【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】单结构域抗体、皂苷和效应分子的缀合物，包含其的药物组合物，所述药物组合物的治疗用途
[0001]本专利技术涉及一种用于将效应分子从细胞的外部转移到所述细胞内的缀合物，该缀合物包含至少一个待转移到该细胞内的效应分子、至少一个单糖链三萜糖苷类型皂苷或双糖链三萜糖苷类型的皂苷，和至少一个单结构域抗体(sdAb)，它们彼此共价结合，其中该sdAb能够结合所述细胞的细胞表面分子。本专利技术还涉及包含本专利技术的缀合物的药物组合物。此外，本专利技术涉及本专利技术的药物组合物，用作药物。此外，本专利技术涉及本专利技术的药物组合物，用于治疗或预防以下中的任何一种或多种：癌症、自身免疫疾病如类风湿性关节炎、酶缺乏、与酶缺乏相关的疾病、基因缺陷、与基因缺陷相关的疾病、感染如病毒感染、高胆固醇血症、原发性高草酸尿症、血友病A、血友病B、α
‑
1抗胰蛋白酶相关的肝病、急性肝卟啉病、淀粉样变性和甲状腺素转运蛋白介导的淀粉样变性。本专利技术还涉及体外或离体方法，用于将缀合物从细胞的外部转移到所述细胞内，或用于将本专利技术的缀合物包含的效应分子从细胞的...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于将效应分子从细胞的外部转移到所述细胞内的缀合物，该缀合物包含直接或通过至少一个接头彼此共价结合的至少一个待转移到该细胞内的效应分子、至少一个单结构域抗体(sdAb)和至少一个皂苷，其中该至少一个皂苷是单糖链三萜糖苷或者是双糖链三萜糖苷，并且其中该sdAb能够结合所述细胞的细胞表面分子。2.如权利要求1所述的缀合物，其包含至少一个sdAb，该sdAb是以下中任何一个或多个：衍生自抗体重链的V
H
结构域，该抗体优选免疫球蛋白G来源，优选人来源；衍生自抗体轻链的V
L
结构域，该抗体优选免疫球蛋白G来源，优选人来源；V
HH
结构域，其例如衍生自仅重链抗体(HCAb)，该仅重链抗体例如来自骆驼科来源或Ig
‑
NAR来源，例如可变重链链新抗原受体(V
NAR
)结构域，优选该HCAb来自骆驼科来源；并且优选地，该至少一个sdAb是衍生自来自骆驼科来源的HCAb(骆驼V
H
)的V
HH
结构域，例如衍生自来自骆驼、美洲驼、羊驼、单峰驼、骆马、原驼和双峰驼的HCAb。3.如权利要求1或2所述的缀合物，其包含至少两个sdAb，其中单个第一sdAb共价结合至该至少一个效应分子之一和/或该至少一个皂苷之一，或其中两个或更多个sdAb中的至少一个sdAb与该至少一个效应分子结合和/或两个或更多个sdAb中的至少一个sdAb与至少一个皂苷结合，或其中该至少两个sdAb中的全部各自分别与该至少一个效应分子中的效应分子或该至少一个皂苷中的皂苷或两者结合。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的缀合物，其中该至少一个sdAb包含至少两个sdAb，该至少两个sdAb是相同的sdAb，优选地包含二至八个sdAb，更优选地二至四个sdAb，或者其中该至少一个sdAb是至少两个双互补位的sdAb，优选两个双互补位的sdAb。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的缀合物，其包含能够结合细胞表面分子上的相同结合位点的一至八个sdAb，其中该至少一个效应分子和/或该至少一个皂苷与该一至八个sdAb中的单个第一sdAb结合，或者其中该至少一个效应分子和/或该至少一个皂苷与这些sdAb中的两个或更多个(如果存在的话)结合，其中该至少一个效应分子和该至少一个皂苷与相同的sdAb结合或与不同的sdAb结合，其中优选该至少一个效应分子中的每一个与单独的sdAb结合和/或该至少一个皂苷中的每一个与单独的sdAb结合，其中效应分子和皂苷与相同的sdAb结合或与单独的sdAb结合。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的缀合物，其中该至少一个sdAb是单个sdAb或者是至少两个，优选两个sdAb，其中该一个或多个sdAb能够结合该细胞的细胞表面分子，例如HIVgp41，或其中该一个或多个sdAb能够结合该细胞的细胞表面受体，例如该细胞的肿瘤细胞表面受体，优选肿瘤细胞特异性受体，更优选结合选自以下中任何一种或多种的受体：CD71、CA125、EpCAM(17
‑
1A)、CD52、CEA、CD44v6、FAP、EGF
‑
IR、整合素、黏结蛋白聚糖
‑
1、血管整合素α
‑
Vβ
‑
3、HER2、EGFR、CD20、CD22、叶酸受体1、CD146、CD56、CD19、CD138、CD27L受体、前列腺特异性膜抗原(PSMA)、CanAg、整合素
‑
αV、CA6、CD33、间皮素、Cripto、CD3、CD30、CD239、CD70、CD123、CD352、DLL3、CD25、肝配蛋白A4、MUC
‑
1、Trop2、CEACAM5、CEACAM6、HER3、CD74、PTK7、Notch3、FGF2、C4.4A、FLT3、CD38、FGFR3、CD7、PD
‑
L1、CTLA
‑
4、CD52、PDGFRA、VEGFR1、VEGFR2、c
‑
Met(HGFR)、EGFR1、RANKL、ADAMTS5、CD16、CXCR7(ACKR3)、糖皮质激素诱导的TNFR相关蛋白(GITR)，最优选选自：HER2、c
‑
Met、VEGFR2、CXCR7、CD71、EGFR和EGFR1。7.如权利要求1
‑
6中任一项所述的缀合物，其中该至少一个sdAb是单个sdAb或是至少两个，优选两个，其中该一个或多个sdAb选自：抗CD71 sdAb、抗HER2 sdAb、抗CD20 sdAb、抗
CA125 sdAb、抗EpCAM(17
‑
1A)sdAb、抗EGFR sdAb、抗CD30sdAb、抗CD33 sdAb、抗血管整合素α
‑
vβ
‑
3sdAb、抗CD52 sdAb、抗CD22 sdAb、抗CEA sdAb、抗CD44v6 sdAb、抗FAP sdAb、抗CD19 sdAb、抗CanAg sdAb、抗CD56 sdAb、抗CD38 sdAb、抗CA6 sdAb、抗IGF
‑
1R sdAb、抗整合素sdAb、抗黏结蛋白聚糖
‑
1sdAb、抗CD79b、抗c
‑
Met sdAb、抗EGFR1 sdAb、抗VEGFR2 sdAb、抗CXCR7 sdAb、抗HIVgp41，其中该一个或多个sdAb优选是一个或多个V
HH
，更优选是一个或多个骆驼V
H
。8.如权利要求1
‑
7中任一项所述的缀合物，其中该至少一个sdAb包含能够结合HER2、CD71、HIVgp41和/或EGFR的sdAb，其中所述sdAb优选是V
HH
，更优选是骆驼V
H
。9.如权利要求1
‑
8中任一项所述的缀合物，其中该至少一个sdAb包含选自以下的用于结合HER2的sdAb：由克隆11A4、克隆18C3、克隆22G12、克隆Q17或克隆Q17
‑
C
‑
标签产生的sdAb；或包含用于结合EGFR并由克隆抗EGFR Q86
‑
C
‑
标签产生的sdAb；或包含用于结合CD71并由克隆抗CD71 Q52
‑
C
‑
标签产生的sdAb；或包含用于结合HIVgp41并由克隆抗HIVgp41 Q8C
‑
标签产生的sdAb；或包含由SEQ ID NO:1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29和31中任一项的cDNA编码的sdAb；或包含具有SEQ ID NO:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、36
‑
72的氨基酸序列的sdAb中的任一个，或包含具有SEQ ID NO:74的氨基酸序列的两个sdAb的串联或包含具有如SEQ ID NO:75所示的氨基酸序列的V
HH 7D12和/或具有如SEQ ID NO:76所示的氨基酸序列的V
HH 9G8，其中任选地，该缀合物进一步包含不同于该至少一个sdAb的另外sdAb、用于结合白蛋白的另外sdAb，例如具有SEQ ID NO:33、34和35的氨基酸序列的另外sdAb中的任何一个或多个，优选地该另外sdAb是V
HH
，更优选是骆驼V
H
。10.如权利要求1
‑
9中任一项所述的缀合物，其中该效应分子包含以下或由以下组成：小分子如药物分子、毒素如蛋白毒素、寡核苷酸如BNA、异种核酸或siRNA、酶、肽、蛋白质中的至少一个或其任何组合。11.如权利要求1
‑
10中任一项所述的缀合物，其中该至少一个效应分子选自以下中的任何一个或多个：载体、基因、诱导细胞自杀的转基因、脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)、抗有义寡核苷酸(ASO，AON)、短干扰RNA(siRNA)、抗微小RNA(抗miRNA)、DNA适体、RNA适体、mRNA、小环DNA、肽核酸(PNA)、氨基磷酸酯吗啉寡聚物(PMO)、锁核酸(LNA)、桥接核酸(BNA)、2'
‑
脱氧
‑
2'
‑
氟阿拉伯糖核酸(FANA)、2'
‑
O
‑
甲氧基乙基
‑
RNA(MOE)、3
’‑
氟己糖醇核酸(FHNA)、质粒、乙二醇核酸(GNA)和苏糖核酸(TNA)或其衍生物，更优选BNA，例如用于沉默HSP27蛋白表达的BNA或用于沉默载脂蛋白B表达的BNA。12.如前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中该至少一个效应分子是选自以下中的任何一个或多个的寡核苷酸：短干扰RNA(siRNA)、短发夹RNA(shRNA)、抗发夹状微小RNA(miRNA)、单链RNA、适体RNA、双链RNA(dsRNA)、抗微小RNA(抗miRNA、抗miR)、反义寡核苷酸(ASO)、mRNA、DNA、反义DNA、锁核酸(LNA)、桥接核酸(BNA)、2'
‑
O,4'
‑
氨基乙烯桥接核酸(BNA
NC
)、基于BNA的siRNA和基于BNA的反义寡核苷酸(BNA
‑
AON)。13.如前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中该至少一个效应分子是选自抗miRNA、BNA
‑
AON或siRNA例如基于BNA的siRNA中的任一个的寡核苷酸，优选选自化学修饰的siRNA、代谢稳定的siRNA和化学修饰的代谢稳定的siRNA。14.如前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中该至少一个效应分子是寡核苷酸，该
寡核苷酸当存在于包含基因的细胞中时能够沉默这样的基因，其中该基因是以下基因中的任何一个：载脂蛋白B(apoB)、甲状腺素转运蛋白(TTR)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/科信9型(PCSK9)、δ
‑
氨基乙酰丙酸合酶1(ALAS1)、抗凝血酶3(AT3)、乙醇酸氧化酶(GO)、补体组分C5(CC5)、乙型肝炎病毒(HBV)的X基因、HBV的S基因、α
‑
1抗胰蛋白酶(AAT)和乳酸脱氢酶(LDH)，和/或当存在于包含异常miRNA的细胞中时能够靶向这样的异常miRNA。15.如前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中该效应分子是寡核苷酸，该寡核苷酸当存在于包含mRNA的细胞中时能够靶向这样的mRNA，其中该mRNA参与以下任何一种蛋白质的表达：apoB、TTR、PCSK9、ALAS1、AT3、GO、CC5、HBV的X基因的表达产物、HBV的S基因的表达产物、AAT和LDH，或当存在于包含miRNA的细胞中时能够拮抗或恢复这样的miRNA的功能，如抑制致癌miRNA(onco
‑
miR)或阻遏onco
‑
miR的表达。16.如权利要求1
‑
15中任一项所述的缀合物，其中该至少一个效应分子包含至少一个朊分子，或当从属于权利要求1
‑
9中任一项时，由至少一个朊分子组成，优选选自肽、蛋白、酶和蛋白毒素中的任何一个或多个。17.如权利要求1
‑
16中任一项所述的缀合物，其中该至少一个效应分子包含以下中的至少一个，或当从属于权利要求1
‑
9中任一项时，由以下中的至少一个组成：脲酶和Cre
‑
重组酶、朊毒素、核糖体失活蛋白、蛋白毒素、细菌毒素、植物毒素，更优选选自以下中的任何一个或多个：病毒毒素，例如凋亡素；细菌毒素，例如志贺毒素、志贺样毒素、铜绿假单胞菌外毒素(PE)或PE的外毒素A、全长或截短的白喉毒素(DT)、霍乱毒素；真菌毒素，例如α
‑
八叠球菌素；植物毒素，其包括核糖体失活蛋白和2型核糖体失活蛋白的A链，该2型核糖体失活蛋白是例如香石竹毒蛋白如香石竹毒蛋白
‑
30或香石竹毒蛋白
‑
32、皂草毒蛋白如皂草毒蛋白
‑
S3或皂草毒蛋白
‑
S6；bouganin或bouganin的去免疫衍生物debouganin、志贺样毒素A、商陆抗病毒蛋白、蓖麻毒素、蓖麻毒素A链、莫迪素、莫迪素A链、相思豆毒素、相思豆毒素A链、沃氏藤黄辛、沃氏藤黄辛A链、槲寄生凝集素、槲寄生凝集素A链；或动物或人毒素，例如青蛙RNA酶，或颗粒酶B或人血管生成素，或其任何有毒片段或有毒衍生物；优选地，该蛋白毒素是香石竹毒蛋白和/或皂草毒蛋白。18.如权利要求1
‑
17中任一项所述的缀合物，其中该至少一个效应分子包含至少一个载荷，或当从属于权利要求1
‑
9中任一项时，由至少一个载荷组成。19.如权利要求1
‑
18中任一项所述的缀合物，其中该至少一个效应分子包含以下中的至少一个，或当从属于权利要求1
‑
9中任一项时，由以下中的至少一个组成：靶向核糖体的毒素、靶向延伸因子的毒素、靶向微管蛋白的毒素、靶向DNA的毒素和靶向RNA的毒素、更优选以下中的任何一种或多种：厄塔毒素、帕舒托、美登素类衍生物DM1、美登素类衍生物DM4、单甲基奥瑞西汀E(MMAE、维多汀)、单甲基瑞奥西汀F(MMAF、马福多汀)、加利车霉素、N
‑
乙酰基
‑
γ
‑
加利车霉素、吡咯并苯并二氮杂(PBD)二聚体、苯并二氮杂、CC
‑
1065类似物、倍癌霉素、多柔比星、紫杉醇、多西他赛、顺铂、环磷酰胺、依托泊苷、多西他赛、5
‑
氟尿嘧啶(5
‑
FU)、米托蒽醌、tubulysin、吲哚啉苯并二氮杂、AZ13599185、念珠藻素、根霉素、甲氨蝶呤、蒽环素、喜树碱类似物、SN
‑
38、DX
‑
8951f、甲磺酸依喜替康、截短形式的绿脓杆菌外毒素(PE38)、倍癌霉素衍生物、鹅膏蕈碱、α
‑
鹅膏蕈碱、斯普利他汀、泰兰斯他汀、奥加米星、泰斯林、Amberstatin269和索星、或其衍生物。20.如权利要求1
‑
19中任一项所述的缀合物，其中该缀合物包含抗体
‑
药物缀合物
(ADC)，例如ADC，其包含至少一个衍生自以下的sdAb：吉妥珠单抗
‑
奥加米星、布仑妥昔单抗
‑
维多汀、曲妥珠单抗
‑
厄塔毒素、艾诺妥珠单抗
‑
奥加米星、莫塞妥莫单抗
‑
帕舒托和珀拉妥珠单抗
‑
维多汀，和/或包含至少一个效应分子，该效应分子是存在于以下任何一种或多种中的毒素：吉妥珠单抗
‑
奥加米星、布仑妥昔单抗
‑
维多汀、曲妥珠单抗
‑
厄塔毒素、艾诺妥珠单抗
‑
奥加米星、莫塞妥莫单抗
‑
帕舒托和珀拉妥珠单抗
‑
维多汀，和/或选自香石竹毒蛋白和皂草毒蛋白。21.如前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中该至少一个皂苷包含选自以下的苷元核心结构：2α
‑
羟基齐墩果酸；16α
‑
羟基齐墩果酸；常春藤皂苷元(23
‑
羟基齐墩果酸)；16α,23
‑
二羟基齐墩果酸；丝石竹皂苷元；皂皮酸；原七叶皂苷元
‑
21(2
‑
甲基丁
‑2‑
烯酸酯)
‑
22
‑
乙酸酯；23
‑
氧代
‑
玉蕊皂苷元C
‑
21,22
‑
双(2
‑
甲基丁
‑2‑
烯酸酯)；23
‑
氧代
‑
玉蕊皂苷元C
‑
21(2
‑
甲基丁
‑2‑
烯酸酯)
‑
16,22
‑
二乙酸酯；洋地黄皂苷配基；3,16,28
‑
三羟基齐墩果
‑
12
‑
烯；丝石竹酸；或其衍生物，优选地，该至少一个皂苷包含选自皂皮酸和丝石竹皂苷元的苷元核心结构，更优选地该至少一个皂苷包含苷元核心结构皂皮酸。22.如前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中该至少一个皂苷包含以下中的一者或两者：与该至少一个皂苷的苷元核心结构的C3原子或C
28
原子结合、优选与C3原子结合的第一糖链，和与该至少一个皂苷的苷元核心结构的C
28
原子结合的第二糖链，并且优选该至少一个皂苷包含该第一糖链和该第二糖链。23.如权利要求22所述的缀合物，其中
·
该至少一个皂苷包含该第一糖链，该第一糖链选自：GlcA
‑
，Glc
‑
，Gal
‑
，Rha
‑
(1
→
2)
‑
Ara
‑
，Gal
‑
(1
→
2)
‑
[Xyl
‑
(1
→
3)]
‑
GlcA
‑
，Glc
‑
(1
→
2)
‑
[Glc
‑
(1
→
4)]
‑
GlcA
‑
，Glc
‑
(1
→
2)
‑
Ara
‑
(1
→
3)
‑
[Gal
‑
(1
→
2)]
‑
GlcA
‑
，Xyl
‑
(1
→
2)
‑
Ara
‑
(1
→
3)
‑
[Gal
‑
(1
→
2)]
‑
GlcA
‑
，Glc
‑
(1
→
3)
‑
Gal
‑
(1
→
2)
‑
[Xyl
‑
(1
→
3)]
‑
Glc
‑
(1
→
4)
‑
Gal
‑
，Rha
‑
(1
→
2)
‑
Gal
‑
(1
→
3)
‑
[Glc
‑
(1
→
2)]
‑
GlcA
‑
，
Ara
‑
(1
→
4)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
Glc
‑
(1
→
2)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
GlcA
‑
，Ara
‑
(1
→
4)
‑
Fuc
‑
(1
→
2)
‑
Glc
‑
(1
→
2)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
GlcA
‑
，Ara
‑
(1
→
4)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
Gal
‑
(1
→
2)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
GlcA
‑
，Ara
‑
(1
→
4)
‑
Fuc
‑
(1
→
2)
‑
Gal
‑
(1
→
2)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
GlcA
‑
，Ara
‑
(1
→
4)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
Glc
‑
(1
→
2)
‑
Fuc
‑
(1
→
2)
‑
GlcA
‑
，Ara
‑
(1
→
4)
‑
Fuc
‑
(1
→
2)
‑
Glc
‑
(1
→
2)
‑
Fuc
‑
(1
→
2)
‑
GlcA
‑
，Ara
‑
(1
→
4)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
Gal
‑
(1
→
2)
‑
Fuc
‑
(1
→
2)
‑
GlcA
‑
，Ara
‑
(1
→
4)
‑
Fuc
‑
(1
→
2)
‑
Gal
‑
(1
→
2)
‑
Fuc
‑
(1
→
2)
‑
GlcA
‑
，Xyl
‑
(1
→
4)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
Glc
‑
(1
→
2)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
GlcA
‑
，Xyl
‑
(1
→
4)
‑
Fuc
‑
(1
→
2)
‑
Glc
‑
(1
→
2)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
GlcA
‑
，Xyl
‑
(1
→
4)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
Gal
‑
(1
→
2)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
GlcA
‑
，Xyl
‑
(1
→
4)
‑
Fuc
‑
(1
→
2)
‑
Gal
‑
(1
→
2)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
GlcA
‑
，Xyl
‑
(1
→
4)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
Glc
‑
(1
→
2)
‑
Fuc
‑
(1
→
2)
‑
GlcA
‑
，Xyl
‑
(1
→
4)
‑
Fuc
‑
(1
→
2)
‑
Glc
‑
(1
→
2)
‑
Fuc
‑
(1
→
2)
‑
GlcA
‑
，Xyl
‑
(1
→
4)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
Gal
‑
(1
→
2)
‑
Fuc
‑
(1
→
2)
‑
GlcA
‑
，Xyl
‑
(1
→
4)
‑
Fuc
‑
(1
→
2)
‑
Gal
‑
(1
→
2)
‑
Fuc
‑
(1
→
2)
‑
GlcA
‑
，和其任何衍生物，和/或
·
该至少一个皂苷包含该第二糖链，该第二糖链选自：Glc
‑
，Gal
‑
，Rha
‑
(1
→
2)
‑
[Xyl
‑
(1
→
4)]
‑
Rha
‑
，Rha
‑
(1
→
2)
‑
[Ara
‑
(1
→
3)
‑
Xyl
‑
(1
→
4)]
‑
Rha
‑
，Ara
‑
，Xyl
‑
，Xyl
‑
(1
→
4)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
[R1
‑
(
→
4)]
‑
Fuc
‑
其中R1是4E
‑
甲氧基肉桂酸，Xyl
‑
(1
→
4)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
[R2
‑
(
→
4)]
‑
Fuc
‑
其中R2是4Z
‑
甲氧基肉桂酸，Xyl
‑
(1
→
4)
‑
[Gal
‑
(1
→
3)]
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑4‑
OAc
‑
Fuc
‑
，Xyl
‑
(1
→
4)
‑
[Glc
‑
(1
→
3)]
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
3,4
‑
二
‑
OAc
‑
Fuc
‑
，Xyl
‑
(1
→
4)
‑
[Glc
‑
(1
→
3)]
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
[R3
‑
(
→
4)]
‑3‑
OAc
‑
Fuc
‑
其中R3是4E
‑
甲氧基肉桂酸，Glc
‑
(1
→
3)
‑
Xyl
‑
(1
→
4)
‑
[Glc
‑
(1
→
3)]
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑4‑
OAc
‑
Fuc
‑
，Glc
‑
(1
→
3)
‑
Xyl
‑
(1
→
4)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑4‑
OAc
‑
Fuc
‑
，(Ara
‑
或Xyl
‑
)(1
→
3)
‑
(Ara
‑
或Xyl
‑
)(1
→
4)
‑
(Rha
‑
或Fuc
‑
)(1
→
2)
‑
[4
‑
OAc
‑
(Rha
‑
或Fuc
‑
)(1
→
4)]
‑
(Rha
‑
或Fuc
‑
)，Xyl
‑
(1
→
3)
‑
Xyl
‑
(1
→
4)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
[Qui
‑
(1
→
4)]
‑
Fuc
‑
，Api
‑
(1
→
3)
‑
Xyl
‑
(1
→
4)
‑
[Glc
‑
(1
→
3)]
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
Fuc
‑
，Xyl
‑
(1
→
4)
‑
[Gal
‑
(1
→
3)]
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
Fuc
‑
，Xyl
‑
(1
→
4)
‑
[Glc
‑
(1
→
3)]
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
Fuc
‑
，
Ara/Xyl
‑
(1
→
4)
‑
Rha/Fuc
‑
(1
→
4)
‑
[Glc/Gal
‑
(1
→
2)]
‑
Fuc
‑
，Api
‑
(1
→
3)
‑
Xyl
‑
(1
→
4)
‑
[Glc
‑
(1
→
3)]
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
[R4
‑
(
→
4)]
‑
Fuc
‑
其中R4是5
‑
O
‑
[5
‑
O
‑
Ara/Api
‑
3,5
‑
二羟基
‑6‑
甲基
‑
辛酰基]
‑
3,5
‑
二羟基
‑6‑
甲基
‑
辛酸)，Api
‑
(1
→
3)
‑
Xyl
‑
(1
→
4)
‑
Rha
‑
(1
→
2)
‑
[R5
‑
(
→
4)]
‑
Fuc
‑
其中R5是5
‑
O
‑
[5
‑
O
‑
Ara/Api
‑
3,5
...
【专利技术属性】
技术研发人员：鲁本，
申请(专利权)人：萨普雷米科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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