连续流固相合成制备HGH(176-191)的方法技术

本发明专利技术公开了一种连续流固相合成制备HGH(176

【技术实现步骤摘要】
连续流固相合成制备HGH(176
‑
191)的方法


[0001]本专利技术属于多肽药物合成
，具体涉及到一种连续流固相合成策略制备HGH(176
‑
191)的方法。

技术介绍

[0002]人类生长激素片段HGH (176
‑
191)是由氨基酸位点176
‑
191制备成的蛋白肽。HGH(176
‑
191)中的HGH代表人类生长激素，已被证明可以减少脂肪和帮助减肥，使其成为一种非常理想的物质。HGH (176
‑
191)作为 HGH 生长激素肽的一部分，通过模仿天然HGH调节人类新陈代谢的方式工作，但不会像整段HGH一样对胰岛素敏感性、血糖、细胞增殖或肌肉生长产生不良副作用，并且这种药物还可以促进抗衰老。事实上，HGH (176
‑
191)比HGH在刺激脂肪分解上效果更为强劲,并能够抑制体内脂肪酸等脂质的生成。HGH (176
‑
191)的强度是正常生长激素的10倍以上，以促进体内体重减轻。与其他常用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种连续流固相合成制备HGH(176
‑
191)的方法，其特征在于：使用连续流固相合成法制备片段Fmoc
‑
Tyr(tBu)
‑
Leu
‑
Arg(Pbf)
‑
Ile
‑
Val
‑
Gln(Trt)
‑
Cys(Trt)
‑
Arg(Pbf)
‑
Ser(tBu)
‑
Val
‑
OH，主链以Wang树脂为载体，使用连续流固相合成法依次连接Fmoc
‑
Phe
‑
OH、Fmoc
‑
Cys(Trt)
‑
Gly
‑
OH、Fmoc
‑
Ser(tBu)
‑
OH、Fmoc
‑
Gly
‑
OH、Fmoc
‑
Glu(OtBu)
‑
OH, Fmoc
‑
Tyr(tBu)
‑
Leu
‑
Arg(Pbf)
‑
Ile
‑
Val
‑
Gln(Trt)
‑
Cys(Trt)
‑
Arg(Pbf)
‑
Ser(tBu)
‑
Val
‑
OH，得到肽树脂。2.根据权利1要求所述的制备HGH(176
‑
191)的方法，其特征在于，其具体反应步骤如下：（1）将2
‑
CTC树脂提前溶胀，然后装入可调节玻璃反应柱中，调节活塞、液体流速、紫外波长；（2）将2
‑
CTC树脂通过连续流固相合成策略依次连接带保护基的氨基酸Fmoc
‑
Val
‑
OH、Fmoc
‑
Ser(tBu)
‑
OH、Fmoc
‑
Arg(Pbf)
‑
OH、Fmoc
‑
Cys(Trt)
‑
OH、Fmoc
‑
Gln(Trt)
‑
OH、Fmoc
‑
Val
‑
OH、Fmoc
‑
Ile
‑
OH、Fmoc
‑
Arg(Pbf)
‑
OH、Fmoc
‑
Leu
‑
OH、Fmoc
‑
Tyr(tBu)
‑
OH，制备得Fmoc
‑
Tyr(tBu)
‑
Leu
‑
Arg(Pbf)
‑
Ile
‑
Val
‑
Gln(Trt)
‑
Cys(Trt)
‑
Arg(Pbf)
‑
Ser(tBu)
‑
Val
‑
CTC树脂；（3）将步骤（2）制备的肽树脂经过全保护切割得到Fmoc
‑
Tyr(tBu)
‑
Leu
‑
Arg(Pbf)
‑
Ile
‑
Val
‑
Gln(Trt)
‑
Cys(Trt)
‑
Arg(Pbf)
‑
Ser(tBu)
‑
Val
‑
OH片段；（4）将Wang树脂提前溶胀，然后装入可调节玻璃反应柱中，调节活塞、液体流速、紫外波长；（5）将Wang树脂通过连续流固相合成策略依次连接带保护基的氨基酸及多肽片段Fmoc
‑
Phe
‑
OH、Fmoc
‑
Cys(Trt)
‑
Gly
‑
OH、Fmoc
‑
Ser(tBu)
‑
OH、Fmoc
‑
Gly
‑
OH、Fmoc
‑
Glu(OtBu)
‑
OH,Fmoc
‑
Tyr(tBu)
‑
Leu
‑
Arg(Pbf)
‑
Ile
‑
Val
‑
Gln(Trt)
‑
Cys(Trt)
‑
Arg(Pbf)
‑
Ser(tBu)
‑
Val
‑
OH，制备得H
‑
Tyr(tBu)
‑
Leu
‑
Arg(Pbf)
‑
Ile
‑
Val
‑
Gln(Trt)
‑
Cys(Trt)
‑
Arg(Pbf)
‑
Ser(tBu)
‑
Val
‑
Glu(OtBu)
‑
Gly
‑
Ser(tBu)
‑
Cys(Trt)
‑
Gly
‑
Phe
‑
Wang树脂；（6）将步骤（5）制备得到的多肽树脂经过切割后得到HGH（176
‑
191）线肽；（7）将步骤（6）制备的线肽环化得到HGH(176
‑
191)粗品。3.根据权利要求2所述的制备HGH(176
‑
191)的方法，其特征在于：Fmoc脱除溶液为质量浓度15%~30%的哌啶溶液；Fmoc脱除溶液中溶剂为N，N
‑
二甲基甲酰胺、N
‑
甲基吡咯烷酮、四氢呋喃中的一种或几种。4.根据权利要求2所述的制备HGH(176
‑
191)的方法，其特征在于：氨基酸偶联溶剂为N，N
‑
二甲基甲酰胺、N
‑
甲基吡咯烷酮、二氯甲烷中的一种或几种；缩合剂为DIC/HOBt、DIC/Cl

【专利技术属性】
技术研发人员：姜冬冬，鲁岚，杨玉妮，陈超，刘标，
申请(专利权)人：江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司，
类型：发明
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