一种高水溶性甘草素制品及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高水溶性甘草素制品，其为全取代胺类环糊精与甘草素形成的包合物，所述全取代胺类环糊精为对β

【技术实现步骤摘要】
一种高水溶性甘草素制品及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药、食品、日化
，具体涉及一种高水溶性甘草素制品及其制备方法。

技术介绍

[0002]甘草是具有悠久使用历史的传统中药，也被誉为“百草之王”。甘草素（化学结构式如下）是甘草中含有的一种二氢黄酮类化合物，是其主要药效成分，并且具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗过敏、保肝以及神经保护等多种药理活性，也是雌激素β受体的选择性激动剂。甘草素也已被广泛用作化妆品中的抗氧化剂，在医药与日化品领域具有很大的应用潜力。然而，由于甘草素水溶性低，在水中几乎不溶，其生物利用度很低。根据检索，现仅有两篇报道通过制备负载甘草素的亚微米乳液（Int. J. Nanomed., 2020, 15, 1101
‑
1115.）和负载甘草素的磷脂复合物（Chin. J. Nat. Med., 2020, 18, 916
‑
921.）以增强其脂溶性的方式，适当的提高了甘草素的生物利用度，但其制备方法较为复杂，应用较为困难。因此，开发一种制备方法简便的高水溶性甘草素制品，对深入挖掘其应用潜力具有重要意义；。

技术实现思路

[0003]本专利技术提供了一种水溶性好、稳定性高和包封率高的甘草素制品，其是甘草素与全取代胺类环糊精的包合物，该包合物含有甘草素和全取代胺类环糊精，其制备采用水溶液包合法，在15~60℃条件下边搅拌（或超声），向溶0.01~0.1mol/L的全取代胺类环糊精的水溶液中加入甘草素，继续避光搅拌36~72h（或超声2~10h），滤去不溶物，减压蒸干或冷冻干燥即得甘草素与全取代胺类环糊精的粉状固体包合物，甘草素与全取代胺类环糊精的摩尔比为3~1:1。
[0004]所述全取代胺类环糊精为C6位全取代的β
‑
环糊精，其结构式如下：
MHz，D2O）；图2为甘草素/全
‑
（6
‑
乙二胺基
‑6‑
脱氧）
‑
β
‑
环糊精包合物的核磁共振氢谱（600 MHz，D2O）；图3为甘草素/全
‑
（6
‑
二甲基乙二胺基
‑6‑
脱氧）
‑
β
‑
环糊精包合物的核磁共振氢谱（600 MHz，D2O）；图4为甘草素/全
‑
（6
‑
二乙基乙二胺基
‑6‑
脱氧）
‑
β
‑
环糊精包合物的核磁共振氢谱（600 MHz，D2O）。
具体实施方式
[0012]下面通过实施例进一步对本专利技术中所述方法进行描述，但本专利技术保护范围不受实施例限制，本实施例中使用的试剂如无特殊说明均为常规市售试剂或按常规方法配制的试剂，使用的方法如无特殊说明均为常规方法。
[0013]实施例1：甘草素与全
‑
（6
‑
乙醇胺基
‑6‑
脱氧）
‑
β
‑
环糊精包合物的制备1、全
‑
（6
‑
碘代
‑6‑
脱氧）
‑
β
‑
环糊精（6
‑
I
‑
β
‑
CD）的制备将36.36g三苯基膦加入盛有50mL干燥N,N
‑
二甲基甲酰胺的圆底烧瓶中，待三苯基膦完全溶解后，将36.81g碘在15min内分三次加入上述溶液中，搅拌20min后，分三批共加入β
‑
环糊精10.49g，在70℃下反应19h；反应完成后，将反应液减压浓缩至原体积的三分之一，再置于冰浴中，加入60 mL含甲醇钠的甲醇溶液（3mol/L），搅拌半小时后，将其倒入300mL甲醇中，充分搅拌后过滤，依次用甲醇（20mL）、丙酮（20mL）洗涤滤饼，收集滤饼并真空干燥，得目标产物14.9g（收率84.7%），产物用核磁共振氢谱表征如下：1H NMR (600 MHz, DMSO
‑
d6) δ 6.08 (d, 7H), 5.96 (s, 7H), 4.98 (s, 7H), 3.81 (d, 7H), 3.63 (t, 7H), 3.59 (t, 7H), 3.43
‑
3.29 (m, 21H)；2、全
‑
（6
‑
乙醇胺基
‑6‑
脱氧）
‑
β
‑
环糊精的制备将5.0g全
‑
（6
‑
碘代
‑6‑
脱氧）
‑
β
‑
环糊精加入20mL乙醇胺中，室温搅拌至固体完全溶解，在氮气氛围下、80℃下反应18h，待反应完成后，减压浓缩除去大部分溶剂，并将浓缩液滴入300mL丙酮中搅拌30min后，抽滤收集白色沉淀，再将沉淀用少量水溶解并滴入200mL丙酮中，搅拌后过滤，滤饼用丙酮多次洗涤后真空干燥，得到目标产物3g（收率80%），产物用核磁共振氢谱表征如下：1H NMR (600 MHz, D2O) δ 5.03 (s, 7H), 3.92
‑
3.84 (m, 14H), 3.68
‑
3.52 (m, 14H), 3.43 (t, 7H), 2.95 (d, 7H), 2.82(m, 7H), 2.70 (m,14H)；3、甘草素与全
‑
（6
‑
乙醇胺基
‑6‑
脱氧）
‑
β
‑
环糊精包合物的制备将1g（0.70mmol）全
‑
（6
‑
乙醇胺基
‑6‑
脱氧）
‑
β
‑
环糊精溶于20mL超纯水中，在15℃下边搅拌边向其中加入360mg（1.40mmol）甘草素，并在15℃下继续避光搅拌72h后，反应物依次用滤纸和微孔滤膜过滤，滤液减压蒸干后得黄色粉末状包合物，其核磁共振氢谱见图1。
[0014]实施例2：甘草素与全
‑
（6
‑
乙二胺基
‑6‑
脱氧）
‑
β
‑
环糊精包合物的制备1、全
‑
（6
‑
碘代
‑6‑
脱氧）
‑
β
‑
环糊精的制备同实施例1步骤1；2、全
‑
（6
‑
乙二胺基
‑6‑
脱氧）
‑
β
‑
环糊精的制备将3.0g全
‑
（6
‑
碘代
‑6‑
脱氧）
‑
β
‑
环糊精加入10mL乙二胺中，室温搅拌至固体完全溶解，于氮气氛围、80℃下反应20h本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高水溶性甘草素制品，其特征在于：其为全取代胺类环糊精与甘草素形成的包合物。2.根据权利要求1所述的种高水溶性甘草素制品，其特征在于：全取代胺类环糊精结构式如下：3.其中，R选自NH(CH2)2NH2、NH(CH2)2OH、NH(CH2)2N(CH3)2、NH(CH2)2N(CH2CH3)2。4.权利要求1所述的高水溶性甘草素制品的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖霞俐，杨伟，张真东，陈加兴，杨波，
申请(专利权)人：昆明理工大学，
类型：发明
国别省市：