一种含脂蛋白脂酶刺激剂的舌下含片及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种含脂蛋白脂酶刺激剂的舌下含片及其制备方法和应用。所述舌下压片包含脂蛋白脂酶刺激剂、填充剂、矫味剂、润滑剂、粘合剂，其中脂蛋白脂酶刺激剂为硫酸乙酰肝素蛋白聚糖、PSS和扇贝多糖中的至少一种。所述舌下含片能够在短时间内促使活性成分透过舌下未角质化静脉丛吸收入血，刺激体内脂蛋白脂酶释放，并增加其活性，从而达到快速降血脂作用，另外，其与现有的制剂相比具有应用简单，吸收迅速，起效快，有效避开了首过效应，弥补了活性成分半衰期短的缺点。所述舌下压片可用于医学上有降低血脂治疗需求的治疗用药，也可用于高脂进食后快速降低血液内脂质含量的保健需求。脂进食后快速降低血液内脂质含量的保健需求。

【技术实现步骤摘要】
一种含脂蛋白脂酶刺激剂的舌下含片及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种含脂蛋白脂酶刺激剂的舌下含片及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]高脂血症是临床上常见的慢性代谢性疾病，目前我国高脂血症的患病率明显上升，呈年轻化的趋势，其与高血压、肥胖等因素有关，若不及时治疗或在日常生活中加以控制，很有可能引发心脑血管不良事件，严重的可危及患者生命。高脂血症的诱发因素包括内质网应激、载脂蛋白基因表达、氧化应激、炎性因子及肠道菌群等，其临床表现为血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白升高而血清高密度脂蛋白降低。目前临床对于高脂血症尚无有效的根治方法，多是采用长期服用他汀及贝特类药物进行控制，并兼以生活方式改变间接进行调节。但目前市场上的降血脂药以他汀及贝特类药物为化学性药物，毒副作用较强，起效较慢，不适用于日常降脂或保健长期服用。
[0003]脂蛋白脂酶是一种合成型蛋白酶，主要由心肌细胞、骨骼肌细胞、脂肪细胞和巨噬细胞等细胞合成，属于甘油三脂酶基因家族的糖蛋白。脂蛋白脂酶的N端包含了一个脂质和肝素结合位点，一个载脂蛋白的作用位点以及一个能发挥脂解作用的催化三联体。C端主要帮助脂蛋白脂酶形成同源二聚体并稳定保持其生物活性，且脂蛋白脂酶的功能具有一定的细胞组织特异性。脂蛋白脂酶具有水解血浆甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用，对防治动脉粥样硬化病变有利。
[0004]硫酸乙酰肝素蛋白聚糖是在体内多种细胞表面以及细胞外基质广泛表达的大分子糖蛋白。硫酸乙酰肝素蛋白聚糖是脂蛋白脂酶脂代谢过程中非常重要的辅助因子，当脂蛋白脂酶从实质细胞内分泌至细胞膜后，硫酸乙酰肝素蛋白聚糖通过与脂酶的肝素结合区结合使成熟的脂酶从细胞膜转移至细胞间质并稳定其活性，随后脂酶和其复合物结合发挥脂解作用。
[0005]另外，口服快速降脂，尤其是无毒副作用情况下满足日常偶发降脂保健需求(如偶然高脂进食后的降脂需求)的产品，目前在市场上较为缺乏，因此，筛选合适的脂蛋白脂酶刺激剂并制备成相关口服药物或保健品，对于降低血液内脂质含量和改善高血脂症具有重要的意义。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了一种含脂蛋白脂酶刺激剂的舌下含片及其制备方法和应用。本专利技术选择了硫酸乙酰肝素蛋白聚糖作为脂蛋白脂酶刺激剂，并同时筛选获得了另外两种具有同样功效的物质作为脂蛋白脂酶刺激剂，制备成舌下含片，其有用量低，安全性高，可直接入血，快速降低血液内脂质含量。
[0007]为实现上述专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案予以实现：
[0008]本专利技术提供了一种含脂蛋白脂酶刺激剂的舌下含片，其包含脂蛋白脂酶刺激剂、
填充剂、矫味剂、润滑剂、粘合剂。
[0009]进一步地，所述舌下压片中脂蛋白脂酶刺激剂的含量为1mg/片～10mg/片；按重量份计，所述舌下压片中还包含80～950份填充剂、10～100份矫味剂、3～20份润滑剂、1～25份粘合剂。
[0010]进一步地，所述脂蛋白脂酶刺激剂为硫酸乙酰肝素蛋白聚糖、PSS和扇贝多糖中的至少一种。
[0011]进一步地，所述填充剂为淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、葡聚糖、山梨醇、木糖醇、赤藓糖醇、蔗糖中的至少一种。
[0012]进一步地，所述矫味剂为糖浆、甜叶菊苷、西地脑、薄荷脑、阿斯巴甜中的至少一种。
[0013]进一步地，所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油中的至少一种。
[0014]进一步地，硬脂酸镁使用量范围为0.1％～2％；微粉硅胶使用量范围为0.1％～0.5％；滑石粉使用量范围为0.1％～5％。
[0015]进一步地，所述粘合剂为羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的至少一种。
[0016]进一步地，所述舌下压片中还含有10～60份崩解剂；所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、羟基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、碳酸氢钠中的至少一种。
[0017]综上，优选地，一种含脂蛋白脂酶刺激剂的舌下含片，其配方及成分含量为：硫酸乙酰肝素蛋白聚糖5mg/片，甘露醇500份，蔗糖35份，乳糖400份，阿斯巴甜10份，硬质酸镁5份，羟丙基甲基纤维素25份。
[0018]本专利技术还提供了所述的舌下含片的制备方法，其制备方法如下：
[0019](1)将脂蛋白脂酶刺激剂、填充剂、矫味剂、润滑剂混合后，粉碎过筛，得到混合物料；
[0020](2)在所述混合物料中加入粘合剂的水溶液，混合均匀后过筛，得到湿颗粒；
[0021](3)将所述湿颗粒干燥至水分含量为3％～5％，加入润滑剂，压片包装，得到舌下压片。
[0022]本专利技术还提供了所述的舌下含片在制备降低血脂、治疗和/或预防高血脂症的药物或保健品中的应用。
[0023]本专利技术与现有技术相比，具有以下优点和有益效果：
[0024]1、本专利技术所述舌下压片选用口服的方式降脂，适用于大规模推广。
[0025]2、本专利技术所述舌下含片利用了舌下静脉丛吸收，避过和肝脏的首过效应，利于更少的活性成分发挥更大的作用效果。
[0026]3、本专利技术所述舌下含片选用的活性成分为酶激活剂，用量较低，基本无毒副作用。
[0027]4、本专利技术所述的舌下含片，活性成分直接入血，促使活性物质快速吸收入血，实现快速刺激脂酶释放及激活作用，有利于快速起效，快速降脂，达到快速降低高脂饮食后血脂含量的目的。
具体实施方式
[0028]结合以下具体实例对本专利技术的技术方案作进一步详细的说明。下述实施例中，如无特殊说明，所使用的实验方法均为常规方法，所用材料、试剂等均可从生物或化学试剂公司购买。
[0029]实施例1
[0030]一种含硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的舌下含片的配方及成分含量：
[0031][0032][0033]实施例2
[0034]一种含藻酸双酯钠(PSS)的舌下含片的配方及成分含量：
[0035]成分配方4配方5配方6PSS2.5g2.5g2.5g甘露醇50g50g50g葡聚糖3.5g3g2g乳糖40g40g40g薄荷脑1g1g1g滑石粉0.5g1g2g羟丙基甲基纤维素2.5g2.5g2.5g合计100g100g100g片重0.2g0.3g0.4g规格5mg7.5mg10mg
[0036]实施例3
[0037]一种含扇贝多糖(19)舌下含片的配方及成分含量：
[0038][0039][0040]其中，扇贝多糖(19)是以海湾扇贝(Argopecten irradians)为原料提取来的，其重均分子量为14.36kDa，硫酸基含量为5.21％
‑
6.32％，主要由两种类肝素糖链结构组成：结构1为
→
4)
‑
β
‑
GlcA
‑
(1
→
2)
‑
α
‑
Man
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含脂蛋白脂酶刺激剂的舌下含片，其特征在于，所述舌下压片包含脂蛋白脂酶刺激剂、填充剂、矫味剂、润滑剂、粘合剂。2.根据权利要求1所述的舌下含片，其特征在于，所述舌下压片中脂蛋白脂酶刺激剂的含量为1mg/片～10mg/片；按重量份计，所述舌下压片中还包含80～950份填充剂、10～100份矫味剂、3～20份润滑剂、1～25份粘合剂。3.根据权利要求2所述的舌下含片，其特征在于，所述脂蛋白脂酶刺激剂为硫酸乙酰肝素蛋白聚糖、PSS和扇贝多糖中的至少一种。4.根据权利要求2所述的舌下含片，其特征在于，所述填充剂为淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、葡聚糖、山梨醇、木糖醇、赤藓糖醇、蔗糖中的至少一种。5.根据权利要求2所述的舌下含片，其特征在于，所述矫味剂为糖浆、甜叶菊苷、西地脑、薄荷脑、阿斯巴甜中的至少一种。6.根据权利要求2所述的舌下含片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴丽娟，徐晓芳，刘珊，杨萌琳，袁文敏，柳晓春，刘利，武娟，刘晓坤，张朋言，石鹏飞，周铭铭，
申请(专利权)人：青岛海洋科技中心，
类型：发明
国别省市：