一种1,2,3,4-四氢异喹啉-4-羧酸酯的合成方法及用途技术

本发明专利技术公开了一种镍/双硼催化的自由基1，2

【技术实现步骤摘要】
一种1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑4‑
羧酸酯的合成方法及用途


[0001]本专利技术涉及有机化学领域，具体指一种镍/双硼催化的自由基1，2
‑
氮迁移/ C
‑
H环化合成1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑4‑
羧酸酯的方法和用途。

技术介绍

[0002]1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑4‑
羧酸酯（即β
‑
氨基酸衍生物）由于其显著的药理和生物活性受到人们的广泛关注，存在于许多药用分子中。因此，这类分子骨架的合成方法研究将带来很大的经济效益，例如紫杉醇、甜菜碱、茉莉内酯，它们在医学上都具有重要的药用价值
[0003]该类化合物是一种天然的产物母核类，广泛存在于自然的生物碱，含有杂原子的螺环化合物有独特的作用机理，不易产生抗药性，同时也是一种很好的医药骨架，如果能掌握这一类化合物的合成技术将对人类疾病有很大的帮助。
[0004]目前，β
‑
氨基酸的合成方法虽然有许多人报道，但是反应仍然存在许多待提高的空间，有机化学家和医药化学家对新型β
‑
氨基酸衍生物的高效和选择性合成技术发展表现出很高兴趣。在这方面，通过常见的α
‑
氨基酸底物经过1，2
‑
氮迁移反应来制备β
‑
氨基酸及其衍生物（例如,1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑4‑
羧酸酯）的合成方法是直接、高效的途径。
[0005]目前经1，2
‑
氮迁移/C
‑
H环化合成1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑4‑
羧酸酯及其衍生物的方法，仍然没有相关文献报告。最近，我们研究组发现在NiBr2(dme)2和B2neo2（联硼酸新戊二醇酯）存在的情况下，α
‑
氨基
‑
β
‑
溴氨基酸酯类化合物能在温和的反应条件下发生自由基反应，有效地发生1,2
‑
氮迁移高效生成1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑4‑
羧酸酯。此合成方法简单方便，产率较高，在镍硼试剂催化下一步成环，表现“绿色”和“原子经济性”特性，因此具有极高的实用推广价值，而且这类化合物在医药、农药、有机材料这一方面有很大应用前景。

技术实现思路

[0006]本专利技术克服现有技术的不足，提供了镍、硼催化诱导α
‑
氨基
‑
β
‑
溴氨基酸酯类化合物经过串联1,2
‑
氮迁移/C
‑
H环化得到1, 2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑4‑
羧酸酯的合成路线，合成的产物结构式如下所示：
[0007]上述镍/双硼催化的串联自由基1，2
‑
氮迁移/C
‑
H环化合成1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑4‑
羧酸酯（2）的制备方案如下：以α
‑
氨基
‑
β
‑
溴氨基酸酯类化合物为反应底物，NiBr2(dme)为催化剂，B2neo2（联硼酸新戊二醇酯）为还原剂，K2CO3作为碱，以2
‑
（4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基）
‑4‑
甲基吡啶（L1）作配体，以乙腈作为溶剂，反应在氮气环境下进行，反应温度为60℃，反应20小时，得到目标产物 2，收率为37
‑
75%之间, 其反应式如下：
[0008]反应通式中R1,R2,R3,R可以是如下各组所示：2a: R
1 = H, R
2 = H, R3= H, R= Me2b: R
1 = 4
‑
Me, R
2 = 4
‑
Me, R3= H, R= Me2c: R
1 = 4
‑
t
‑
Bu, R
2 = 4
‑
t
‑
Bu, R3= H, R= Me2d: R
1 = 4
‑
Cl, R
2 = 4
‑
Cl, R3= H, R= Me2f: R
1 = 4
‑
OMe, R
2 = 4
‑
OMe, R3= H, R= Me2g: R
1 = 2
‑
F, R
2 = 2
‑
F, R3= H, R= Me2h: R
1 = 3
‑
Cl, R
2 = 3
‑
Cl, R3= H, R= Me2i: R
1 = H, R
2 = H, R3= Me, R= Me2j: R
1 = H, R
2 = H, R3= Pr, R= Et2k: R
1 = H, R
2 = H, R3= i
‑
Pr, R= Et2l: R
1 = H, R
2 = H, R3= Bu, R= Et2m: R
1 = 4
‑
Me, R
2 = 4
‑
Me, R3= Pr, R= Et2n: R
1 = 4
‑
Cl, R
2 = 4
‑
Cl, R3= Pr, R= Et2o: R
1 = 4
‑
Ph, R
2 = 4
‑
Ph, R3= H, R= Me2p: R
1 = H, R
2 = 4
‑
t
‑
Bu, R3= H, R= Me2q：R
1 = 2
‑
Me、6
‑
Me, R
2 = 4
‑
Cl, R3= H, R= Me上述反应中：反应结束后过滤，加乙酸乙酯洗，干燥，浓缩，柱层析得到反应产物。
[0009]本专利技术的β
‑
氨基酸衍生物合成方法具有反应操作简单，采用的原料价格便宜易得，反应体系温和而且绿色环保，选择性高，条件简单，得率高，在医学药物上具有极大的推广应用价值。
具体实施方式
[0010]下面将结合具体实例对本专利技术做进一步具体说明。
[0011]（1）原料合成 反应原料α
‑
氨基
‑
β
‑
溴氨基酸酯类化合物（1a）的制备，可由丝氨酸甲酯盐酸盐为起始物，通过如下所示的三个简单的合成步骤得到。
[0012][0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1. 一种镍/双硼催化的自由基1，2
‑
氮迁移/ C
‑
H环化合成1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑4‑
羧酸酯的方法，其特征在于：以α
‑
氨基
‑
β
‑
溴氨基酸酯（1）作为反应底物，NiBr2(dme)为催化剂，B2neo2（联硼酸新戊二醇酯）为还原剂，K2CO3作为碱，以2
‑
（4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基）
‑4‑
甲基吡啶（L1）作配体，乙腈作为溶剂，反应在氮气环境下进行，反应温度为60℃，反应20小时后，经过...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐石，洪玉，黎淑华，刘浩淼，
申请(专利权)人：吉首大学，
类型：发明
国别省市：