【技术实现步骤摘要】
在专利和技术文献中，有许多关于在任一种弗里德尔-克拉夫茨催化剂存在下进行β位有取代基的萘的弗里德尔-克拉夫茨型酰化的一般评述。这种论述被具体的实验证实，可以使用在硝基苯或氯代烃中的三氯化铝或二氯化锌催化剂。或者，最好使用氟化氢存在下的三氟化硼。 在有代表性的上述参考文献中，没有鉴定酰基在萘环上的取代位置，或者没有提供充分的6位定向选择性。使用公开技术能够大规模生产方案。 我们的工作包括研制用于生产聚酯、药物和其它贵重化学品的芳烃单体的母体。我们感兴趣的是以高转化率及高定向选择性获得几乎全部是6-酰基-2-萘酚和相应的6-酰基-2-取代基萘。 文献检索可提供下述相应的先有技术 在日本公开昭和54〔1979〕年-135756号中，Yasui等人描述了2-烷基-6-酰基萘的制备方法用2-烷基萘和酰氟做原料，在氟化氢中，用三氟化硼做催化剂，或用三氟化硼做催化剂-溶剂。在
【技术保护点】
具有结构式如＊＊＊的萘化合物的酰化方法，其特征在于其中Ｒ是一种给电子基，该方法包括将萘化合物与酰化试剂的反应混合物在从约４０℃至约１００℃的稳定条件下与实质上是无水的氟化氢相接触，接触时间应足以保证萘化合物实质上完全酰化成６－酰基萘化合 物，以及从其中分离出产物。 。
【技术特征摘要】
US 1985-3-13 711,344书中指出反应进行温度为-50℃至+100℃。不过，公开的原文部分解释说在约-10℃至+10℃温度范围以外，收率和6-2-位选择性明显下降。 Eiglmeier在美国专利4，082，807号中指出2-甲氧基萘在无水氟化氢中与双烯酮在-25℃至-35℃进行酰化反应，得到1-乙酰乙酰基-2-甲氧基萘收率为88%。 还有一些参考文献涉及到萘及其α取代衍生物的弗里德尔-克拉夫茨酰化反应。包括 Alvarez在美国专利3，758，544号和美国专利3，873，594号中指出在常规的惰性溶剂中，例如氯代烃中，2-甲氧基萘与乙酰氯的弗里德尔-克拉夫茨酰化反应，只能得到很低的收率。他发现1位的氯化是改进相应的6-乙酰-衍生物收率的必要条件。在引用的专利中，无水氟化氢被认为是典型的、但不是最佳的弗里德尔-克拉夫茨催化剂。 Muessdoerffer和Niederprum在1977年10月27日公布的德国公开专利2，616，986号的权利要求书中指出酚和取代酚与酰氯在氟化氢存在下进行的酰化反应，生产4-酰基衍生物有高收率和高选择性。发明人公开了2-萘酚和7-氯-2-萘酚可按照他们的发明方法进行酰化。但是，他们没有指出萘酚衍生物的酰化方法，他们也没有指出按照权利要求书中所述的方法能够生成出哪种类型的异构物。考虑到引用的其它先有技术，可以设想将生产1-酰基-2-羟基萘。 Lodwijk在美国专利3，803，245号中公开了2-甲氧基萘的酰化。使用在硝基苯中的三氯化铝催化剂，三氯化铝，二氯化锌和类似的弗里德尔-克拉夫茨催化剂。 “有机合成”第53卷第5页中指出2-甲氧基萘在硝基苯中与乙酰氯的酰化反应收率为45～48%。 萘的弗里德尔-克拉夫茨酰化反应还可参考下述文献 Kacer和Krause 美国专利1，841，445号 Kranzlein等 美国专利1，910，470号 Skraup 美国专利1，995，402号 Skraup 美国专利2，087，213号 Boese 美国专利2，214，117号 Lieber 美国专利2，287，110号 Mikeska和Lieber 美国专利2，288，319号 Lieber 美国专利2，307，891号 Lieber 美国专利2，353，053号 Johnson和Graber 美国专利2，683，738号 Alvarez 美国专利3，637，767号 Giorano和Casagrande 美国专利4，328，356号 Given和Hammick化学会志 1947年1237页 Bui-Hoi等有机化学杂志16卷，988-94页(1951年) Gupta和Haksar Agra Univ.J.of Res.，(Sci)第11卷，第2篇，165-6页，(1962年) Arai四面体通汛，24卷，14期，1531-34页，(1983年) Girdler等化学会志1966年，C(有机)，181页 Harrison等药物化学杂志13卷，203页，(1970年) 以及下述的化学文摘参考文献 化学文摘CA 50卷 5625c号 化学文摘CA 50卷 7139e号 化学文摘CA 56卷 14136d号 化学文摘CA 57卷 15022d号 化学文摘CA 58卷 6663e号 化学文摘CA 67卷 10907y号 化学文摘CA 74卷 16093w号 化学文摘CA 80卷 2790h号 如同前面引用的Alvarez专专利所公开的那样，本发明方法导致生产贵重药物的中间体。如同上述引文中Yasui日本专利所公开的那样，本发明方法也提供了生产单体的中间体。 使用上述引文中所述的方法使过程商品化是困难的。在无水状态下才能用做催化剂的三氯化铝、二氯化锌以及类似的盐类可以很快地吸水，水解，变成对反应无用的物质。用做溶剂的硝基和多囟代烃是高沸点的有毒物质。 使用硝基烃时，由于在常规的运行条件下不可避免地会存在着水，从而导致形成不可分离的乳液。此外，常规的弗里德尔-克拉夫茨催化剂与硝基烃混合时，会发生明显的放热反应，后者是很难控制的。反应的转化率低。当使用硝基烃中的金属囟化物时，通常生成异构物的混合物，此时需要增加附加的分离步骤。 由于所有上述的和其它的原因，我们开发了在本专利中申请的方法。 本发明涉及在2位被给电子取代基取代的萘的改进的酰化方法。按照本发明方法，将需要酰化的萘化合物与实质上无水的氟化氢接触，与适量的酰化试剂接触，从约40℃加热至约100℃，反应时间应足以保证萘化合物实质上全部转化成酰基萘，然后用蒸发方法除去氟化氢并分离出酰基萘。虽然本发明方法可用于任意一种合适的取代基萘的酰化，但特别适用于具有下述结构式的化合物的酰化 此处R是羟基，低级烷基，低级烷氧基，低级烷硫基或囟基。 本发明方法使用的酰化试剂可以是常规的商品化的酰化试剂。当使用低级烷基羧酸，酸酐，酸的囟化物和烯酮时，反应是特别有效的。 本发明的目的是(1)提高适用的β-取代基萘转化成酰基萘的转化率;(2)提供产物中6-酰基取代化合物的含量;(3)降低副产物特别是焦油状副产物的酰化产物中的含量;(4)简化获取所需产物必要的存在步骤和(5)从而降低产物的生产费用。研究本发明下述的说明及推荐实施例，对于熟悉本专业的人来说，实施本发明方法所带来的其它优越性是不言而喻的。 本发明方法所使用的化合物是2-取代基萘，其中取代基为传统的众所周知的邻一对位定位基，给电子基团或类似的标准物。此外，取代基应该对氟化氢无反应活性，例如形成不可逆的氢氟酸盐，以防止破坏基团的邻一对位定位效应。 在本发明方法中，典型的、最有用的化合物是以如下结构式为特征的化合物 此处R是羟基，低级烷基，低级烷氧基，低级烷硫基或囟基。 在本书中，低级烷基指的是C1-C4烷基，包括有甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基和叔丁基。 低级烷氧基指的是甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，仲丁氧基，异丁氧基和叔丁氧基。 低级烷硫基是甲硫基，乙硫基，正丙硫基，异丙硫基，正丁硫基，仲丁硫基，异丁硫基或叔丁硫基。 囟基包括氟基，氯基，溴基和碘基。 在本发明中，特别有用的化合物包括 2-萘酚 2-甲基萘 2-乙基萘 2-异丙基萘 2′-(仲丁基)萘 2-甲氧基萘 2-乙氧基萘 2-正丙氧基萘 2-(叔丁氧基)萘 2-甲硫基萘 2-乙硫基萘 2-异丙硫基萘 2-氟萘 2-氯萘 2-溴萘 2-碘萘 和类似化合物。 在本发明方法中，特别有用的酰化试剂包括低级烷基羧酸或...
【专利技术属性】
技术研发人员：肯尼思G达文波特，H克雷林斯蒂德，
申请(专利权)人：赛拉尼斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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