芳基吡咯衍生物的药用盐制造技术

本发明专利技术涉及(/？)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】芳基吡咯衍生物的药用盐
[0001]本专利技术涉及三芳基吡咯化合物的阻转异构体的药用盐、它的制备方法、包含它的药物组合物以及它治疗疾病诸如癌症的用途。

技术介绍

[0002]正常KRAS基因表达的蛋白质在正常组织信号传导中起到重要作用。由于单个氨基酸置换，并且特别是单个核苷酸置换导致的KRAS基因突变是激活突变的原因，这是许多癌症发展中的必要步骤。产生的突变蛋白涉及各种恶性肿瘤，包括肺腺癌、粘液腺瘤、胰腺导管癌和大肠癌。与Ras家族的其他成员类似，KRAS蛋白是GTP酶并参与许多信号转导途径。
[0003]KRAS充当分子打开/关闭开关。一旦打开，它就会募集并激活生长因子和其他受体信号传播所必需的蛋白质，诸如c
‑
Raf以及PI
‑
3激酶。正常的KRAS在活性状态下与GTP结合并具有固有的酶活性，即切割核苷酸的末端磷酸，将其转化为GDP。在将GTP转化为GDP后，KRAS被关闭。转化率通常慢，但可以通过GTP酶活化蛋白(GAP)类的辅助蛋白，例如RasGAP来显著加速。反过来，KRAS可以结合鸟嘌呤核苷酸交换因子(GE本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.(R)
‑4‑
[5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑1‑
[2
‑
(三氟甲基)
‑
苯基]吡咯
‑2‑
基]
‑
N
‑
[2
‑
(二甲基氨基)
‑
乙基]苯甲酰胺(+)
‑
L
‑
酒石酸盐，具有大约1:1的酸和碱之间的摩尔比。2.具有式(2)的4
‑
[5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑1‑
[2
‑
(三氟甲基)
‑
苯基]吡咯
‑2‑
基]
‑
N
‑
[2(二甲基氨基)乙基]苯甲酰胺的(+)
‑
L
‑
酒石酸盐：3.4
‑
[5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑1‑
[2
‑
(三氟甲基)
‑
苯基]吡咯
‑2‑
基]
‑
N
‑
[2(二甲基氨基)乙基]苯甲酰胺的(+)
‑
L
‑
酒石酸盐，其中存在大约1:1的酸和碱之间的摩尔比并且其中所述4
‑
[5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑1‑
[2
‑
(三氟甲基)
‑
苯基]吡咯
‑2‑
基]
‑
N
‑
[2(二甲基氨基)乙基]
‑
苯甲酰胺呈单一阻转异构体形式。4.根据权利要求3所述的(+)
‑
L
‑
酒石酸盐，其中所述单一阻转异构体是式(1)的阻转异构体。5.根据权利要求3所述的(+)
‑
L
‑
酒石酸盐，其中所述单一阻转异构体是4
‑
[5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑1‑
[2
‑
(三氟甲基)
‑
苯基]吡咯
‑2‑
基]
‑
N
‑
[2(二甲基氨基)乙基]苯甲酰胺的R阻转异构体。6.根据权利要求3所述的(+)
‑
L
‑
酒石酸盐，其中所述单一阻转异构体是本文实例中所述的阻转异构体A
‑
2。7.根据权利要求3所述的(+)
‑
L
‑
酒石酸盐，其中所述(+)
‑
L
‑
酒石酸盐是本文实例中所述的。8.根据权利要求1至7中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅里埃尔，
申请(专利权)人：圣提内尔肿瘤学有限公司，
类型：发明
国别省市：