一种新型六元杂环类衍生物及其药物组合物和用途制造技术

本发明专利技术公开了一种新型六元杂环类衍生物及其药物组合物和用途，所述新型六元杂环类衍生物如式(I)所示，各取代基的定义详见说明书；该化合物可用于制备抗病毒的药物。该化合物可用于制备抗病毒的药物。该化合物可用于制备抗病毒的药物。

【技术实现步骤摘要】
一种新型六元杂环类衍生物及其药物组合物和用途


[0001]本专利技术涉及但不限于药物化学
，尤其涉及一种新型的六元杂环类衍生物及其药物组合物和用途。

技术介绍

[0002]冠状病毒病
‑
19(COVID
‑
19，又名SARS
‑
CoV
‑
2)为新发急性呼吸道传染病，由SARS
‑
CoV
‑
2(又称2019
‑
nCoV)引发，自爆发以来，冠状病毒逐渐成为病毒学领域的一个研究热点。
[0003]现有技术3CLpro抑制剂包括以辉瑞公司开发的PF
‑
07321332为代表的共价拟肽类抑制剂以及以日本Shiongai(盐野义)制药公司开发的S
‑
217622为代表的非共价、非拟肽类小分子抑制剂。PF
‑
07321332是CYP3A4的底物，存在代谢不稳定性，必须与CYP3A4酶抑制剂利托那韦共同服用。CYP3A4酶的活性发生变化会影响Paxlovid的代谢，从而影响Paxlovid的有效性和安全性。S
‑
217622虽摆脱对P450酶抑制剂(如利托那韦)的依赖，实现单药治疗新冠，将适用人群范围扩展，无需顾忌同时需服用的其他药物因P450酶抑制作用而产生的药理反应。但是目前报道的非共价小分子抑制剂依然非常匮乏，存在结构单一、酶抑制活性较弱、细胞毒性较大等问题。迫切需要各种具有不同作用机制的特异性抑制剂来对抗SARSr/>‑
CoV
‑
2感染。

技术实现思路

[0004]本专利技术人开发了一种新型六元杂环类衍生物，该化合物可用于制备抗病毒类的药物。
[0005]本专利技术一方面提供一种如(I)所示的新型六元杂环类衍生物、互变异构体、立体异构体、溶剂化物及其药学上可接受的盐：
[0006][0007]式(I)中，
[0008]n1选自1、2、3、或4；
[0009]X1和X2分别独立地选自O、S或＝N
‑
R
a
；其中，
[0010]R
a
选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；
[0011]R1选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；
[0012]R
2a
和R
2b
分别独立地选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8
烷基、C3
‑
C8环烷基、杂环烷基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基，或R
2a
和R
2b
一起与氧原子或硫原子形成C＝O或C＝S；
[0013]R3选自被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；
[0014]R4选自其中，
[0015]m1选自0、1、2、或3；
[0016]R
b
选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；其中，
[0017]R
d
选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；
[0018]R
c
选自卤素、氰基、硝基、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；其中，
[0019]R
d
选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；
[0020]R
e1
和R
e2
分别独立地选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；其中，R
d
选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；
[0021]R5选自其中，
[0022]m2和m3分别独立地选自0、1、2、3、或4，且当m2或m3任意一个为0时，W直接与N相连；
[0023]R
g1
和Rg2分别独立地选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、杂环烷基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；
[0024]W选自其中，
[0025]Y
1、
Y2和Y3分别独立地选自O或S；
[0026]R
f1
和R
f2
分别独立地选自阳离子、氢、或被一个或多个基团A取代或未取代的下列基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如(I)所示的新型六元杂环类衍生物、互变异构体、立体异构体、溶剂化物及其药学上可接受的盐：式(I)中，n1选自1、2、3、或4；X1和X2分别独立地选自O、S或＝N
‑
R
a
；其中，R
a
选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；R1选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；R
2a
和R
2b
分别独立地选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、杂环烷基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基，或R
2a
和R
2b
一起与氧原子或硫原子形成C＝O或C＝S；R3选自被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；R4选自其中，m1选自0、1、2、或3；R
b
选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；其中，R
d
选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；R
c
选自卤素、氰基、硝基、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；其中，R
d
选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；
R
e1
和R
e2
分别独立地选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；其中，R
d
选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烯基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；R5选自其中，m2和m3分别独立地选自0、1、2、3、或4，且当m2或m3任意一个为0时，W直接与N原子相连；R
g1
和R
g2
分别独立地选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、杂环烷基、C6
‑
C18芳基、杂芳基、非芳香族杂环基；W选自其中，Y
1、
Y2和Y3分别独立地选自O或S；R
f1
和R
f2
分别独立地选自阳离子、氢、或被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C2
‑
C8烯基、C1
‑
C8烷氨基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：侯雯，潘伟，
申请(专利权)人：南京知和医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：