一种纳米抗体介导的双重肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米载药制剂及其制备方法技术

一种纳米抗体介导的双重肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米载药制剂及其制备方法。本发明专利技术属于药物制剂领域。本发明专利技术的目的是为了解决现有靶向纳米载药制剂存在的受体配体特异性结合作用力差而导致容易脱靶的技术问题。本发明专利技术的一种纳米抗体介导的双重肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米载药制剂由药物、包载药物的载体及靶向材料构成，所述载体为介孔二氧化硅纳米粒，所述靶向材料为透明质酸和纳米抗体偶联而成的具有双靶向功能的分子。本发明专利技术的透明质酸和纳米抗体肿瘤靶向纳米粒的制备方法简单、反应条件温和，药物释放具有明显的pH及氧化还原响应性，并且具有良好的生物相容性和肿瘤靶向性，精准杀伤肿瘤细胞而对正常细胞影响较小。精准杀伤肿瘤细胞而对正常细胞影响较小。精准杀伤肿瘤细胞而对正常细胞影响较小。

【技术实现步骤摘要】
一种纳米抗体介导的双重肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米载药制剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种纳米抗体介导的双重肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米载药制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤已成为严重威胁人类生命健康与安全的一个主要因素，其中结直肠癌是全球第三大恶性肿瘤，同时，结直肠癌死亡人数位居癌症死亡人数第二。目前，治疗结直肠癌的方式包括手术、化疗、放疗、生物免疫以及手术结合辅助化疗，现阶段主要是手术结合辅助化疗的方式治疗结直肠癌，但由于结直肠癌发病机制复杂且化疗药物存在可溶性差、毒副作用大的弊端，研究人员仍没有找到治疗结直肠癌的最优方法。肿瘤精准靶向治疗，可在不损伤正常组织的情况下，实现对病变部位癌细胞的精准清除，是当今抗肿瘤药物研究的热点。
[0003]受体介导的主动靶向是指以肿瘤高度表达的特异性受体为靶点，利用相应配体修饰纳米载体，将药物递送到阳性表达受体的肿瘤细胞中，表现出更好的特异性。结直肠癌细胞表面受体种类较多，如细胞因子受体、白细胞介素
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4α受体、叶酸受体、CD44受体、癌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种纳米抗体介导的双重肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米载药制剂，其特征在于，该纳米载药制剂由药物、包载药物的载体及靶向材料构成，所述载体为介孔二氧化硅纳米粒，所述靶向材料为透明质酸和纳米抗体偶联而成的具有双靶向功能的分子。2.根据权利要求1所述的一种纳米抗体介导的双重肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米载药制剂，其特征在于，所述药物为阿霉素，所述纳米载药制剂中阿霉素的质量分数≥26％。3.根据权利要求1所述的一种纳米抗体介导的双重肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米载药制剂，其特征在于，所述介孔二氧化硅纳米粒与纳米抗体的质量比为(10～30):1。4.根据权利要求1所述的一种纳米抗体介导的双重肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米载药制剂，其特征在于，所述透明质酸与介孔二氧化硅纳米粒的质量比为(0.5～2):1，所述透明质酸的分子量为50KDa～70KDa。5.如权利要求1
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4任意一项权利要求所述的一种纳米抗体介导的双重肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米载药制剂的制备方法，其特征在于，该制备方法按以下步骤进行：步骤1：将介孔二氧化硅纳米粒超声分散于PBS缓冲溶液中，然后加入阿霉素的水溶液，室温避光搅拌过夜，将沉淀离心洗涤后，得到载阿霉素的介孔二氧化硅纳米粒；步骤2：将透明质酸溶于水，调节pH值至4.7～6.0，加入1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N
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羟基琥珀酰亚胺活化1h～1.5h，然后调节pH值至7～8，得到活化的透明质酸溶液；步骤3：将步骤1得到的载阿霉素的介孔二氧化硅纳米粒重新分散于PBS缓冲溶液中，加入步骤2活化的透明质酸溶液，室温避光搅拌反应过夜，将沉淀离心洗涤后，得到载阿霉素的透明质酸修饰的介孔二氧化硅纳米粒；步骤4：将步骤3得到的载阿霉素的透明质酸修饰的介孔二氧化硅纳米粒重新分散于PBS缓冲溶液中，加入聚乙二醇化的纳米抗体的PBS溶液，4℃避光搅拌反应过夜，将沉淀离心洗涤后，得到纳米抗体介导的双重肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米载药制剂。6.根据权利要求5所述的一种纳米抗体介导的双重肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米载药制剂的制备方法，其特征在于，步骤1中所述介孔二氧化硅纳米粒的制备方法步骤如下：(1)将CTAB加入到由水、乙二醇和浓氨水组成的混合溶液中，在45～55℃的水浴中剧烈搅拌25min～35min后，加入TEOS和APTES，45～55℃下继续搅拌1....

【专利技术属性】
技术研发人员：王婷婷，樊喜英，年锐，刘文帅，孙国川，古一，牟汝华，
申请(专利权)人：中国科学院青岛生物能源与过程研究所，
类型：发明
国别省市：