氯马斯汀在制备治疗抑郁症的药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及氯马斯汀在制备治疗抑郁症的药物的用途。本发明专利技术首次发现氯马斯汀具备治疗抑郁症的功效，氯马斯汀可通过促进少突胶质细胞髓鞘化有效缓解由慢性不可预知温和刺激或者脂多糖诱导的小鼠抑郁样表型。者脂多糖诱导的小鼠抑郁样表型。者脂多糖诱导的小鼠抑郁样表型。

【技术实现步骤摘要】
氯马斯汀在制备治疗抑郁症的药物的用途


[0001]本专利技术涉及精神疾病
，更具体地，涉及抑郁症
，特别是指氯马斯汀在制备治疗抑郁症的药物的用途。

技术介绍

[0002]抑郁症是以情感沮丧、兴趣减退以及植物神经功能紊乱等为特征的精神疾病，具有高发病率、高致残率、高复发率以及高医疗负担的特点，严重危害人类健康与生命安全。全球范围内，抑郁症影响大约3.5亿人，是导致成人残疾的主要因素之一。同时，抑郁症患者的自杀率高达6％，比健康人群高约20倍，严重危害人类健康与生命安全。2013年WHO数据显示在所有慢性疾病造成的医疗负担中抑郁症占据第二位，同时抑郁症可增加糖尿病、心脏病、高血压以及肿瘤等其他疾病的风险，进一步加剧了该疾病带来的医疗负担。据WHO估计，2030年抑郁症所造成的医疗负担将居于所有疾病之首。
[0003]目前，抑郁症的病理研究已经取得很大进展，神经元单胺类神经递质传递功能下降、下丘脑
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垂体
‑
肾上腺(HPA)轴的过度激活、神经环路结构和功能异常与神经炎性反应等均不同程度参与了疾病进展。然而，针对上述病理机制开发的抑郁症治疗策略的疗效却不甚理想，存在起效慢、副作用严重甚至对许多患者无效的问题。例如，基于单胺类神经递质紊乱的药物对大约35％患者无效；即使对于那些治疗响应患者，通常也会在用药3～6周后才出现情绪方面的明显改善。同时，广泛使用于临床治疗中的电休克疗法(Electroconvulsive therapy)虽然疗效显著，但却伴有严重的副作用。因此，抑郁症治疗现状的不甚理想与药物研发的滞后强烈提示抑郁症病理因素具有多样性与复杂性，可能存在新的未被阐明的病理机制。
[0004]影像学研究表明：抑郁症患者以及啮齿类动物模型脑组织广泛存在髓鞘病变；同时，在多发性硬化这种以脱髓鞘为特征的疾病中，大约50％患者存在抑郁症状。提示脱髓鞘是促进抑郁症病理进展的重要病理机制，对促髓鞘形成策略进行深入挖掘可望为抑郁防治提供新思路。
[0005]氯马斯汀作为第一代抗组胺药，临床中常用于改善过敏性鼻炎和普通感冒的症状。近来也有研究提示：氯马斯汀在多种中枢神经系统疾病中可有效延缓病理进展。例如：氯马斯汀可通过抑制神经细胞凋亡减少脑出血损伤。在小鼠肌萎缩侧索硬化模型中，氯马斯汀可通过抑制神经炎症缓解症状。同时，也有临床前和临床试验证据表明氯马斯汀可通过促进少突胶质细胞髓鞘化用于多发性硬化的治疗。

技术实现思路

[0006]本专利技术主要针对上面的问题，提供了一种氯马斯汀在制备治疗抑郁症的药物的用途。
[0007]为了实现上述的目的，本专利技术提供了一种氯马斯汀在制备改善具有抑郁症状的精神疾病的药物的用途。
[0008]优选地，所述的具有抑郁症状的精神疾病包括抑郁症。
[0009]本专利技术提供了氯马斯汀在制备治疗抑郁症的药物的用途。
[0010]本专利技术首次发现氯马斯汀具备治疗抑郁症的功效，氯马斯汀可通过促进少突胶质细胞髓鞘化有效缓解由慢性不可预知温和刺激或者脂多糖诱导的小鼠抑郁样表型。
附图说明
[0011]图1中的A～H显示CUMS或者LPS刺激诱导小鼠抑郁样行为的结果图。
[0012]图2中的A和E分别为由CUMS或LPS诱导小鼠抑郁样行为的实验具体流程图。
[0013]图2中的B～D、F～H显示氯马斯汀对由CUMS或LPS诱导的小鼠抑郁样行为的影响结果图。
[0014]图3中的A～G显示氯马斯汀对小鼠大脑内髓鞘病变的影响结果图。
[0015]图4中的A～D显示氯马斯汀对小鼠脑内突触结构的影响结果图。
具体实施方式
[0016]为了进一步理解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为了进一步说明本专利技术的特征和优点，而不是对专利技术权利要求的限制。
[0017]通过慢性不可预知温和刺激(CUMS)和脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁样模型为对象，利用已在临床和基础研究中被证实可有效促进髓鞘形成的药物氯马斯汀对CUMS或LPS小鼠进行干预，对氯马斯汀可能通过促髓鞘化改善小鼠抑郁样行为进行充分细致评估，发现氯马斯汀可有效缓解小鼠抑郁样表型，从而为抑郁症的有效防治提供新途径。
[0018]以下实施例中涉及的化合物的获取方式可选但不限于：自己化学分离或合成或者从商业途径购买。
[0019]实施例1
[0020]慢性不可预知温和刺激与脂多糖刺激可诱导小鼠呈现抑郁样表型
[0021]材料：健康雄性SPF级C57BL/6J小鼠，脂多糖(LPS，Sigma，L
‑
2280)，Topscan行为学分析系统(CleverSys)。
[0022]方法：
[0023]a)采用慢性不可预知温和刺激(Chronic unpredictable mild stress，CUMS)制作小鼠抑郁研究模型。
[0024]C57BL/6J小鼠(7～8周大)到达后，在饲养环境中适应一周后给与小鼠连续6周温和刺激，具体刺激因素包括：禁食(24小时)，禁水(24小时)，饲养笼倾斜45℃(7小时)，潮湿垫料(24小时)，昼夜节律颠倒(24小鼠)，束缚(2小时)，强迫游泳(4℃，5分钟)以及夹鼠尾(离尾尖1cm处，1分钟)。这些刺激因素每天随机分配给CUMS组小鼠。6周后，利用糖水偏好实验(sucrose preference test，SPT)，旷场实验(Open field test，OFT)以及悬尾实验(Tail suspension test,TST)等行为学实验评估小鼠的快感缺失、焦虑以及绝望样等行为。
[0025]b)脂多糖(LPS)腹腔注射制作小鼠抑郁研究模型。
[0026]C57BL/6J小鼠(9～10周大)到达后，在饲养环境中适应一周后给与LPS(0.5mg/kg)
连续10天腹腔注射，同样利用糖水偏好实验(sucrose preference test，SPT)，旷场实验(Open field test，OFT)以及悬尾实验(Tail suspension test,TST)等行为学实验评估小鼠的快感缺失、焦虑以及绝望样等行为。
[0027]结果：
[0028]如图1中A～H所示：给与CUMS或者LPS刺激后，小鼠出现快感缺失(见图1中的A和E)、焦虑样(见图1中的C和G)以及绝望样行为(见图1中的D和H)。同时，对整个糖水偏好实验期间小鼠的总摄入液体量进行统计，各处理组数据与正常对照小鼠相比没有显著性差异(见图1中的B和F)。
[0029]实施例2
[0030]氯马斯汀能有效缓解由CUMS或者LPS诱导的小鼠抑郁样行为
[0031]材料：健康雄性SPF级C57BL/6J小鼠，脂多糖(LPS，Sigma，L
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2280)，氯马斯汀(Selleck Chemicals，S1847)，Topscan行为学分析系统(CleverSys)。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.氯马斯汀在制备改善具有抑郁症状的精神疾病的药物的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘芳，李媛，
申请(专利权)人：上海市精神卫生中心上海市心理咨询培训中心，
类型：发明
国别省市：