双模态显影温敏Pickering乳液介入栓塞材料及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于栓塞技术领域，公开了一种双模态显影的温敏Pickering乳液介入栓塞材料及其制备方法和应用。该制备方法包括如下步骤：将不同质量的温敏纳米凝胶冻干粉溶于超纯水中得凝胶水分散液；将油性显影剂与碳氟化合物进行混合得油相混合物；将凝胶水分散液与油相混合物混合，在冰浴条件下进行间歇乳化，得双模态显影温敏Pickering乳。本发明专利技术将油性显影剂和碳氟类化合物进行复合，并采用温敏纳米凝胶作为水分散液所构建的双模态显影温敏Pickering乳液介入栓塞材料，一方面实现了X射线下清楚地显影、对栓塞材料实时监控；另一方面碳氟类超声显影剂的加入使Pickering乳具有了独特优势，使其在满足长期显影的同时提高了栓塞剂的稳定性。栓塞剂的稳定性。栓塞剂的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
双模态显影温敏Pickering乳液介入栓塞材料及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及栓塞
，尤其涉及一种既可X射线显影又长效超声显影双模态显影的温敏Pickering乳液介入栓塞材料及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]肝细胞癌(HepatocellularCarcinoma，简称肝癌)因其恶性程度高、生长迅速、易复发等因素已成为我国严重危害人类健康的重大疾病。对于肝癌的治疗主要以手术切除、放疗、化疗及介入治疗为主，目前介入治疗中的经导管动脉栓塞化疗(TransArtrialChemoEmbolization，TACE)已成为中晚期肝癌治疗的主要手段之一。栓塞剂的选择是TACE成功与否的关键环节。当前栓塞剂主要面临两大困难，首先是栓塞剂的流动性与栓塞性的矛盾，例如，碘油由于其良好的流动性，可迅速弥散到细小的肿瘤动脉中，短时间内阻断肿瘤血供，但由于血液的冲刷和体内快速清除，难以实现肿瘤动脉的长期栓塞。
[0003]其次是临床常用的栓塞材料无自显影特性，无法实施监控术后远期肝癌的发展。聚N
‑
异丙基丙烯酰胺类温敏纳米凝胶在溶胶状态下具有低粘度，在人体温度下能够从良好的流动态转变为不可流动的凝胶态，兼具了良好的流动性与栓塞性，克服了流动性与栓塞性的矛盾，但此栓塞剂自身不具备显影功能需要与含碘的造影剂混合使用方能显影，而碘剂在血液里半衰期较短，不利于栓塞过程中对栓塞剂的监控和栓塞后长期随访。Pickering乳液同时具备栓塞前良好的流动性及栓塞后的栓塞性和术后的长效显影性能，有望实现诊疗一体化。

技术实现思路

[0004]本专利技术为解决现有技术中的上述问题，提出一种双模态显影温敏Pickering乳液介入栓塞材料及其制备方法和应用，既可X射线显影又长效超声显影，以协调温敏栓塞剂的显影能力和栓塞效果。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0006]本专利技术的第一个方面是提供一种双模态显影温敏Pickering乳液介入栓塞材料的制备方法，包括如下步骤：
[0007]S1，提供水相，所述水相为温敏纳米凝胶冻干粉与超纯水混合的凝胶水分散液；
[0008]S2，提供油相，所述油相为超声显影液与油性显影液按质量比(9～1)：(1～9)混合的复合显影液，油相中分散有油性显影剂和超声显影剂；
[0009]S3，将水相与油相按质量比(9～1)：(1～9)混合，置于冰水浴条件下进行间歇式乳化，即得双模态温敏Pickering乳栓塞材料。
[0010]优选地，步骤S1中，所述温敏纳米凝胶冻干粉采用具有三维网络结构和良好温度响应性的聚N
‑
异丙基丙烯酰胺类纳米凝胶。
[0011]优选地，步骤S1中，每10ml所述凝胶水分散液中含所述温敏纳米凝胶的重量为0.2
～1g。
[0012]优选地，步骤S2中，所述超声显影液采用碳氟化合物和/或以蛋白、多糖、脂质类等膜稳定剂包裹的空气或氧气泡。
[0013]较为优选地，步骤S2中，所述超声显影液采用碳氟化合物。
[0014]优选地，步骤S2中，所述油性显影液采用碘油和/或注射用植物油等同类油性显影剂。
[0015]较为优选地，步骤S2中，所述油性显影液采用碘油。
[0016]较为优选地，步骤S2中，所述油相中油性显影剂与超声显影剂的质量比为(5
‑
9)：(1
‑
5)。
[0017]优选地，步骤S3中，所述水相与油相按质量比(5～9)：(1～5)混合。
[0018]优选地，步骤S3中，所述歇式乳化工艺为：
[0019]在冰水浴条件下8500～9600rpm高速剪切乳化，每次剪切乳化20～40s，每次停顿静置20～40s，重复3～6次，总剪切乳化时间为100～150s。
[0020]本专利技术的第二个方面是提供一种采用如上述所述方法制备的双模态显影温敏Pickering乳液介入栓塞材料，其乳滴粒径分布范围为150～250nm。
[0021]本专利技术的第三个方面是提供一种如上述所述的双模态显影温敏Pickering乳液介入栓塞材料在制备治疗肝癌的药物中的应用。
[0022]本专利技术采用上述技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
[0023]本专利技术创造性地将油性显影剂和碳氟类化合物进行复合，并采用温敏纳米凝胶作为水分散液所构建的双模态显影温敏Pickering乳栓塞剂，一方面实现了X射线下清楚地显影、对栓塞材料实时监控；另一方面碳氟类超声显影剂的加入使Pickering乳具有了独特优势：在体外室温状态下(25℃)碳氟类化合物不产生气泡，当进入体内(37℃)时才产生超声微小气泡，同时利用凝胶在37℃下发生溶胶
‑
凝胶相变行为，从流动的溶胶转为凝固的凝胶状态，小气泡被碘油油滴包裹，并且同时被锁在凝胶固体当中不容易破碎，使其在满足长期显影的同时提高了栓塞剂的稳定性。
[0024]另外，本专利技术通过在冰浴条件下进行间歇式乳化，保证乳化过程在低临界转变温度(LCST)以下进行，避免剪切升温过高导致温敏纳米凝胶发生相变而导致乳液破乳、分层，从而制得性能稳定的乳液。
[0025]此外，本专利技术制备方法工艺简单，可调整性强，能够充分溶解分散不同溶解性的化疗药物，具有广谱载药性；同时本专利技术提供的制备方法得到的乳液因具有温敏性，在常温下表现为液体，注射后转变为固体，能够有效地解决了现有栓塞剂面临的“流动性
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栓塞性之间的矛盾”，碘油的加入实现了栓塞中及栓塞后的显影，碳氟类化合物的加入实现了术后超声长期显影，因此具有广阔的应用前景。
附图说明
[0026]图1为本专利技术制备方法的工艺流程图；
[0027]图2为本专利技术所制备的不同浓度PNA水分散液的相变图；
[0028]图3为本专利技术所制备的不同浓度碳氟类化合物所形成水分散液的稳定性结果；
[0029]图4为本专利技术提供的不同混合物比、W/O比的Pickering乳液体外超声显影图；
[0030]图5为本专利技术提供的正常兔子栓塞侧肾脏的B超检测；
[0031]图6为本专利技术提供的正常兔子肾脏栓塞后1w、2w、3w的CT扫描结果；
[0032]图7为本专利技术提供的不同浓度PNA纳米凝胶稳定的Pickering乳液的乳滴形貌；
[0033]图8为本专利技术实施例提供的不同油相比中Pickering乳液的乳滴微观形貌；
[0034]图9为本专利技术实施例VX2肝癌实验兔的肿瘤生长趋势研究过程中B超显影结果(圆圈内为肿瘤区域)；
[0035]图10为本专利技术实施例VX2肝癌实验兔的肿瘤生长趋势研究过程中肿瘤生长率的生长曲线图。
具体实施方式
[0036]首先，本专利技术提供了一种既可X射线显影又长效超声显影的双模态显影温敏Pickering乳液介入栓塞材料的制备方法，以协调温敏栓塞剂的显影能力和栓塞效果。其核心方案是将不同本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双模态显影温敏Pickering乳液介入栓塞材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1，提供水相，所述水相为温敏纳米凝胶冻干粉与超纯水混合的凝胶水分散液；S2，提供油相，所述油相为超声显影液与油性显影液按质量比(9～1)：(1～9)混合的复合显影液；S3，将水相与油相按质量比(9～1)：(1～9)混合，置于冰水浴条件下进行间歇式乳化，即得双模态温敏Pickering乳栓塞材料。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述温敏纳米凝胶冻干粉采用具有三维网络结构和良好温度响应性的聚N
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异丙基丙烯酰胺类纳米凝胶。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，每10ml所述凝胶水分散液中含所述温敏纳米凝胶的重量为0.2～1g。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述超声显影液采用碳氟化合物和/或以蛋白、多糖、脂质类等膜稳定剂包裹的空气或氧气泡...

【专利技术属性】
技术研发人员：李玲，余后强，郭安然，
申请(专利权)人：湖北科技学院，
类型：发明
国别省市：