一种载有左旋聚乳酸微球的医用无菌胶原蛋白产品及制备方法技术

本发明专利技术涉及医用制剂、医疗美容技术领域，尤其为一种载有左旋聚乳酸微球的医用无菌胶原蛋白产品及制备方法，包括无菌左旋聚乳酸微球、重组人源Ⅲ型胶原蛋白，所述无菌左旋聚乳酸微球、重组人源Ⅲ型胶原蛋白均采用辐照灭菌处理，其中无菌左旋聚乳酸微球表面光滑，平均粒径范围为25

【技术实现步骤摘要】
一种载有左旋聚乳酸微球的医用无菌胶原蛋白产品及制备方法


[0001]本专利技术涉及医用制剂、医疗美容
，尤其涉及一种载有左旋聚乳酸微球的医用无菌胶原蛋白产品及制备方法。

技术介绍

[0002]左旋聚乳酸(Po l y
‑
L
‑
l act i c Ac i d，PLLA，CAS号：33135
‑
50
‑
1)是重要的生物可降解高分子材料，它的特点是无毒、无刺激性、可生物降解吸收、强度高、可塑性好、易加工成型。降解周期为2～12个月。还可以根据加入修饰剂的不同来改变降解周期。这种可降解材料注射后在体内分解为左旋乳酸，与人体中天然的乳酸完全相同，能够有效激发皮肤成纤维细胞的活力，刺激肌体自身胶原再生以填补凹陷的部位，并改善面部皱纹及肤质，可实现容积轮廓改变以及抗衰老的全方位面部年轻态。且PLLA注射后的效果与其他填充物不同，它在数周或数月后显现治疗效果，并在人体组织内持续作用长达三年。
[0003]作为填充剂原料的左旋聚乳酸通常被制成微球，已证明其大小、形状、光滑度对组织反应有很大影响，并可以决定反应的程度。具有光滑表面的、规则球形状的左旋聚乳酸微球，可以最大限度地减少炎症的发生；左旋聚乳酸微球的球体越光滑，越有利于皮下注射，光滑度高的左旋聚乳酸微球不仅可刺激皱纹下成纤维细胞逐一包裹，同时还能够减少异物反应的发生。
[0004]重组Ⅲ型人源胶原蛋白是由DNA重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长或部分氨基酸序列片段，或是含人胶原蛋白功能片段的组合。其氨基酸序列的重复单元与人胶原蛋白氨基酸序列特定功能区相同，生物相容性好；并且特有高细胞粘附性的164.88
°
柔性三螺旋结构，可形成网状纤维结构，具有良好的修复特性。作为修复填充原料的重组Ⅲ型人源胶原蛋白注射到体内后，可直接发挥作用，使皱纹消逝。
[0005]因为通常注射美容产品的给药方式是直接注射入人体的皮下组织，若产品表面或内部携带病原体可导致患者的感染，引起严重的不良反应，因此用于人体植入的生物医学填充剂需要灭菌。灭菌不仅需要杀灭或除去微生物繁殖体和芽孢，最大限度提高注射剂的安全性和有效性，还需要保证注射美容产品的形态、性状、稳定性以及临床疗效，因此选择适宜的灭菌方法对保证美容产品质量具有重要意义。过去几十年来，在医疗器械产品和医美注射产品领域已经采用了多种灭菌方法，包括高压蒸汽灭菌、环氧乙烷灭菌、等离子体灭菌以及β射线辐照、γ射线辐照或X射线辐照。应根据植入材料的特性选择适宜的灭菌方法，从而避免灭菌过程的无效性，同时降低其对产品的破坏性。
[0006]关于左旋聚乳酸灭菌的技术，主要有γ射线辐照灭菌、电子束辐照灭菌、环氧乙烷灭菌等，其中最常用的是γ射线辐照灭菌，对左旋聚乳酸的影响较小。此外，具有规则球形状及高表面光滑度的左旋聚乳酸微球，在可以提高凝胶的流动性同时，还可以防止不良异物反应，因为真皮填充物的总体生物相容性是由填充微粒的规则形状和光滑度决定的。若填充微粒表面光滑，则会刺激胶原蛋白生长；若其形状不规则且表面粗糙，则会被巨噬细胞
和多核巨细胞包围，导致包膜纤维化，抑制胶原蛋白的产生，同时可能导致不良异物反应。
[0007]另外，含有左旋聚乳酸微球的注射医用无菌胶原蛋白产品中的含有重组Ⅲ型人源胶原蛋白的凝胶也需要灭菌。因凝胶中含有重组Ⅲ型人源胶原蛋白，不适宜高压蒸汽灭菌等湿热灭菌方法，上述方法可能会大程度地破坏胶原蛋白的活性。因此本专利技术采用β辐照灭菌法。
[0008]已知注射器材料如聚丙烯材料在接受辐照灭菌时会变色且变得发脆，因此不适合通过γ辐照或β辐照进行灭菌。而注射器一旦装填了凝胶注射剂，环氧乙烷等气体无法穿过注射器，因此组装后的注射医用无菌胶原蛋白产品，不能使用环氧乙烷灭菌。因此如何有效的对左旋聚乳酸微球进行灭菌，同时又能维持微球的球体形状和表面的光滑度。以及如何对含有重组Ⅲ型人源胶原蛋白的凝胶进行灭菌，同时保持凝胶的粘度及流动性等基本性质，并且最大程度的保证胶原蛋白的活性不被破坏，制备出包含无菌左旋聚乳酸微球的医用无菌胶原蛋白产品是医疗美容领域的一个亟需解决的问题。
[0009]综上所述，本专利技术通过设计一种载有左旋聚乳酸微球的医用无菌胶原蛋白产品及制备方法来解决存在的问题。

技术实现思路

[0010]本专利技术的目的在于提供一种载有左旋聚乳酸微球的医用无菌胶原蛋白产品及制备方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
[0011]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0012]一种载有左旋聚乳酸微球的医用无菌胶原蛋白产品，其特征在于，包括无菌左旋聚乳酸微球、重组人源Ⅲ型胶原蛋白，所述无菌左旋聚乳酸微球、重组人源Ⅲ型胶原蛋白均采用辐照灭菌处理，其中无菌左旋聚乳酸微球表面光滑，平均粒径范围为25
‑
45μm，圆整度≥0.95。
[0013]作为本专利技术优选的方案，所述菌左旋聚乳酸微球圆整度≥0.96，无菌左旋聚乳酸微球采用γ射线或β射线辐照灭菌处理得到。
[0014]作为本专利技术优选的方案，所述无菌左旋聚乳酸微球采用γ射线辐照灭菌，其中辐照的剂量为10kGy、15kGy或20kGy。
[0015]作为本专利技术优选的方案，所述无菌左旋聚乳酸微球中粒径为25
‑
50μm的微球占比≥70％，粒径小于25μm的微球占比≤20％，所述左旋聚乳酸微球辐照前后的圆整度变化率≤4.0％，所述重组Ⅲ型人源胶原蛋白包含在交联透明质酸钠或海藻酸钠凝胶中。
[0016]作为本专利技术优选的方案，所述重组Ⅲ型人源胶原蛋白的凝胶采用γ射线或β射线辐照灭菌处理得到，其中辐照灭菌采用β射线辐照，辐照剂量为6kGy、9kGy或12kGy。
[0017]作为本专利技术优选的方案，所述重组Ⅲ型人源胶原蛋白辐照前后的活性变化率≤6.0％，辐照前后重组Ⅲ型人源胶原蛋白浓度变化率≤10.0％。
[0018]作为本专利技术优选的方案，还包括无菌处理的注射器。
[0019]一种载有左旋聚乳酸微球的医用无菌胶原蛋白产品的制备方法，具体步骤如下：
[0020]步骤1，通过辐照灭菌得到无菌左旋聚乳酸微球；通过β射线灭菌得到灭菌后的含有重组Ⅲ型人源胶原蛋白的凝胶；对注射器采用环氧乙烷灭菌；
[0021]步骤2，将灭菌后的所述无菌左旋聚乳酸微球加入到含有重组Ⅲ型人源胶原蛋白
的凝胶中进行混匀；
[0022]步骤3，将混匀的负载有无菌左旋聚乳酸微球的含有重组Ⅲ型人源胶原蛋白的凝胶封装于所述注射器中。
[0023]作为本专利技术优选的方案，辐照灭菌处理得到无菌左旋聚乳酸微球的步骤具体如下：
[0024]步骤a,称取适量左旋聚乳酸微球放置于离心管中，并在离心管上做好辐照剂量与微球种类的标记；
[0025]步骤b,为保证无菌状态和检测中不泄露，使用封口膜对离心管进行密封；
[0026]步骤c,把离心管装入包装箱内，并在箱外贴上标签，标注灭菌剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种载有左旋聚乳酸微球的医用无菌胶原蛋白产品，其特征在于，包括无菌左旋聚乳酸微球、重组人源Ⅲ型胶原蛋白，所述无菌左旋聚乳酸微球、重组人源Ⅲ型胶原蛋白均采用辐照灭菌处理，其中无菌左旋聚乳酸微球表面光滑，平均粒径范围为25
‑
45μm，圆整度≥0.95。2.根据权利要求1所述的一种载有左旋聚乳酸微球的医用无菌胶原蛋白产品，其特征在于，所述菌左旋聚乳酸微球圆整度≥0.96，无菌左旋聚乳酸微球采用γ射线或β射线辐照灭菌处理得到。3.根据权利要求2所述的一种载有左旋聚乳酸微球的医用无菌胶原蛋白产品，其特征在于，所述无菌左旋聚乳酸微球采用γ射线辐照灭菌，其中辐照的剂量为10kGy、15kGy或20kGy。4.根据权利要求1所述的一种载有左旋聚乳酸微球的医用无菌胶原蛋白产品，其特征在于，所述无菌左旋聚乳酸微球中粒径为25
‑
50μm的微球占比≥70％，粒径小于25μm的微球占比≤20％，所述左旋聚乳酸微球辐照前后的圆整度变化率≤4.0％，所述重组Ⅲ型人源胶原蛋白包含在交联透明质酸钠或海藻酸钠凝胶中。5.根据权利要求7所述的一种载有左旋聚乳酸微球的医用无菌胶原蛋白产品，其特征在于，所述重组Ⅲ型人源胶原蛋白的凝胶采用γ射线或β射线辐照灭菌处理得到，其中辐照灭菌采用β射线辐照，辐照剂量为6kGy、9kGy或12kGy。6.根据权利要求1所述的一种载有左旋聚乳酸微球的医用无菌胶原蛋白产品，其特征在于，所述重组Ⅲ型人源胶原蛋白辐照前后的活性变化率≤6.0％，辐照前后重组Ⅲ型人源胶原蛋白浓度变化率≤10.0％。7.根据权利要求1所述的一种载有左旋聚乳酸微球...

【专利技术属性】
技术研发人员：初丽艳，
申请(专利权)人：珠海肤原生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：