苦皮藤素V固体分散体及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及植物农药和制剂领域，具体公开了一种苦皮藤素V固体分散体及其制备方法与应用，苦皮藤素V固体分散体由苦皮藤素V和亲水性载体组成，其中，苦皮藤素V占比9.1％～33.3％，亲水性载体占比66.7％～90.9％；采用熔融法、溶剂法制备苦皮藤素V固体分散体。亲水性载体包括2

【技术实现步骤摘要】
苦皮藤素V固体分散体及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及植物农药和制剂领域，具体公开了一种苦皮藤素V固体分散体及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]苦皮藤素V(Celangulin V)化学名称：(3R,4S,5R,5aR,6R,7S,9s,9aS,10R)
‑5‑
(benzoyloxy)
‑
9,10
‑
dihydroxy
‑
5a
‑
(isobutoxymethyl)
‑4‑
isobutyryl
‑
2,2,9
‑
trimethyloctahydro
‑
2H
‑
3,9a
‑
methanobenzo[b]oxepine
‑
6,7
‑
diyl diacetate，分子式：C
34
H
48
O
11
，分子量：632，结构如下式所示：
[0003][0004]苦皮藤素V是从有着广泛分布的杀虫植物苦皮藤(Celasturs angulatus Maxim)根皮中提取的一种杀虫活性成分，有着良好的杀虫抑菌等功效，是性能优良的植物源农药。苦皮藤素也是一种新型粮食保护剂，用于储粮害虫的防治，有着广阔的开发空间和应用前景。
[0005]苦皮藤素V是由西北农林大学吴文君教授实验室专利技术的一种新型植物源杀虫活性物质，吴文君等人研究表明苦皮藤素V可以破坏昆虫中肠壁细胞，引起昆虫上吐下泻，大量失水而亡。卢丽娜等人研究指出苦皮藤素V的作用机理：以苦皮藤素V为主成分的植物杀虫剂喷洒沉积在农作物叶片上，药物随害虫取食活动被摄入消化道，穿透围食膜进入肠腔和肠壁细胞质膜上的V—ATPase H亚基结合，阻碍H亚基和其他亚基组装成V1复合体，从而阻碍V1和V0复合体在杯状细胞顶膜组装成V—ATPase全酶，抑制了V—ATPase的活性。这可能是使虫失去大量体液(其中一部分为血淋巴)并最终死亡的原因。
[0006]与传统农药相比，苦皮藤素V具有不产生抗药性、不杀伤天敌、理化性质稳定等特点。但是，苦皮藤素V水溶性差，导致释放速度慢、代谢迅速、生物利用度低，使得它的制剂开发利用受到限制。

技术实现思路

[0007]为了解决
技术介绍
部分指出的问题，本专利技术提供了一种苦皮藤素V固体分散体及其制备方法和应用。
[0008]苦皮藤素V固体分散体由苦皮藤素V和亲水性载体组成，其中，苦皮藤素V占比9.1％～33.3％，亲水性载体占比66.7％～90.9％。
[0009]上述苦皮藤素V固体分散体，按照如下步骤进行制备：
[0010]1)将苦皮藤素V原药与亲水性载体分别研磨、过筛；
[0011]2)按照苦皮藤素V占9.1％～33.3％，亲水性载体占66.7％～90.9％分别称取苦皮藤素V与亲水性载体；
[0012]3)采用熔融法或溶剂法制备苦皮藤素V固体分散体；
[0013]其中，采用熔融法制备苦皮藤素V固体分散体时，所用亲水性载体为PEG4000、壳聚糖、PEG6000中的一种；
[0014]所述熔融法操作如下：
[0015]按苦皮藤素V占比9.1％～33.3％，亲水性载体占比66.7％～90.9％分别称取苦皮藤素V和亲水性载体，将亲水性载体加入反应容器中搅拌加热至熔融状态，分多批少量加入苦皮藤素V，加毕继续反应30～90min，反应完成后将反应混合物在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或将反应混合物倾倒在不锈钢板上成薄层，用冷空气或冰水使其骤冷成固体，再将此固体在一定温度下放置变脆成易碎物，将其粉碎、过筛，即得苦皮藤素V固体分散体。
[0016]采用溶剂法制备苦皮藤素V固体分散体时，所用亲水性载体为2
‑
羟丙基
‑
β
‑
环糊精、PEG6000、甘露醇、PVP K30中的一种或多种。
[0017]所述溶剂法操作如下：
[0018]按苦皮藤素V占比9.1％～33.3％，亲水性载体占比66.7％～90.9％分别称取苦皮藤素V和亲水性载体，将苦皮藤素V与亲水性载体材料共同溶解于有机溶剂中，超声或加热至清澈透明，旋蒸除去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，将其干燥、粉碎、过筛，即得苦皮藤素V固体分散体。
[0019]其中，有机溶剂为乙醇、甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、丙酮，优选甲醇。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的特点和有益效果是：
[0021]1)本专利技术提供的苦皮藤素V固体分散体，采用亲水性载体增加了难溶性药物苦皮藤素V的溶解度和溶出速率，有助于提高药物的生物利用度。
[0022]2)本专利技术提供的苦皮藤素V固体分散体，可以使苦皮藤素V以分子、无定型、微晶态等高度分散状态均匀分散在载体中，在维持高度分散状态的同时保证了较好的物理稳定性。
[0023]3)本专利技术提供的苦皮藤素V固体分散体，与传统农药相比，具有不产生抗药性、不杀伤天敌、理化性质稳定等特点。
[0024]4)本专利技术提供的苦皮藤素V固体分散体的制备方法，工艺简单操作简便、原料价格便宜成本低，易于产业化生产。
附图说明
[0025]图1～图4为苦皮藤素V原料药和部分实施例以及对比实施例所得固体分散体的体外溶出曲线对比图。
[0026]图5～图17为苦皮藤素V原料药和部分实施例以及对比实施例所得固体分散体的FTIR分析谱图。
[0027]图18为苦皮藤素V原料药、物理混合物、苦皮藤素V固体分散体的SEM扫描谱图，其中，A：苦皮藤素V；B：苦皮藤素V
‑
PVP K30
‑2‑
羟丙基
‑
β
‑
环糊精物理混合物(1:3:7)；C：实施例10所得固体分散体。
具体实施方式
[0028]为了更清楚的说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面结合附图和具体实施例对本专利技术做进一步详细的说明。
[0029]本专利技术实施例中对苦皮藤素V固体分散体的溶出度参照中国药典2015年版的桨法：释放介质为0.02％ SDS水溶液，温度(37
±
0.5)℃，转速100r/min，准确称取物理混合物和各种比例固体分散体于250ml溶出杯中，于5、10、20、40、60、90、120min取样1mL，过0.22μm微孔滤膜，同时补充同温同体积的释放介质，以释放介质为空白对照，在229nm处测定其吸光度值，计算各个时间段的累积溶出度，绘制溶出曲线。
[0030]实施例1
[0031]苦皮藤素V固体分散体由苦皮藤素V与PEG4000组成，采用熔融法，将1000
㎎
PEG4000在65℃水浴加热至熔融，在不断搅拌的条件下，100
㎎
苦皮藤素V分5次加入其中、继续搅拌30min，将熔融物倾倒至玻璃容本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苦皮藤素V固体分散体，其特征在于，所述固体分散体按照质量百分比的组成为：苦皮藤素V 9.1％～33.3％，亲水性载体66.7％～90.9％。2.一种根据权利要求1所述的苦皮藤素V固体分散体的制备方法，其特征在于，所述制备方法按照如下步骤制备：1)将苦皮藤素V原药与亲水性载体分别研磨、过筛；2)按照质量百分比分别称取苦皮藤素V与亲水性载体；3)采用熔融法或溶剂法制备苦皮藤素V固体分散体。3.根据权利要求2所述的苦皮藤素V固体分散体的制备方法，其特征在于，采用熔融法制备苦皮藤素V固体分散体时，亲水性载体为PEG4000、壳聚糖、PEG6000中的一种。4.根据权利要求2所述的苦皮藤素V固体分散体的制备方法，其特征在于，所述熔融法的具体操作为：将亲水性载体加入反应容器中搅拌加热至熔融状态，分批加入苦皮藤素V，加毕继续反应30～90min，反应完成后将反应混合物在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或将反应混合物倾倒在不锈钢板上成薄层，...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐德锋，冯文豪，胡航，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：