Vimseltinib的新晶型及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种Vimseltinib的晶型B，其X射线粉末衍射图谱在2θ值10.1

【技术实现步骤摘要】
Vimseltinib的新晶型及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种药物的新晶型及其制备方法，尤其涉及Vimseltinib的新晶型及其制备方法。

技术介绍

[0002]Vimseltinib(DCC
‑
3014，中文名称为2
‑
(异丙基氨基)
‑3‑
甲基
‑5‑
(6
‑
甲基
‑5‑
((2
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)吡啶
‑4‑
基)氧基)吡啶
‑2‑
基)嘧啶
‑
4(3H)
‑
酮，CAS号为1628606
‑
05
‑
2)，其化学式如式(Ι)所示：
[0003][0004]Vimseltinib是一种具有抗癌和抗增殖活性的c
‑
FMS(CSF
‑
IR)和c
‑
KIT双重抑制剂，能够激发酪氨酸蛋白激酶活性，影响原癌基因转录，作为活性分子被广泛应用于抗癌药物的研究。
[0005]CN105120864B中公开将反应混合物在100℃在密封管中加热2天。随后混合物冷却到室温，通过过滤除去固体并将滤液浓缩至干且通过硅胶色谱法纯化，获得2
‑
(异丙基氨基)
‑3‑
甲基
‑5‑
(6
‑
甲基
‑5‑
((2
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)吡啶
‑4‑
基)氧基)吡啶
‑2‑
基)嘧啶
‑
4(3H)
‑
酮，无晶型描述。
[0006]CN113880812A报道了Vimseltinib的另一种制备方法，通过柱层析提纯过程，最终获得少量满足要求的目标产物。制备方法过程繁琐、不利于工业化大规模生产。该专利中未提及有关式(I)化合物固体形态或结晶形式的相关报道，重复过柱层析(EA/MeOH＝120:1～100:1)纯化提纯过程，得到晶型A。
[0007]鉴于该化合物的药学价值，不同晶型会不同程度地影响药物的稳定性、均一性、生物利用度、疗效和安全性，开发获得该化合物具有优势性能的Vimseltinib的新晶型具有十分重要的意义，为药物的后续开发提供更多更好的选择。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的提供Vimseltinib的新晶型及其制备方法，本专利技术的Vimseltinib新晶型具有良好的纯度，结晶度高，吸湿性小，较优的溶解性能和物理化学稳定性。该晶型的制备工艺简便，收率高，产品性状好，因此具有较好的成药前景。
[0009]本专利技术提供了式(I)化合物的B及其制备方法和用途。
[0010]本专利技术提供了Vimseltinib的晶型B(本专利技术中称作“晶型B”)及其制备方法，所述晶型B为无水物。
[0011]所述晶型B在使用辐射源为Cu
‑
Kα的X射线粉末衍射图中，其X射线粉末衍射图谱在2θ值10.1
±
0.2
°
及13.0
±
0.2
°
处具有特征峰且具有一个或多个以下特征峰：10.4
±
0.2
°
、11.3
±
0.2
°
、12.1
±
0.2
°
、15.5
±
0.2
°
、17.6
±
0.2
°
、19.7
±
0.2
°
、22.2
±
0.2
°
和23.3
±
0.2
°
。
[0012]优选地，所述的晶型B在使用辐射源为Cu
‑
Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ为10.1
±
0.2
°
、10.4
±
0.2
°
、11.3
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
、15.5
±
0.2
°
、17.6
±
0.2
°
、19.7
±
0.2
°
及20.0
±
0.2
°
处具有特定峰且具有一个或多个以下特征峰：12.1
±
0.2
°
、14.6
±
0.2
°
、14.9
±
0.2
°
、15.8
±
0.2
°
、17.1
±
0.2
°
、19.1
±
0.2
°
、20.7
±
0.2
°
、22.2
±
0.2
°
、22.6
±
0.2
°
、23.3
±
0.2
°
、25.7
±
0.2
°
和26.6
±
0.2
°
。
[0013]或优选晶体B的XRPD图谱与图5保持一致。
[0014]进一步地，所述的晶型B在使用辐射源为Cu
‑
Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ为10.1
±
0.2
°
、10.4
±
0.2
°
、11.3
±
0.2
°
、12.1
±
0.2
°
、12.7
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
、14.6
±
0.2
°
、14.9
±
0.2
°
、15.5
±
0.2
°
、15.8
±
0.2
°
、17.1
±
0.2
°
、17.6
±
0.2
°
、18.0
±
0.2
°
、19.1
±
0.2
°
、19.7
±
0.2
°
、20.0
±
0.2
°...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Vimseltinib的晶型B，其X射线粉末衍射图谱在2θ值10.1
±
0.2
°
及13.0
±
0.2
°
处具有特征峰且具有一个或多个以下特征峰：10.4
±
0.2
°
、11.3
±
0.2
°
、12.1
±
0.2
°
、15.5
±
0.2
°
、17.6
±
0.2
°
、19.7
±
0.2
°
、22.2
±
0.2
°
和23.3
±
0.2
°
处有特征峰。2.根据权利要求1所述的Vimseltinib的晶型B，其特征在于：其X射线粉末衍射图谱在2θ值10.1
±
0.2
°
、10.4
±
0.2
°
、11.3
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
、15.5
±
0.2
°
、17.6
±
0.2
°
、19.7
±
0.2
°
及20.0
±
0.2
°
处具有特定峰且具有一个或多个以下特征峰：12.1
±
0.2
°
、14.6
±
0.2
°
、14.9
±
0.2
°
、15.8
±
0.2
°
、17.1
±
0.2
°
、19.1
±
0.2
°
、20.7
±
0.2
°
、22.2
±
0.2
°
、22.6
±
0.2
°
、23.3
±
0.2
°
、25.7
...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈健，陈玉凤，曹铭，杨绍波，金飞敏，高强，郑保富，
申请(专利权)人：上海皓元医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：