用于皮内使用的紫外吸收纳米颗粒和微颗粒制造技术

披露了生物相容性UV吸收纳米颗粒或微颗粒，这些颗粒可以使用例如用于用纹身墨水制作纹身的技术等技术嵌入皮肤中。使用生物相容性UV吸收纳米颗粒或微颗粒的“纹身”为皮肤提供永久或半永久的防晒伤、光老化和皮肤癌保护，在可见光谱中保持清晰，或与使用者的特定肤色密切匹配。这些颗粒可以是嵌入固体材料或涂覆于固体材料的固体的均匀UV吸收剂、微囊化的UV吸收剂、或UV吸收材料。以隐形(不改变皮肤的颜色)材料提供长期的防晒保护并可嵌入皮肤(真皮层)。皮层)。皮层)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于皮内使用的紫外吸收纳米颗粒和微颗粒
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年8月28日提交的美国临时申请号63/071,782的权益。


[0003]本专利技术涉及生物相容性UV吸收微颗粒的组合物及其生产方法。

技术介绍

[0004]紫外(UV)辐射是皮肤癌(黑色素瘤和非黑色素瘤)的主要风险因素，皮肤癌是美国和世界上其他主要浅肤色人群中最常见的恶性肿瘤(比所有其他癌症的总和更常见)。[Diepgen,T.L.；Mahler,V.The epidemiology of skin cancer[皮肤癌的流行病学].Br.J.Derm.[英国皮肤病学杂志]2002,146,1
‑
6.]大部分穿过地球大气层的UV射线是UVA(320
‑
400nm波长)，而少量UVB射线(280
‑
320nm波长)也到达地球表面。随着时间的推移，暴露于UVA和UVB会导致皮肤损伤累积，增加皮肤癌风险并加快老化速率。[Taylor,C.R.；Stern,R.S.；Leyden,J.J.；Gilchrest,B.A.Photoaging/Photodamage and Photoprotection[光老化/光损伤和光保护].J.Am.Acad.Dermatol[美国皮肤病学会杂志].1990,22,1
‑
15.]UVB是晒伤的主要原因，也是黑色素瘤(最不常见但最致命的皮肤癌之一)的主要风险因素，而穿透力更强的UVA射线与皮肤老化有关，并增加了最常见的角质形成细胞癌的风险。[Albert,M.R.；Weinstock,M.A.Keratinocyte Carcinoma[角质形成细胞癌].CA Cancer J.Clin.[临床医师癌症杂志]2003,53,292
‑
302.][0005]对于在阳光下不受衣服保护的皮肤区域，推荐的UV防护策略是使用防晒系数(SPF)为15或更高的广谱局部防晒霜。[Koh,H.K.；Geller,A.C.；Miller,D.R.；Grossbart,T.A.；Lew,R.A.Prevention and Early Detection Strategies for Melanoma and Skin Cancer:Current Status[黑色素瘤和皮肤癌的预防和早期检测策略：当前状态].Arch.Dermatol.[皮肤病学文献]1996,132,436
‑
443.]SPF等级仅适用于UVB光；认为SPF N防晒霜可将入射的UVB辐照度降低到1/N的分数。遗憾的是，美国食品药品监督管理局(U.S.Food and Drug Administration，FDA)批准的用于非处方药防晒霜的十六种不同成分提供的UVA辐射防护不等，且FDA最近提出的规定表明，在大多数情况下，没有足够的数据证明其安全性。[美国食品药品监督管理局.Sunscreen Drug Products for Over
‑
the
‑
Counter Human Use:Proposed Rule[非处方人用防晒药品：拟议规定].Federal Register[联邦公报]2019,84,6204
‑
6275.]最近发现，FDA批准的有机防晒霜成分可以进入血流中，且超过了FDA设定的0.5ng/mL浓度阈值，使得放弃非临床毒理学研究。[Matta,M.K.等人,Effect of Sunscreen Application Under Maximal Use Conditions on Plasma Concentration of Sunscreen Active Ingredients:A Randomized Clinical Trial[最大使用条件下涂抹防晒霜对防晒霜活性成分血浆浓度的影响：随机临床试验].JAMA[美国医学会杂志]2019,21,2082
‑
2091.]此外，防晒霜轻薄隐形、舒适，使得人们很难评估自己的防晒霜覆盖情况，也很难清楚何时再次涂抹，而且会恰当使用防晒霜的美国成年人比例<
30％。[Holman,D.M.等人,Patterns of Sunscreen Use on the Face and Other Exposed Skin Among US Adults[美国成年人在面部和其他暴露皮肤上使用防晒霜的模式].J.Am.Acad.Dermatol[美国皮肤病学会杂志].2015,73,83
‑
92.E1.]正确涂抹在皮肤上的风险、困难和不便，以及防晒霜的低使用率，促使人们为暴露在外的皮肤创新新的UV防护策略。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了生物相容性UV吸收纳米颗粒或微颗粒，这些颗粒可以使用例如用于用纹身墨水制作纹身的技术等技术嵌入皮肤中。使用生物相容性UV吸收纳米颗粒或微颗粒的“纹身”可以为皮肤提供永久或半永久的防晒伤、光老化和皮肤癌保护，在可见光谱中保持清晰，或可以与使用者的特定肤色密切匹配。这些颗粒可以例如是嵌入固体材料的固体的均匀UV吸收剂、微囊化的UV吸收剂、或UV吸收材料。以隐形(不会明显改变皮肤的颜色)材料提供长期的防晒保护并可嵌入皮肤(真皮层)。
[0007]示例性生物相容性UV吸收微颗粒是聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)与可商购的UV吸收剂(例如，防晒霜)的组合。可以用作UV吸收剂和光稳定剂的材料的一些实例包括2
‑
羟基二苯甲酮、羟基苯基
‑
s
‑
三嗪、2
‑
(2
‑
羟基苯基)苯并三唑、苯酰胺、氨基苯甲酸、阿伏苯宗(Avobenzone)、西诺沙酯(Cinoxate)、二羟苯宗(Dioxybenzone)、胡莫柳酯(Homosalate)、美拉地酯(Meradimate)、奥克立林(Octocrylene)、桂皮酸盐、辛水杨酯、羟苯甲酮、帕蒂玛特O(Padimate O)、恩索利唑(Ensulizole)、舒利苯酮(Sulisobenzone)、二氧化钛、三乙醇胺水杨酸盐、氧化锌(包括前述化合物的衍生物)。UV吸收剂可以与例如以下聚合物材料组合：PMMA、聚乳酸(PLA)、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚(二甲基硅氧烷)(PDMS)、聚乙二醇(PEG)、三聚氰胺甲醛、甲基丙烯酰胺壳聚糖等。
[0008]在第一方面，本专利技术提供了紫外(UV)光吸收颗粒，该颗粒包含聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)与UV吸收剂的组合。在有利的实施例中，UV吸收剂是可商购的UV吸收剂。在第一方面的特别有利的实施例中，可商购的UV吸收剂是2
‑
羟基二苯甲酮、羟基苯基
‑
s
‑
三嗪、和2
‑
(2
‑
羟基苯基)苯并三唑、苯酰胺、氨基苯甲酸、阿伏苯宗、西诺沙酯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种紫外光吸收颗粒，其包含生物相容性聚合物与可商购的UV吸收剂的组合。2.根据权利要求1所述的紫外光吸收颗粒，其中该UV吸收剂是可商购的UV吸收剂。3.根据权利要求1所述的紫外光吸收颗粒，其中该UV吸收剂是属于羟基苯基
‑
s
‑
三嗪家族的UV吸收剂。4.根据权利要求3所述的紫外光吸收颗粒，其中该羟基苯基
‑
s
‑
三嗪是贝莫曲嗪醇。5.根据权利要求1所述的紫外光吸收颗粒，其中该UV吸收剂选自由以下组成的组：2
‑
(4,6
‑
二苯基
‑
1,3,5
‑
三嗪
‑2‑
基)
‑5‑
[(己基)氧基]
‑
苯酚、4
‑
[[4,6
‑
双[[4
‑
(2
‑
乙基己氧基
‑
氧代甲基)苯基]氨基]
‑
1,3,5
‑
三嗪
‑2‑
基]氨基]苯甲酸2
‑
乙基己基酯(乙基己基三嗪酮)、2
‑
(2
‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯基)
‑
4,6
‑
二苯基
‑
1,3,5
‑
三嗪、2
‑
(4,6
‑
双
‑
(2,4
‑
二甲基苯基)
‑
1,3,5
‑
三嗪
‑2‑
基)
‑5‑
(辛基氧基)
‑
苯酚、2
‑
[4
‑
[2
‑
羟基
‑3‑
十三烷基氧丙基]氧基]
‑2‑
羟基苯基]
‑
4,6
‑
双(2,4
‑
二甲基苯基)
‑
1,3,5
‑
三嗪以及2
‑
[4
‑
[2
‑
羟基
‑3‑
十二烷基氧丙基]氧基]
‑2‑
羟基苯基]
‑
4,6
‑
双(2,4
‑
二甲基苯基)
‑
1,3,5
‑
三嗪(400)、2
‑
[2
‑
羟基
‑4‑
[3
‑
(2
‑
乙基己基
‑1‑
氧基)
‑2‑
羟基丙基氧基]苯基]
‑
4,6
‑
双(2,4
‑
二甲基苯基)
‑
1,3,5
‑
三嗪(405)、6
‑
[2,6
‑
双(2,4
‑
二甲基苯基)
‑
1H
‑
1,3,5
‑
三嗪
‑4‑
亚基]
‑3‑
(6
‑
甲基庚氧基)环已
‑
2,4
‑
二烯
‑1‑
酮、2,4
‑
双(2
‑
羟基
‑4‑
丁基氧基苯基)
‑6‑
(2,4
‑
双
‑
丁基氧基苯基
‑
1,3,5
‑
三嗪(460)、异辛基2
‑
[4
‑
[4,6
‑
双[(1,1
’‑
二苯基)
‑4‑
基]
‑
1,3,5
‑
三嗪
‑2‑
基]
‑3‑
羟基苯氧基]丙酸酯(479)、2
‑
(2
’‑
羟基
‑5‑
甲基苯基)
‑5‑
苯并三唑、2
‑
(2H
‑
苯并三唑
‑2‑
基)
‑4‑
(1,1,3,3
‑
四甲基丁基)苯酚、2
‑
(2
’‑
羟基
‑3’‑
叔丁基
‑5’‑
甲基苯基)
‑5‑
氯苯并三唑、2
‑
(2
‑
羟基
‑
3.5
‑
二(1,1
‑
二甲基
‑
苄基)
‑2‑
苯并三唑、α
‑
[3
‑
[3
‑
(2H
‑
苯并三唑
‑2‑
基)
‑5‑
(1,1
‑
二甲基乙基)
‑4‑
羟基苯基]
‑1‑
氧代丙基]
‑
ω
‑
羟基聚(氧代
‑
1,2
‑
乙二基)、α
‑
[3
‑
[3
‑
(2H
‑
苯并三唑
‑2‑
基)
‑5‑
(1,1
‑
二甲基乙基)
‑4‑
羟基苯基]
‑1‑
氧代丙基]
‑
ω
‑
[3
‑
[3
‑
(2H
‑
苯并三唑
‑2‑
基)
‑5‑
(1,1
‑
二甲基乙基)
‑4‑
羟基苯基]
‑1‑
氧代丙氧基]聚(氧基
‑
1,2
‑
乙二基)、2
‑
(2H
‑
苯并三唑
‑2‑
基)
‑
4,6
‑
双(1
‑
甲基
‑1‑
苯基乙基)苯酚(900)、2
‑
(2H
‑
苯并三唑

【专利技术属性】
技术研发人员：卡森，
申请(专利权)人：科罗拉多大学董事会法人团体，
类型：发明
国别省市：