【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于核酸分析的组合物和方法
交叉引用
[0001]本申请涉及2020年7月30日提交的美国临时申请号63/058,712、2020年8月4日提交的美国临时专利申请号63/061,093、2020年10月26日提交的美国临时专利申请号63/105,860、2020年10月28日提交的美国临时专利申请号63/106,566和2021年2月24日提交的美国临时专利申请号63/152,976、2021年4月22日提交的美国临时专利申请号63/178,386、2021年6月15日提交的美国临时专利申请号63/210,927、2021年6月18日提交的美国临时专利申请号63/212,500、2021年6月22日提交的美国临时专利申请号63/213,626和2021年6月28日提交的美国临时专利申请号63/215,752，这些申请中的每一个出于所有目的都通过引用并入本文。
技术实现思路
[0002]在各种实施方案中，方法包括：提供正向多核苷酸和同源多核苷酸(cognate polynucleotide)；使用测序确定所述正向多核苷酸的基因座处的第一...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种方法，包括：(a)提供正向多核苷酸和同源多核苷酸；(b)使用测序确定所述正向多核苷酸的基因座处第一碱基的第一身份和所述同源多核苷酸的相应基因座处或近侧的第二碱基的第二身份；以及(c)使用包括处理器、存储器和存储在其上的指令的计算机，当执行所述指令时，至少部分地基于所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份，确定与所述正向多核苷酸的所述基因座对应的原始多核苷酸的基因座处的真实碱基的值。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二碱基位于所述同源多核苷酸的所述相应基因座处。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二碱基在所述同源多核苷酸的所述相应基因座近侧。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸相连接。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中在测序前的任何时间点，所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸(i)经由发夹共价连接；(ii)通过沃森
‑
克里克碱基配对连接成双链多核苷酸；(iii)各自偶联到条形码；或(iv)它们的任意组合。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述正向多核苷酸包括互补脱氧核糖核酸(cDNA)分子或其扩增子。7.根据权利要求1所述的方法，还包括使RNA核苷酸与逆转录酶、其生物活性片段或其衍生物接触，以产生所述正向多核苷酸。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述原始多核苷酸包括从对象获得的样品中分离的脱氧核糖核酸(DNA)多核苷酸。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述原始多核苷酸包括无细胞DNA(cfDNA)多核苷酸。10.根据权利要求1至5或8至9中任一项所述的方法，其中所述正向多核苷酸为所述原始多核苷酸或其一部分。11.根据权利要求1至3或6中任一项所述的方法，其中所述正向多核苷酸为所述原始多核苷酸的扩增子拷贝。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为以下组合中的任一者，则所述真实碱基的所述值被确定为误判：腺嘌呤和腺嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤、胞嘧啶和腺嘌呤、胞嘧啶和胞嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶、鸟嘌呤和腺嘌呤、鸟嘌呤和鸟嘌呤、鸟嘌呤和胸腺嘧啶、胸腺嘧啶和胞嘧啶、胸腺嘧啶和鸟嘌呤或胸腺嘧啶和胸腺嘧啶。13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为腺嘌呤和胸腺嘧啶，则所述真实碱基的所述值为腺嘌呤。14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为胞嘧啶和鸟嘌呤，则所述真实碱基的所述值为胞嘧啶。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为鸟嘌呤和胞嘧啶，则所述真实碱基的所述值为鸟嘌呤。16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为胸腺嘧啶和腺嘌呤，则所述真实碱基的所述值为胸腺嘧啶。17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中用于确定所述原始多核苷酸的所述基因座处的所述真实碱基的所述身份的假阳性率不高于1/100。18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中用于确定所述原始多核苷酸的所述基因座处的所述真实碱基的所述身份的假阳性率不高于1/1000。19.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中用于确定所述原始多核苷酸的所述基因座处的所述真实碱基的所述身份的假阳性率不高于1/10000。20.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中用于确定所述原始多核苷酸的所述基因座处的所述真实碱基的所述身份的所述假阳性率不高于1/100000。21.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中用于确定所述原始多核苷酸的所述基因座处的所述真实碱基的所述身份的所述假阳性率不高于1/1000000。22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中确定所述第二碱基的所述第二身份包括对读段多核苷酸进行测序，其中所述读段多核苷酸为所述同源多核苷酸的关联扩增子。23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中在将所述测序期间产生的数据与参考核酸序列进行比对之前，确定所述真实碱基的所述值。24.根据权利要求1至23中任一项所述的方法，其中使用不超过450倍的基因座覆盖范围，以至少90％的灵敏度在所述原始多核苷酸的所述基因座处检测包括对象的群体中频率不超过0.1％的突变，从所述对象获得所述样品。25.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，还包括，在(a)之前，通过对所述原始多核苷酸或其衍生物进行一种或多种化学反应或酶促反应来产生所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸。26.根据权利要求25所述的方法，还包括，在(a)之前，通过进行脱氨基反应产生所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述脱氨基反应用脱氨酶进行。28.根据权利要求27所述的方法，其中所述脱氨酶为APOBEC或其片段。29.根据权利要求26至28中任一项所述的方法，其中所述脱氨基反应在解旋酶或其片段的存在下进行。30.一种方法，包括：(a)提供正向多核苷酸和同源多核苷酸；(b)使所述正向多核苷酸和任选的所述同源多核苷酸与亚硫酸氢盐接触；(c)使用测序确定所述正向多核苷酸的基因座处第一碱基的第一身份和所述同源多核苷酸的相应基因座处或近侧的第二碱基的第二身份；以及(d)使用包括处理器、存储器和存储在其上的指令的计算机，当执行所述指令时，至少
部分地基于所述第一碱基的所述身份和所述第二碱基的所述身份，确定与所述正向多核苷酸的所述基因座对应的原始多核苷酸的基因座处的真实碱基的值。31.根据权利要求30所述的方法，其中所述第二碱基位于所述同源多核苷酸的所述相应基因座处。32.根据权利要求30所述的方法，其中所述第二碱基在所述同源多核苷酸的所述相应基因座近侧。33.根据权利要求30所述的方法，还包括使所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸与具有DNA甲基转移酶活性的实体接触。34.根据权利要求23所述的方法，其中所述使所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸与所述具有DNA甲基转移酶活性的实体接触是在使所述正向多核苷酸和任选的所述同源多核苷酸与亚硫酸氢盐接触之前进行。35.根据权利要求23或权利要求34所述的方法，其中所述具有DNA甲基转移酶活性的实体为DNA(胞嘧啶
‑
5)
‑
甲基转移酶1(DNMT1)或DNMT5。36.根据权利要求30至35中任一项所述的方法，其中所述正向多核苷酸包括5
‑
甲基胞嘧啶、5
‑
羟甲基胞嘧啶或两者。37.根据权利要求30至36中任一项所述的方法，其中所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸通过沃森
‑
克里克碱基配对连接。38.根据权利要求30至37中任一项所述的方法，其中所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸进一步通过发夹、条形码或两者连接。39.根据权利要求33至38中任一项所述的方法，其中在与所述具有DNA甲基转移酶活性的实体接触之后，所述同源多核苷酸任选地包括5
‑
甲基胞嘧啶。40.根据权利要求30至39中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为以下组合中的任一者，则所述真实碱基的所述值被确定为误判：腺嘌呤和腺嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤、胞嘧啶和腺嘌呤、胞嘧啶和胞嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶、鸟嘌呤和腺嘌呤、鸟嘌呤和鸟嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶、胸腺嘧啶和胞嘧啶或胸腺嘧啶和胸腺嘧啶。41.根据权利要求30至40中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为腺嘌呤和胸腺嘧啶，则所述真实碱基的所述值为腺嘌呤。42.根据权利要求30至41中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为胸腺嘧啶和鸟嘌呤，则所述真实碱基的所述值为胞嘧啶。43.根据权利要求30至42中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为鸟嘌呤和胸腺嘧啶，则所述真实碱基的所述值为鸟嘌呤。44.根据权利要求30至43中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为胸腺嘧啶和腺嘌呤，则所述真实碱基的所述值为胸腺嘧啶。45.根据权利要求30至44中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身
份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为胞嘧啶和鸟嘌呤，则所述真实碱基的所述值为甲基化胞嘧啶。46.根据权利要求30至45中任一项所述的方法，其中在将所述测序期间产生的数据与参考核酸序列进行比对之前，确定所述真实碱基的所述值。47.根据权利要求30至46中任一项所述的方法，还包括在(b)之前或之后，使用所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸进行化学或酶促反应。48.一种方法，包括：(a)提供正向多核苷酸和同源多核苷酸；(b)使所述正向多核苷酸和任选的所述同源多核苷酸与氧化剂接触；(c)使用测序确定所述正向多核苷酸的基因座处第一碱基的第一身份和所述同源多核苷酸的相应基因座处或近侧的第二碱基的第二身份；以及(d)使用包括处理器、存储器和存储在其上的指令的计算机，当执行所述指令时，至少部分地基于所述第一碱基的所述身份和所述第二碱基的所述身份，确定与所述正向多核苷酸的所述基因座对应的原始多核苷酸的基因座处的真实碱基的值。49.根据权利要求48所述的方法，其中所述第二碱基位于所述同源多核苷酸的所述相应基因座处。50.根据权利要求48所述的方法，其中所述第二碱基在所述同源多核苷酸的所述相应基因座近侧。51.根据权利要求48所述的方法，其中所述氧化剂为金属氧化物。52.根据权利要求48所述的方法，其中所述氧化剂为钌酸盐。53.根据权利要求52所述的方法，其中所述氧化剂为钌酸钾。54.根据权利要求48所述的方法，其中所述氧化剂为甲基胞嘧啶双加氧酶。55.根据权利要求54所述的方法，其中所述甲基胞嘧啶双加氧酶为十
‑
十一易位(TET)酶或其衍生物。56.根据权利要求36至55中任一项所述的方法，其中所述正向多核苷酸包括5
‑
甲基胞嘧啶、5
‑
羟甲基胞嘧啶或两者。57.根据权利要求48至56中任一项所述的方法，其中所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸通过沃森
‑
克里克碱基配对连接。58.根据权利要求48至57中任一项所述的方法，其中所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸进一步通过发夹、条形码或两者连接。59.根据权利要求48至58中任一项所述的方法，还包括使所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸与具有DNA甲基转移酶活性的实体接触。60.根据权利要求59所述的方法，其中所述具有DNA甲基转移酶活性的实体选自DNA(胞嘧啶
‑
5)
‑
甲基转移酶1(DNMT1)或DNA(胞嘧啶
‑
5)
‑
甲基转移酶5(DNMT5)。61.根据权利要求59或权利要求60所述的方法，其中所述使所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸与具有DNA甲基转移酶活性的实体接触是在所述使所述正向多核苷酸和任选的所述同源多核苷酸与所述氧化剂接触之后进行。62.根据权利要求48至61中任一项所述的方法，还包括使所述正向多核苷酸和任选的所述同源多核苷酸与脱氨剂接触。
63.根据权利要求62所述的方法，其中所述脱氨剂为脱氨酶。64.根据权利要求63所述的方法，其中所述脱氨酶为APOBEC或其片段。65.根据权利要求62所述的方法，还包括使所述正向多核苷酸和任选的所述同源多核苷酸与解旋酶接触。66.根据权利要求62所述的方法，其中所述脱氨剂为亚硫酸氢盐。67.根据权利要求48至66中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为以下组合中的任一者，则所述真实碱基的所述值被确定为误判：腺嘌呤和腺嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤、胞嘧啶和腺嘌呤、胞嘧啶和胞嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶、鸟嘌呤和腺嘌呤、鸟嘌呤和鸟嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶、胸腺嘧啶和胞嘧啶或胸腺嘧啶和胸腺嘧啶。68.根据权利要求48至67中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为腺嘌呤和胸腺嘧啶，则所述真实碱基的所述值为腺嘌呤。69.根据权利要求48至68中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为胸腺嘧啶和鸟嘌呤，则所述真实碱基的所述值为胞嘧啶或5
‑
羟甲基胞嘧啶(5hmC)。70.根据权利要求48至69中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为鸟嘌呤和胸腺嘧啶，则所述真实碱基的所述值为鸟嘌呤。71.根据权利要求48至70中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为胸腺嘧啶和腺嘌呤，则所述真实碱基的所述值为胸腺嘧啶。72.根据权利要求48至71中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为胞嘧啶和鸟嘌呤，则所述真实碱基的所述值为5
‑
甲基胞嘧啶(5mC)。73.根据权利要求48至72中任一项所述的方法，其中在将所述测序期间产生的数据与参考核酸序列进行比对之前，确定所述真实碱基的所述值。74.根据权利要求48至73中任一项所述的方法，其中用于确定所述原始多核苷酸的所述基因座处的所述真实碱基的所述身份的假阳性率不高于1/100。75.根据权利要求48至73中任一项所述的方法，其中用于确定所述原始多核苷酸的所述基因座处的所述真实碱基的所述身份的假阳性率不高于1/1000。76.根据权利要求48至73中任一项所述的方法，其中用于确定所述原始多核苷酸的所述基因座处的所述真实碱基的所述身份的假阳性率不高于1/10000。77.根据权利要求48至73中任一项所述的方法，其中用于确定所述原始多核苷酸的所述基因座处的所述真实碱基的所述身份的所述假阳性率不高于1/100000。78.根据权利要求48至73中任一项所述的方法，其中用于确定所述原始多核苷酸的所述基因座处的所述真实碱基的所述身份的所述假阳性率不高于1/1000000。79.根据权利要求48至78中任一项所述的方法，还包括，在(a)之前，通过对所述原始多核苷酸或其衍生物进行一种或多种化学反应或酶促反应来产生所述正向多核苷酸和所述
同源多核苷酸。80.一种方法，包括：(a)提供正向多核苷酸和同源多核苷酸；(b)使所述正向多核苷酸和任选的所述同源多核苷酸与特异性葡糖基化5
‑
羟甲基胞嘧啶(5hmC)的药剂接触；(c)使用测序确定所述正向多核苷酸的基因座处第一碱基的第一身份和所述同源多核苷酸的相应基因座处或近侧的第二碱基的第二身份；以及(d)使用包括处理器、存储器和存储在其上的指令的计算机，当执行所述指令时，至少部分地基于所述第一碱基的所述身份和所述第二碱基的所述身份，确定与所述正向多核苷酸的所述基因座对应的原始多核苷酸的基因座处的真实碱基的值。81.根据权利要求80所述的方法，其中所述第二碱基位于所述同源多核苷酸的所述相应基因座处。82.根据权利要求80所述的方法，其中所述第二碱基在所述同源多核苷酸的所述相应基因座近侧。83.根据权利要求80所述的方法，还包括使所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸与具有DNA甲基转移酶活性的实体接触。84.根据权利要求83所述的方法，其中所述具有DNA甲基转移酶活性的实体选自DNA(胞嘧啶
‑
5)
‑
甲基转移酶1(DNMT1)或DNA(胞嘧啶
‑
5)
‑
甲基转移酶5(DNMT5)。85.根据权利要求83或权利要求84所述的方法，其中所述使所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸与所述具有DNA甲基转移酶活性的实体接触是在所述使所述正向多核苷酸和任选的所述同源多核苷酸与所述特异性葡糖基化5
‑
羟甲基胞嘧啶(5hmC)的药剂接触之后进行。86.根据权利要求80至85中任一项所述的方法，还包括使所述正向多核苷酸和任选的所述同源多核苷酸与脱氨剂接触。87.根据权利要求86所述的方法，其中所述脱氨剂为脱氨酶。88.根据权利要求87所述的方法，其中所述脱氨剂为APOBEC或其片段。89.根据权利要求86所述的方法，还包括使所述正向多核苷酸和任选的所述同源多核苷酸与解旋酶接触。90.根据权利要求86所述的方法，其中所述脱氨剂为亚硫酸氢盐。91.根据权利要求80至90中任一项所述的方法，还包括使所述正向多核苷酸和任选的所述同源多核苷酸与氧化剂接触。92.根据权利要求91所述的方法，其中所述氧化剂为甲基胞嘧啶双加氧酶。93.根据权利要求91所述的方法，其中所述甲基胞嘧啶双加氧酶为十
‑
十一易位(TET)酶或其衍生物。94.根据权利要求91至93中任一项所述的方法，其中所述使所述正向多核苷酸和任选的所述同源多核苷酸与所述氧化剂接触是在所述使所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸与所述具有DNA甲基转移酶活性的实体接触之后进行。95.根据权利要求94所述的方法，其中所述具有DNA甲基转移酶活性的实体选自DNA(胞嘧啶
‑
5)
‑
甲基转移酶1(DNMT1)或DNA(胞嘧啶
‑
5)
‑
甲基转移酶5(DNMT5)。
96.根据权利要求80至95中任一项所述的方法，还包括使所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸与所述特异性葡糖基化5
‑
羟甲基胞嘧啶(5hmC)的药剂接触。97.根据权利要求96所述的方法，其中所述特异性葡糖基化5hmC的药剂为β
‑
葡糖基转移酶。98.根据权利要求97所述的方法，其中所述使所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸与所述特异性葡糖基化5hmC的药剂接触是在使所述正向多核苷酸和任选的所述同源多核苷酸与所述氧化剂接触之后进行。99.根据权利要求80至98中任一项所述的方法，还包括使所述正向多核苷酸和任选的所述同源多核苷酸与脱氨酶接触。100.根据权利要求99所述的方法，其中所述脱氨酶选自载脂蛋白B mRNA编辑酶(APOBEC)、双链DNA脱氨酶或它们的片段。101.根据权利要求100所述的方法，在所述使所述正向多核苷酸和任选的所述同源多核苷酸与APOBEC接触之前，对所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸进行处理，使得所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸的一个或多个基因座不连接。102.根据权利要求101所述的方法，其中所述处理包括将第一多核苷酸或其一部分与第二多核苷酸或其一部分分离。103.根据权利要求102所述的方法，其中所述分离包括使所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸与解旋酶接触。104.根据权利要求101或权利要求102所述的方法，其中所述处理包括使所述正向多核苷酸和所述同源多核苷酸与单链DNA结合蛋白(SSB)接触。105.根据权利要求80至104中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为以下组合中的任一者，则所述真实碱基的所述值被确定为误判：分别为腺嘌呤和腺嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤、胞嘧啶和腺嘌呤、胞嘧啶和胞嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶、鸟嘌呤和腺嘌呤、鸟嘌呤和鸟嘌呤、胸腺嘧啶和胞嘧啶、胸腺嘧啶和胸腺嘧啶、前面没有胞嘧啶和鸟嘌呤时的鸟嘌呤和胞嘧啶、后面没有鸟嘌呤和胞嘧啶时的胞嘧啶和鸟嘌呤、或者后面没有鸟嘌呤和胸腺嘧啶时的胞嘧啶和鸟嘌呤。106.根据权利要求80至105中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为腺嘌呤和胸腺嘧啶，则所述真实碱基的所述值为腺嘌呤。107.根据权利要求80至106中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为胸腺嘧啶和鸟嘌呤，则所述真实碱基的所述值为胞嘧啶。108.根据权利要求80至107中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为鸟嘌呤和胸腺嘧啶，则所述真实碱基的所述值为鸟嘌呤。109.根据权利要求80至108中任一项所述的方法，其中如果所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为胸腺嘧啶和腺嘌呤，则所述真实碱基的所述值为胸腺嘧啶。
110.根据权利要求80至109中任一项所述的方法，其中如果在CpG背景中，所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为胞嘧啶和鸟嘌呤、后面分别为鸟嘌呤和胞嘧啶，则所述真实碱基的所述值为5
‑
甲基胞嘧啶(5mC)。111.根据权利要求80至110中任一项所述的方法，其中如果在CpG背景中，所述第一碱基的所述第一身份和所述第二碱基的所述第二身份分别被确定为胞嘧啶和鸟嘌呤、后面分别为鸟嘌呤和胸腺嘧啶，则所述真实碱基的所述值为5
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羟甲基...
【专利技术属性】
技术研发人员：尚卡尔，
申请(专利权)人：剑桥表现遗传学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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