色谱法为加压柱层析，洗脱剂为体积浓度40
‑
99％的甲醇水溶液或30
‑
99％的乙腈水溶液，采用等度洗脱或梯度洗脱。
[0019]所述的2,3
‑
开环愈创木烷型倍半萜内酯类化合物在制备改善神经炎症的药物中
的用途。
[0020]本专利技术所述的一种2,3
‑
开环愈创木烷型倍半萜本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2,3
‑
开环愈创木烷型倍半萜内酯类化合物，其特征在于该化合物的结构式(Ⅰ)为：其中：式(Ⅰ)化合物为(2S,6S,7R,8S,10S,11S)
‑2‑
羟基
‑4‑
酮
‑
10
‑
羟基
‑
15
‑
氧
‑8‑
[(E)
‑2‑
甲基
‑2‑
丁烯酰氧基]
‑
愈创木
‑1‑
烯
‑
12,6
‑
内酯。2.根据权利要求1所述的一种2,3
‑
开环愈创木烷型倍半萜内酯类化合物的制备方法，其特征在于按下列步骤进行：a、取千叶蓍全草为原料，粉碎后用5
‑
10倍量体积浓度为50
‑
99％的乙醇水溶液、体积浓度为50
‑
99％的甲醇水溶液或无水甲醇进行室温下渗漉、冷浸提取、浸泡或加热回流提取，减压蒸干溶剂得到千叶蓍的粗提物；b、将步骤a得到的粗提物用水分散，依次加入体系石油醚、乙酸乙酯和正丁醇，或体系正己烷、二氯甲烷和正丁醇，或体系石油醚、三氯甲烷和正丁醇，萃取3
‑
5次，将乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷的萃取液浓缩，得到乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷萃取物浸膏；c、将步骤b得到的乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷萃取物浸膏经正相硅胶柱层析法、反相硅胶柱层析法和半制备高效液相色谱法中的两种至三种方法进行分离，即得到式(Ⅰ)(2S,6S,7R,8S,10S,11S)
‑2‑
羟基
‑4‑
酮
‑
10
‑
羟基
‑
15
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氧
‑8‑
[(E)
‑2‑
甲基
‑2‑
丁烯酰氧基]
‑
愈创木
‑1‑
烯
‑
12,6
‑
内酯；其中两种分离方式：所用正相硅胶柱层析洗脱剂为体积比100:1
‑
0:1的正已烷
‑
乙酸乙酯或三氯甲烷
‑
甲醇进行梯度洗脱，收集30:1<...

【专利技术属性】
技术研发人员：李俊，李红亮，刘柳，阿吉艾克拜尔，
申请(专利权)人：中国科学院新疆理化技术研究所，
类型：发明
国别省市：