TLR2调节剂化合物及其药物组合物和用途制造技术

本公开涉及调节Toll样受体(TLR)蛋白活性的化合物，包括激动剂或活化剂、部分激动剂和拮抗剂。特别感兴趣的是调节TLR2活性的化合物，以及使用此类化合物治疗癌症和其他与TLR2途径相关的病症的方法。途径相关的病症的方法。途径相关的病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】TLR2调节剂化合物及其药物组合物和用途


[0001]本公开涉及Toll样受体(TLR)蛋白的调节剂，并且特别是TLR2的调节剂，以及使用此类化合物治疗癌症和其他与TLR2途径相关的病症的方法。还提供了鉴定调节TLR2活性的化合物的方法。

技术介绍

[0002]先天免疫系统含有若干个种系编码的模式识别受体(PRR)家族，包括Toll样受体(TLR)、Nod样受体(NLR)、RIG
‑
1样受体(RLR)、细胞溶质DNA传感器(CDS)和C型凝集素(CLR)(Newton和Dixit 2012)。这些受体识别被称为病原体相关分子模式(PAMP)的微生物组分。PAMP是多种病原体(诸如细菌、真菌、寄生虫和病毒)上高度保守的分子结构。PAMP包括基于脂质的细菌细胞壁组分(诸如脂蛋白和脂多糖)、微生物蛋白组分(诸如鞭毛蛋白)、以及呈双链DNA和单链或双链RNA形式的病原体核酸。此外，一些PRR还识别从受损或垂死的细胞和组织中释放的被称为损伤相关分子模式(DAMP)的“自配体”。先天免疫系统的细胞通过产生参与清除病原体和受损组织的促炎细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R为取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的或
取代的或未取代的L1为键、
‑
CO
‑
、
‑
SO2‑
、
‑
(CH2)
m
‑
、
‑
CH(CH3)
‑
、
‑
CH(CF3)
‑
、
–
CF2‑
、
‑
NHC(＝O)
‑
、
‑
NHCH2‑
、五元亚杂环基、五元亚杂芳基或G为：
X为
‑
NH(CH2)
m
CH3、
‑
NH(CH2)
m
‑
(取代的或未取代的Ph)或Z为CH或N，前提条件是任何一个环上不超过一个Z为N；每个Z1独立地为
‑
CH2‑
或
‑
C(＝O)
‑
；每个Z2独立地为
‑
O
‑
、
‑
S
‑
或
‑
NH
‑
；L2为键、
‑
(CH2)
m
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
SO2‑
、
–
(C＝O)NH
‑
或
‑
(C＝O)O
‑
；Y为
‑
H、取代的或未取代的C1‑
16
烷基、C1‑
16
烷基
‑
(取代的或未取代的Ph)、
‑
NH(CH2)
m
CH3、
‑
SO2(CH2)
13
CH3或取代的或未取代的C3‑
10
环烷基；W为H、羟基、
‑
OCH3、
‑
O(CH2)
m
CH3、
‑
NH(C＝O)CH3‑
NH(C＝O)(CH2)
m
CH3、
–
(C＝O)
‑
NH(CH2)
m
CH3、取代的或未取代的C1‑
16
烷基、C1‑
16
烷基
‑
(取代的或未取代的Ph)、
‑
NH(CH2)
m
CH3、
‑
N((CH2)
m
CH3)2、
‑
N(CH3)(Y)或取代的或未取代的C3‑
10
环烷基；
每个m独立地为1
‑
16；每个n独立地为1
‑
3；并且每个p独立地为3
‑
8；前提条件是所述式(I)的化合物不是：前提条件是所述式(I)的化合物不是：2.如权利要求1所述的化合物，其中G为3.如权利要求1所述的化合物，其中G为4.如权利要求1所述的化合物，其中G为
5.如权利要求1所述的化合物，其中G为5.如权利要求1所述的化合物，其中G为6.如权利要求1所述的化合物，其中G为7.如权利要求1所述的化合物，其中G为8.如权利要求1所述的化合物，其中G为9.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R为取代的或未取代的或取代的或未取代的10.如权利要求1
‑
8中任一项所述的化合物，其中R为取代的或未取代的取代的或未取代的或取代的或未取代的11.如权利要求1
‑
8中任一项所述的化合物，其中R为8中任一项所述的化合物，其中R为12.如权利要求1
‑
8中任一项所述的化合物，其中R为取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的
取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的取代的或未取代的或取代的或未取代的13.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中L1为
‑
CO
‑
或
–
SO2‑
。14.如权利要求1
‑
12中任一项所述的化合物，其中L1为键。15.如权利要求1
‑
12中任一项所述的化合物，其中L1为五元亚杂环基或五元亚杂芳基。16.如权利要求1
‑
12中任一项所述的化合物，其中L1为为17.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中L2为(
‑
CH2‑
)
m
或
‑
CO
‑
。18.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中n为1。19.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中m为1。20.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中p为5
‑
8。21.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Z的至少一个实例为N。22.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中每个Z2独立地为
‑
O
‑
或
‑
S
‑
。23.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中W为H、羟基或
‑
OCH3。24.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Y为
‑
NH(CH2)
m
CH3。25.如权利要求1所述的化合物，其具有式(II)、(III)、(IV)或(V)的结构：
26.如权利要求25所述的化合物，其具有式(II)的结构，其中L2为
‑
(CH2)
m
‑
、
‑
SO2‑
或
‑
CO
‑
。27.如权利要求26所述的化合物，其选自以下化合物：
及其药学上可接受的盐。28.如权利要求25所述的化合物，其具有式(III)的结构，其中W为H。29.如权利要求28所述的化合物，其选自以下化合物：
及其药学上可接受的盐。30.如权利要求25所述的化合物，其具有式(IV)的结构，其中：W为
‑
OH、
‑
OCH3、
‑
O(CH2)
m
CH3、
‑
NH(C＝O)CH3或NH(C＝O)(CH2)
m
CH3，且每个m独立地为4
‑
15。31.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯多佛，
申请(专利权)人：轴向治疗公司，
类型：发明
国别省市：