结合人MUC17的抗体、其制备方法及用途技术

本发明专利技术涉及特异性结合人MUC17的新型抗体或其抗原结合片段以及含有所述抗体或其抗原结合片段的组合物。本发明专利技术还涉及编码所述抗体或其抗原结合片段的多核苷酸及包含其的宿主细胞，以及相关用途。此外本发明专利技术也涉及这些抗体或其抗原结合片段的治疗和诊断用途。体或其抗原结合片段的治疗和诊断用途。

【技术实现步骤摘要】
结合人MUC17的抗体、其制备方法及用途


[0001]本专利技术属于肿瘤治疗和生物
，涉及一种结合人MUC17的抗体、其制备方法及用途。

技术介绍

[0002]Mucin17(MUC17)是一种跨膜蛋白，表达于正常胃肠黏膜上皮细胞的顶膜上，属于粘蛋白(mucin)家族成员，其一级结构包含信号肽、由61个串联重复序列的中心区构成的大的细胞外结构域、两个表皮生长因子(EGF)结构域、集聚蛋白(SEA)和具有80个氨基酸的细胞质尾。MUC17在一些癌症中异常表达，例如，MUC17 mRNA在一种胰腺细胞系和三种结肠癌细胞系中表达(Gun等人2002)；免疫组织化学研究确认了MUC17蛋白在胰腺癌中的表达(Moniaux等人2006)；在胃癌及胃食管交界处癌细胞膜上MUC17过表达；然而，在结肠癌中，MUC17蛋白表达量较低(Senapati等人,J.Clin.Pathol.2010)。虽然如此，MUC17的表达模式使其成为用于治疗不同形式的恶性肿瘤的潜在靶标。
[0003]因此，迫切需要开发新型的靶向人MUC17的药物以及对患有MUC1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种结合人MUC17的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：(a)重链互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述HCDR1的氨基酸序列选自由SEQ ID NO：2、10、18、26、34、42、50、58、66、74、82和90组成的组，所述HCDR2的氨基酸序列选自由SEQ ID NO：3、11、19、27、35、43、51、59、67、75、83和91组成的组，所述HCDR3的氨基酸序列选自由SEQ ID NO：4、12、20、28、36、44、52、60、68、76、84和92组成的组；和(b)轻链互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述LCDR1的氨基酸序列选自由SEQ ID NO：6、14、22、30、38、46、54、62、70、78、86和94组成的组，所述LCDR2的氨基酸序列选自由SEQ ID NO：7、15、23、31、39、47、55、63、71、79、87和95组成的组，所述LCDR3的氨基酸序列选自由SEQ ID NO：8、16、24、32、40、48、56、64、72、80、88和96组成的组。2.如权利要求1所述的结合人MUC17的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，(1)所述HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：2、3和4所示，并且所述LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：6、7和8所示；(2)所述HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：10、11和12所示，并且所述LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：14、15和16所示；(3)所述HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：18、19和20所示，并且所述LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：22、23和24所示；(4)所述HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：26、27和28所示，并且所述LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：30、31和32所示；(5)所述HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：34、35和36所示，并且所述LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：38、39和40所示；(6)所述HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：42、43和44所示，并且所述LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：46、47和48所示；(7)所述HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：50、51和52所示，并且所述LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：54、55和56所示；(8)所述HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：58、59和60所示，并且所述LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：62、63和64所示；(9)所述HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：66、67和68所示，并且所述LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：70、71和72所示；(10)所述HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：74、75和76所示，并且所述LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：78、79和80所示；(11)所述HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：82、83和84所示，并且所述LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：86、87和88所示；或(12)所述HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：90、91和92所示，并且所述LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：94、95和96所示。3.如权利要求1或2所述的结合人MUC17的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体为单克隆抗体或多克隆抗体；优选地，所述抗体为单克隆抗体。4.如权利要求1或2所述的结合人MUC17的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体为鼠源抗体、嵌合抗体或人源化抗体。5.如权利要求1或2所述的结合人MUC17的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗
原结合片段包括Fab片段、F(ab
’
)2片段、Fab
’
片段、Fv片段或单链Fv(scFv)片段。6.如权利要求1或2所述的结合人MUC17的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述的结合人MUC17的抗体或其抗原结合片段包括重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，(1)所述VH的氨基酸序列选自由SEQ ID NO：1、...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱祯平，顾昌玲，邓岚，黄浩旻，徐菲，
申请(专利权)人：三生国健药业上海股份有限公司，
类型：发明
国别省市：